Diecyclen Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Dienogest

Absorpce

Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jedné tablety přípravku Diecyclen.
Absolutní biologická dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je zhruba 96%.

Distribuce

Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony (SHBG)
ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové plazmatické koncentrace je
přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Distribuční objem dienogestu se
pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace

Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou nacházeny žádné metabolity. Celková clearance (Cl/F) po podání
jednotlivé dávky je 3,6 l /hod.

Eliminace


Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem zhruba 9 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Po perorální aplikaci dienogestu v dávce 0,mg na kg tělesné hmotnosti je vylučován močí a žlučí v poměru 3:2. Během 6 dnů je vyloučeno zhruba
86% podané dávky, přičemž většina, tj. 42%, je vyloučena močí během prvních 24 hodin.

Rovnovážný stav

Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinou SHBG. V případě každodenního podávání se
plazmatické hladiny zvýší zhruba 1,5 krát a po 4 dnech podávání dosáhnou rovnovážného stavu.


Ethinylestradiol

Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 – 4 hodin po podání tablety přípravku Diecyclen.
Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což
má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost zhruba 44%.

Distribuce

Ethinylestradiol je vysoce (zhruba 98%), ale nespecificky vázán na sérový albumin a indukuje vzestup
sérové koncentrace transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG). Absolutní distribuční objem
ethinylestradiolu je 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací; vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol vstupuje do enterohepatální
cirkulace.

Eliminace

Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo 1 hodiny
a zhruba 10-20 hodin.

Nezměněný ethinylestradiol není vylučován. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
4:6.