Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Diecyclen 2 mg/0,03 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

21 bílých (aktivních) potahovaných tablet
Jedna potahovaná tableta obsahuje: dienogestum 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy 60,90 mg

zelených placebo (neaktivních) potahovaných tablet
Tablety neobsahují léčivé látky
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy 55,50 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety
Aktivní tablety: bílé, kulaté potahované tablety s průměrem přibližně 5,0 mm.
Placebo tablety: zelené, kulaté potahované tablety s průměrem přibližně 5,0 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace

- Perorální antikoncepce.
- Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba
perorálně podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Diecyclen by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE) a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Diecyclen v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

4.2.1 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.
Jedna tableta přípravku Diecyclen denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů.
Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu a zapíjejí se podle potřeby tekutinou.
První tabletu z blistr si vezměte dle dne, v němž užívání zahajujete (např. „PO“ pro pondělí).
Tablety pak užívejte v pořadí označeném šipkami až do využívání všech tablet z blistru.
Tablety z každého následujícího blistru pak začnete užívat po užití poslední tablety z předchozího
blistru. Krvácení z vysazení se obvykle dostaví 2.-3. den po zahájení užívání zelených placebo tablet
(poslední řada) a nemusí skončit do doby, než začnete užívat tablety z následujícího blistru.


4.2.2 Zahájení užívání přípravku Diecyclen

• Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci):

Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Pokud jsou tablety užívány správně, antikoncepční účinek nastupuje již od prvního dne
podávání.

Zahájit užívání lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů prvního
cyklu nehormonální metodu antikoncepce (bariérovou metodu).

• Přechod z jiného kombinovaného perorálního kontraceptiva (CHC, vaginálního kroužku,
transdermálních náplastí):

V závislosti na typu dříve používaného kombinovaného perorálního kontraceptiva by žena měla
zahájit užívání přípravku Diecyclen v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet, nebo
den následující dni po užití poslední placebo tablety předchozího blistru kombinovaného
kontraceptiva. V případě transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku začněte užívat Diecyclen
den po intervalu bez vaginálního kroužku, transdermální náplasti.

• Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka obsahující jen
progesteron, implantát, injekce) nebo z nitroděložního systému:

Žena může být převedena z minipilulky kdykoliv, změna může být provedena kterýkoliv den; převod z
implantátu nebo z IUS musí být proveden v den jeho vyjmutí; z injekcí v den, kdy by měla být aplikována
další injekce. Ve všech těchto případech je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání
tablet přípravku Diecyclen doplňkovou nehormonální (bariérovou) metodu antikoncepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru:

Žena může zahájit užívání přípravku Diecyclen okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další
antikoncepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru (pro užívání během kojení viz bod 4.6):

Jelikož je v období bezprostředně po porodu zvýšeno riziko tromboembolických příhod, nemá se
užívání kontraceptiv zahajovat dříve než za 21 až 28 dnů po porodu v případě nekojících matek nebo
po potratu ve druhém trimestru. Během prvních 7 dnů užívání tablet navíc použijte další nehormonální
antikoncepční metodu (například kondom). Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba
před skutečným zahájením užívání přípravku vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první
spontánní menstruační krvácení.

4.2.3 Délka podání

Přípravek Diecyclen můžete užívat tak dlouho, jak potřebujete být chráněna hormonální antikoncepcí
a zároveň nemáte žádné zdravotní obtíže (informace o pravidelných kontrolních vyšetřeních viz bod
4.4.6).


Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně třech měsících léčby; po šesti měsících léčby
byla uváděna další úprava stavu. Za 3-6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je
pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále potřebné.

4.2.4 Postup při vynechání tablet

Antikoncepční účinek přípravku Diecyclen může být snížen, není-li užíván pravidelně.
Pokud se užití tablety opozdí jednou o méně než 12 hodin, není antikoncepční ochrana narušena.Další
tablety pak musejí být užity v obvyklou dobu.

Pokud uplynulo více než 12 hodin od doby, kdy jste měla tabletu užít, spolehlivost tablety může být
snížena. Čím blíž jste užívání zelených placebo tablet, tím vyšší je riziko otěhotnění.

Pokud se po zapomenuté dávce nedostaví obvyklé krvácení z vysazení, je potřeba před zahájením
užívání z dalšího blistru vyloučit těhotenství.

Další opatření se pak mohou řídit následujícími základními pravidly:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je minimálně třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:
Užijte zapomenutou tabletu okamžitě, jakmile si to uvědomíte, i kdyby to znamenalo užít dvě tablety
během jednoho dne. Pokračujte v užívání jako obvykle. Během následujících 7 dnů nicméně navíc
použijte další nehormonální antikoncepční metodu.

Pokud žena zapomněla užít pouze jednu tabletu během druhého týdne, není potřeba používat další
antikoncepční opatření.

Pokud žena zapomněla užít více než jednu tabletu, je potřeba do doby, kdy se dostaví krvácení
z vysazení, používat ještě další nehormonální antikoncepční metodu.
1. Pokud je mezi zapomenutou tabletou a poslední tabletou v aktuálním blistru méně než 7 dnů,
je potřeba ihned zahájit užívání z následujícího blistru. Místo užívání zelených placebo tablet
začněte užívat tablety z následujícího blistru. Je pravděpodobné, že se u ženy nedostaví
krvácení z vysazení až do ukončení užívání tablet z nového blistru; může se však vyskytnout
krvácení z průniku nebo špinění.
2. Alternativně je možno ukončit užívání tablet ze současného blistru a ihned začít užívat zelené
placebo tablety. Po maximálně 7 dnech užívání placebo tablet, včetně dne, kdy žena
zapomněla užít tabletu, začne užívat nový blistr.

4.2.5 Postup v případě zvracení a průjmu

V případě zvracení nebo závažného průjmu, které se objeví do 4 hodin po užití přípravku Diecyclen,
nemusí dojít k úplnému vstřebání účinných látek a je nutné používat další antikoncepční metody.
Navíc je potřeba postupovat dle instrukcí pro vynechání tablet (viz bod 4.2.4). Jestliže žena nechce
měnit svůj normální harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího blistru. Pokud
zažívací potíže přetrvávají několik dnů, nebo se opakují, je třeba použít navíc nehormonální
antikoncepční metodu a informovat lékaře.

4.2.6 Posunutí nebo oddálení krvácení


Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Diecyclen
bez užívání placebo tablet. Tak lze pokračovat v oddálení krvácení podle potřeby až do využívání
druhého blistru. Krvácení může být oddáleno, na jakkoliv dlouho si žena přeje, maximálně však do doby
využívání tablet z druhého blistru. V průběhu užívání z druhého blistru se může objevit krvácení z
vysazení nebo špinění. Z dalšího blistru přípravku Diecyclen pak začne žena užívat tablety po obvyklém
sedmidenním placebo intervalu.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nesmí užívat v těchto případech

- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]);
• Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S;
• Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
• Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4).

- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
• Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
• Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
• Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
• Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
o diabetes mellitus s cévními příznaky
o závažná hypertenze
o závažná dyslipoproteinémie
• Kouření (viz bod 4.4);
• Existujícího zánětu slinivky břišní spolu se závažnou hypertriglyceridémií nebo jejich
výskytu v anamnéze;
• Existujícího onemocnění jater, kdy hladiny jaterních enzymů doposud nejsou v normě
(také v případě Dubin-Johnsonova a Rotorova syndromu) nebo jejich výskytu v anamnéze;
• Existujícího nádoru jater nebo jeho výskytu v anamnéze;
• Existujícího nádoru pohlavních orgánů, nebo při podezření na ně (např. prsu nebo
endometria);
• Vaginální krvácení, jehož příčina není objasněna.
• Amenorrhey bez objasněné příčiny.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.

- Přípravek Diecyclen je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Jestliže je přítomen kterýkoliv z dále uvedených rizikových faktorů, je nutné posoudit vhodnost
přípravku Diecyclen pro každou jednotlivou ženu a projednat je s ní.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby se obrátila na svého lékaře, aby rozhodnul, jestli se má užívání přípravku
Diecyclen ukončit.

V případě podezření na VTE nebo ATE nebo při jejich potvrzení, má být užívání CHC přerušeno.
V případě zahájení antikoagulační léčby mají být nastavena alternativní antikoncepční opatření
z důvodu teratogenity antikoagulační léčby (kumariny).

• Oběhové poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné
přípravky, jako např. Diecyclen, mohou mít vyšší hladinu rizika až 1,6krát. Rozhodnutí
používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po
diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Diecyclen, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání
léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po
pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).

• Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální
antikoncepce (< 50 μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine
VTE během jednoho roku.

• Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující nízkou dávku levonorgestrelu se
asi u 61 vyvine VTE během jednoho roku.

• Odhaduje se2, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se
asi u 8 až 11 žen vyvine VTE během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.










Počet VTE na 10 000 žen během jednoho roku


Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti
jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,2 Údaje z meta-analýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek přípravku Diecyclen je mírně zvýšené ve srovnání s rizikem
u uživatelek CHC obsahující levonorgestrel (poměr rizik byl 1,57 s rizikem v rozmezí od 1,07 do 2,30)

• Extrémně vzácně byla u uživatelek CHC hlášena trombóza v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Diecyclen je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována
(viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách
a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.

V těchto situacích je doporučeno ukončit
užívání tablety (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít
CHC obsahující levonorgesterl
(5-7 případů)
CHC obsahující DNG/EE
(8-11 případů)
Ženy neužívající CHC
(2 případy)
Počet příhod VTE





Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba by měla být zvážena,
pokud přípravek Diecyclen nebyl předem
vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena před rozhodnutím o
používání jakékoli CHC odeslána k
odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.


Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Diecyclen je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je
poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
měla by být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení
léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Pacientky s vzácnými dědičnými problémy intolerance fruktózy, galaktózy, laktázové deficience,
deficience sacharózy-izomaltózy, nebo malabsorpce glukózy-galaktózy nesmějí přípravek Diecyclen
užívat.

4.4.1 Důvody k okamžitému ukončení užívání přípravku Diecyclen (kromě kontraindikací uvedených
v bodě 4.3):

- Jestliže jste těhotná, nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
- Při prvních příznacích zánětu žil nebo krevní sraženiny (včetně retinální trombózy), embólie
nebo infarktu myokardu (viz také bod 4. 3).
- Pokud máte stále zvýšený krevní tlak nad 140/90 mmHg. Znovuzahájení užívání CHC může
být doporučeno poté, co se krevní tlak normalizuje po podání léčiv na léčbu vysokého tlaku.
- Plánovaná operace (minimálně 4 týdny před operací) a/nebo dlouhodobá imobilizace (např.
po nehodách). Znovuzahájení užívání je možné nejdříve za 2 týdny po úplné remobilizaci.
- První objevení migrény nebo zhoršení jejích příznaků.
- Nezvykle často se vyskytující, silné nebo přetrvávající bolesti hlavy, které se objevují náhle
nebo spolu s neurologickými příznaky (možný první příznak mozkové mrtvice).
- Pokud máte silnou bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo příznaky nitrobřišního krvácení
(možné příznaky jaterních tumorů, viz bod 4.4.3).
- Výskyt žloutenky, hepatitidy, generalizovaného pruritu, cholestázy a abnormálních hodnot
jaterních funkcí. V případě omezené funkce jater jsou steroidní hormony méně
metabolizovány.
- Akutní diabetes mellitus.
- Nově se vyskytnuvší nebo znovu se objevující porfyrie.

4.4.2 Stavy/ rizikové faktory vyžadující speciální lékařský dohled:

- Onemocnění srdce nebo ledvin, protože léčivá látka ethinylestradiol může způsobit
zadržování tekutin.
- Superficiální flebitida, závažné potíže s křečovými žilami, periferní krvácení z průniku, jelikož
tyto stavy mohou být spojeny s výskytem trombózy.
- Zvýšení krevního tlaku (nad 140/90 mm Hg).
- Problémy metabolismu tuků. U uživatelek s problémy v metabolismu tuků může
ethinylestradiol obsažený v přípravku Diecyclen způsobit prudké zvýšení triglyceridů
v plazmě a následně vyvolat pankreatitidu nebo jiné komplikace (viz také bod 4.3).
- Srpkovitá anémie.
- Onemocnění jater v anamnéze.
- Onemocnění žlučníku.
- Migréna.
- Deprese. Je potřeba vyjasnit, zda je deprese spojena s užíváním přípravku Diecyclen. Je-li to
potřebné, je potřeba používat jiné, nehormonální, metody antikoncepce.
- Snížená glukózová tolerance/ diabetes mellitus. Jelikož kombinovaná hormonální
kontraceptiva mohou ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, může
se změnit dávka inzulinu nebo jiné antidiabetické medikace.
- Kouření (viz bod 4.3).
- Epilepsie. Pokud dojde ke zvýšení četnosti epileptických záchvatů při používání přípravku
Diecyclen, zvažte použití jiné metody kontracepce.
- Sydenhamova chorea.

- Chronická zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).
- Hemolyticko-uremický syndrom.
- Děložní myom.
- Otoskleróza.
- Dlouhá imobilizace (viz také bod 4.4.1).
- Obezita.
- Systémový lupus erythematodes.
- Věk nad 40 let.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

4.4.3 Tumory

Nádory prsu
Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24)
diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají kombinovaná hormonální kontraceptiva. Toto
zvýšené riziko postupně klesá během 10 let po ukončení užívání kombinovaných hormonálních
kontraceptiv. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let, zvýšení počtu
diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinovaných hormonálních
kontraceptiv je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu.

Cervix
V některých epidemiologických studiích bylo naznačeno, že dlouhodobé užívání kombinovaných
perorálních kontraceptiv u žen infikovaných lidským papilloma virem (HPV) může dále přispívat k
zvýšenému riziku vzniku karcinomu děložního hrdla. Dosud však není vyjasněno, do jaké míry je tento
stav ovlivněn dalšími faktory (např. množství sexuálních partnerů nebo používání bariérové
kontracepce) (viz také bod 4.4.6).

Játra
V ojedinělých případech byly u uživatelek kombinovaných hormonálních kontraceptiv diagnostikovány
benigní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení.
Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající
kombinovaná hormonální kontraceptiva, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost
hepatálního tumoru.

Studie ukázaly zvýšené riziko výskytu karcinomu jater u dlouhodobých uživatelek kombinované
hormonální antikoncepce; nicméně výskyt těchto tumorů je extrémně vzácný.

4.4.4 Ostatní stavy

Vysoký krevní tlak

U žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku, častěji
u starších uživatelek a těch, které ji užívají dlouhodobě. Četnost zvýšení krevního tlaku se zvyšuje
s nárůstem obsahu progesteronu. Ženám s onemocněním způsobeným zvýšeným krevním tlakem
nebo s onemocněním ledvin v anamnéze by měla být doporučena jiná metoda antikoncepce (viz body
4.3, 4.4.1, 4.4.2).

Chloasma


Občas se může vyskytnout chloasma, zejména u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy s touto
dispozicí se nesmějí během užívání kombinované hormonální antikoncepce vystavovat slunečnímu
nebo ultrafialovému záření.

Vrozený angioedém

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Krvácení mezi periodami

U uživatelek kombinované hormonální antikoncepce bylo zejména během několika prvních měsíců
užívání pozorováno neočekávané krvácení nebo špinění mezi pravidelnými periodami. Z tohoto
důvodu hledání příčiny má smysl, jen pokud krvácení trvá déle než 3 měsíce. Zásadní vliv přitom může
mít dávka a typ progestagenu. V případě přetrvávajícího krvácení, nebo pokud se objeví znovu po
pravidelných cyklech, je potřeba zvážit nehormonální příčinu a stejně jako při každém neobvyklém
vaginálním krvácení je nutno zvážit a provést diagnostická vyšetření k vyloučení maligního onemocnění
či těhotenství. Pokud byly obě možnosti vyloučeny, je možno v užívání přípravku Diecyclen pokračovat,
nebo přejít na jiný druh hormonální antikoncepce. Krvácení mezi periodami může být známkou
sníženého antikoncepčního účinku (viz body 4.2 a 4.5).

U některých uživatelek se během dnů s placebem neobjeví žádné krvácení z vysazení. Pokud nebyl
přípravek Diecyclen užíván v souladu s bodem 4.2.1 a nedostavilo se krvácení, nebo se krvácení
nedostaví ve dvou po sobě následujících cyklech je potřeba před zahájením užívání dalšího blistru
s jistotou vyloučit těhotenství.

Po ukončení užívání kombinované hormonální antikoncepce může trvat nějakou dobu, než se cyklus
znormalizuje.

4.4.5 Snížení účinnosti

Antikoncepční účinek přípravku Diecyclen může být snížen, pokud
- si žena zapomene vzít tabletku (viz bod 4.2.4).
- žena zvrací, nebo má průjem (viz bod 4.2.5).
- žena současně s přípravkem Diecyclen užívala další přípravky (viz bod 4.5).

Pokud je kombinovaná hormonální antikoncepce užívána současně s třezalkou tečkovanou (Hypericum
perforatum), musí se souběžně navíc používat nehormonální metoda antikoncepce (viz bod 4.5).

4.4.6 Lékařská vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo novým zahájením léčby kombinovanými hormonálními kontraceptivy by měla
být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy). Měl by se změřit krevní tlak a mělo by
být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a zvláštních upozornění (viz
bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Diecyclen v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co
by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na doporučených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.


Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: Informace o předepisování souběžné podávaných léků je nutno prostudovat, aby byly
zjištěny potenciální interakce.

Účinky jiných léčivých přípravků na Diecyclen.
Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po
dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně použít navíc k COC
bariérovou nebo jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být použita po celou dobu léčby
souběžně podávaným lékem a následujících 28 dní po jejím ukončení.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo
tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu antikoncepce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinek COC enzymovou indukcí), např:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě HIV ritonavir,
neviparin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxakarbazepin, topiramát a rostlinné
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).
Léky zvyšující gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid, mohou snižovat sérovou koncentraci
přípravku Diecyclen.

Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat
plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu. Účinek těchto změn může být v některých
případech klinicky významný.
Proto je nezbytné prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly
identifikovány možné interakce a relevantní doporučení. V případě jakýchkoli pochybností je u žen
léčených inhibitory proteázy a nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy potřeba používat
navíc bariérovou metodu antikoncepce.

Tyto léčivé látky mohou zvýšit koncentraci pohlavních hormonů obsažených v přípravku Diecyclen
v plazmě

- Léčivé látky inhibující sulfataci ethinylestradiolu ve stěně gastrointestinálního traktu, např.
paracetamol a kyselina askorbová.
- Atorvastatin (zvyšuje AUC ethinylestradiolu o 20%).

- Léčivé látky inhibující jaterní mikrozomální enzymy jako např. imidazolová antimykotika (např.
flukonazol), indinavir a troleandromycin.

Pohlavní hormony obsažené v přípravku Diecyclen mohou ovlivnit metabolizaci jiných léčivých látek
- Inhibicí jaterních mikrozomálních enzymů je způsobeno zvýšení plazmatických hladin léčivých
látek jako je diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, theofylin a
glukokortikoidy.
- Indukcí hepatické glukuronidace způsobující snížení plazmatických hladin léčivých látek jako je
klofibrát, paracetamol, morfin, lorazepam (a některé další benzodiazepiny) a lamotrigin.

In vitro studie ukázaly, že dienogest v účinných koncentracích neinhibuje enzymy cytochromu P-450,
proto se neočekávají žádné nežádoucí účinky zapříčiněné tímto mechanismem.

Může dojít ke změně v dávkování inzulinu a jiných hypoglykemik v souvislosti se změnou glukózové
tolerance.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo ke
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících
léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Diecyclen před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Diecyclen je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Nežádoucí účinky související s laboratorními vyšetřeními

Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin (vazebných) proteinů např. globulinu vážícího kortikosteroid a lipidové/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu uhlovodanů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Povaha a rozsah částečně
závisejí na podané dávce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Diecyclen není během těhotenství indikován.

Před zahájením užívání je nutno těhotenství vyloučit. Pokud během užívání přípravku Diecyclen žena
otěhotní, musí být další užívání okamžitě ukončeno.

Epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám
užívajícím kombinovaná perorální kontraceptiva před otěhotněním. Většina současných
epidemiologických studií neukazuje ani na teratogenní vliv kombinovaných perorálních kontraceptiv
nezáměrně užívaných v časném těhotenství. S léčivým přípravkem Diecyclen nebyly takové studie
provedeny.


Existují pouze velmi omezené údaje o užívání přípravku Diecyclen během těhotenství, aby bylo možné
udělat závěr o nežádoucích účincích přípravku Diecyclen na těhotenství a na zdraví plodu a
novorozeného dítěte. Doposud nejsou k dispozici relevantní epidemiologické údaje.

Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinky během gestace a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto
výsledků ve studiích na zvířatech není možno vyloučit nežádoucí hormonální účinky těchto léčivých
látek. Obecné zkušenosti s kombinovanými perorálními antikoncepčními přípravky během těhotenství
nicméně u lidí neukázaly žádné nežádoucí účinky.

Při znovuzahájení užívání přípravku Diecyclen během poporodního období je potřeba vzít v úvahu
zvýšené riziko VTE (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Diecyclen se během kojení nemá užívat, protože může snížit produkci mléka a malé množství účinných
látek může přejít do mateřského mléka. Je-li to možné, mají se do doby odstavení dítěte používat
nehormonální metody antikoncepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Diecyclen nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky jsou uvedeny v bodě 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U uživatelek CHC bylo pozorováno zvýšené riziko venózních a arteriálních trombotických a
tromoembolických příhod včetně infarktu myokardu, mozkové mrtvice, tranzitorní ischemické ataky,
žilní trombózy a plicní embólie, což je popsáno v bodě 4.4.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků s přípravkem Diecyclen užívaného jako perorální
kontraceptivum a k léčbě středně závažného akné vyskytujících se v klinických studiích (N = 4742) je
uvedena v tabulce níže.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (nelze frekvenci odhadnout z dostupných údajů).

V každé skupině jsou nežádoucí účinky uvedené v pořadí s klesající závažností.

Viz tabulka

Třída orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Infekce a
zamoření
Vaginitis/vulvovaginitis,
vaginální kandidóza
nebo jiné mykotické
vulvovaginální infekce
Salpingo-oophoritis,
infekce močového
traktu, cystitis,
mastitis, cervicitis,
mykózní infekce,
kandidóza, orální


herpes, chřipka,
bronchitis, sinusitis,
infekce horních cest
dýchacích, virové
infekce
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Uterinní leiomyom,
lipom prsů

Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Endokrinní
poruchy
Virilismus
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Depresivní nálada deprese, psychická
porucha, nespavost,
poruchy spánku,
agresivita
Změny
nálady,
snížení
libida,
zvýšení
libida
Poruchy
nervového
systému
Bolesti
hlavy
Migréna, závratě Ischemická mozková
příhoda,
cerebrovaskulární
porucha, dystonie

Poruchy oka suché oči, podráždění
očí, oscilopsie,
poruchy zraku
Intolerance
kontaktních
čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
Náhlá ztráta sluchu,
tinnitus, vertigo,
porucha sluchu

Srdeční poruchy Kardiovaskulární
poruchy, tachykardie
Cévní poruchy Hypotenze, hypertenze Tromboflebitida, VTE
nebo ATE/
pulmonální embolie,
diastolická
hypertenze,
ortostatická
hypotenze, návaly
horka, varikózní žíly,
poruchy žil, bolest žil


Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Astma,
hyperventilace

Gastrointestinální
poruchy
bolesti břicha2, nauzea,
zvracení, průjem
Gastritis, enteritis,
dyspepsie

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, alopecie,
vyrážka3, svěděníAlergická dermatitis,
atopická dermatitis/
ekzém, psoriasis,
hyperhidrosis,
chloasma, poruchy
pigmentace/
hyperpigmentace,
seborea, tvorba lupů,
hirsutismus, poruchy
kůže, kožní reakce,
kůže podobná
pomerančové kůře,
pavoučkové névy
Kopřivka,
erythema
nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Bolest v zádech,
muskuloskeletální
diskomfort, myalgie,
bolest v končetinách

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest
prsůNepravidelné
menstruační krvácení6,
metroragie7, zvětšení
prsů8, otok prsů,
dysmenorea, vaginální
výtok, ovariální cysty,
bolest v pánvi
Cervikální dysplázie,
cysty adnex uteri,
bolest adnex uteri,
cysty v prsech,
fibrocystóza prsů,
dyspareunie,
galaktorea,
menstruační poruchy
Výtok z prsů
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava9 Bolest na hrudi,
periferní edémy,
onemocnění
podobné chřipce,
zánět, horečka,
podrážděnost
Zadržování
tekutin
Vícenásobná
vyšetření
změny tělesné
hmotnostiZvýšená hladina
triglyceridů,
hypercholesterolémie

Vrozené, familiální
a genetické vady
Manifestace
asymptomatické
přídatné prsní žlázy

včetně zrychlené srdeční činnosti
včetně bolestí horní a dolní části břicha, břišního diskomfortu/distenze
včetně makulární vyrážky
včetně generalizovaného pruritu
včetně diskomfortu a napětí prsů
včetně menorhagie, hypomenorhagie, oligomenorey a amenorey
obsahující hemoragii a metroragii
včetně překrvení a otoku prsů
včetně astenie a malátnosti
10 včetně zvýšení, snížení a kolísání tělesné hmotnosti


Pro výčet nežádoucích účinků jsou vybrány nejvhodnější termíny dle MedDRA (verze 12.0). Synonyma
nebo příbuzné stavy nejsou vyjmenovány, ale je třeba je vzít také v úvahu. Následující závažné
nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících CHC, jsou rozvedeny v bodě 4.4:
• Venózní tromboembolická onemocnění
• Arteriální tromboembolická onemocnění
• Cerebrovaskulární příhody
• Hypertenze
• Hypertriglyceridémie
• Změny glukózové tolerance nebo periferní inzulínové rezistence;
• Jaterní tumory (benigní a maligní)
• Chloasma
• Výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s CHC není jasná: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfýrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu
způsobená otosklerózou, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rakovina děložního hrdla

U uživatelek perorální antikoncepce je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože rakovina prsu
je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku rakoviny
prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další informace viz
body 4.3 a 4.4.

Interakce
Následkem interakcí jiných léčiv (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení
z průniku a/nebo selhání antikoncepčního účinku (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Příznaky předávkování perorálními kombinovanými kontraceptivy u dospělých a dětí mohou
zahrnovat: nauzeu, zvracení, napětí v prsou, závrať, žaludeční potíže, ospalost/únavu; u žen a u
mladých dívek vaginální krvácení. Není k dispozici specifické antidotum. Léčba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestageny a estrogeny, fixní kombinace, dienogest a ethinylestradiol

ATC kód: G03AA
Diecyclen je účinný antiandrogenní složený přípravek určený k perorální kontracepci sestávající
z progestagenu dienogestu a estrogenu ethinylestradiolu.


Antikoncepční účinek přípravku Diecyclen je založen na spolupůsobení různých faktorů, z nichž
nejdůležitější je inhibice ovulace a změna v cervikální sekreci.

Antiandrogenní účinek kombinace dienogestu a ethinylestradiolu je založena, mimo jiné, na snížení
koncentrace androgenů v plazmě. V multicentrické studii s přípravkem Deinogest byl prokázán účinek
na zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné a příznivý účinek na seboreu.

Dienogest

Dienogest je derivát 19-nortestosteronu s 10 až 30 krát nižší in-vitro afinitě na progesteronový
receptor v porovnání s jinými syntetickými progestageny. In-vivo údaje ze studií na zvířatech ukázaly
silný účinek progestogenní a antiandrogenní účinek. In-vivo nemá dienogest žádný signifikantní
androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinek.

Dávka samotného dienogestu pro inhibici ovulace byla definována na 1 mg/denně.

Ethinylestradiol

Perorálně podaný ethinylestradiol je silně účinný syntetický estrogen. Stejně jako přírodní estradiol,
má i ethinylestradiol proliferativní účinek na epitel ženských pohlavních orgánů. Stimuluje produkci
cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a zvyšuje fibrozitu. Ethinylestradiol stimuluje růst mléčné
žlázy a inhibuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje zadržování tekutin v extracelulárním prostoru.
Ethinylestradiol ovlivňuje hodnoty lipidového a carbohydrátového metabolismu, hemostázu, renin-
angiotenzin-aldosteronový systém a vazebné plazmatické bílkoviny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dienogest

Absorpce

Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jedné tablety přípravku Diecyclen.
Absolutní biologická dostupnost v kombinaci s ethinylestradiolem je zhruba 96%.

Distribuce

Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony (SHBG)
ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové plazmatické koncentrace je
přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Distribuční objem dienogestu se
pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace

Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou nacházeny žádné metabolity. Celková clearance (Cl/F) po podání
jednotlivé dávky je 3,6 l /hod.

Eliminace


Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem zhruba 9 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Po perorální aplikaci dienogestu v dávce 0,mg na kg tělesné hmotnosti je vylučován močí a žlučí v poměru 3:2. Během 6 dnů je vyloučeno zhruba
86% podané dávky, přičemž většina, tj. 42%, je vyloučena močí během prvních 24 hodin.

Rovnovážný stav

Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinou SHBG. V případě každodenního podávání se
plazmatické hladiny zvýší zhruba 1,5 krát a po 4 dnech podávání dosáhnou rovnovážného stavu.


Ethinylestradiol

Absorpce

Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 – 4 hodin po podání tablety přípravku Diecyclen.
Během absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což
má za následek průměrnou perorální biologickou dostupnost zhruba 44%.

Distribuce

Ethinylestradiol je vysoce (zhruba 98%), ale nespecificky vázán na sérový albumin a indukuje vzestup
sérové koncentrace transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG). Absolutní distribuční objem
ethinylestradiolu je 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací; vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol vstupuje do enterohepatální
cirkulace.

Eliminace

Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo 1 hodiny
a zhruba 10-20 hodin.

Nezměněný ethinylestradiol není vylučován. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
4:6.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Profil toxicity Ethinylestradiolu je dobře znám.

Vzhledem interdruhové specifitě mají poznatky ze studií provedených s estrogeny na zvířatech u
člověka pouze prediktivní hodnotu.

U laboratorních zvířat vykázal ethinylestradiol embryoletální účinek již při relativně nízkých dávkách;
byly pozorovány malformace urogenitálního traktu a feminizace mužských zárodků.


Studie reprodukční toxicity provedené s dienogestem vykázaly typické progestagenové účinky jak
např. zvýšení potratovosti ve fázi pre- i po-implantační, prodlouženou gestaci a zvýšenou neonatální
mortalitu potomstva. Po podání vysokých dávek dienogestu během pozdní fáze těhotenství a během
kojení byla ovlivněna fertilita potomstva.

Preklinická data pro ethinylestradiol a levonorgestrel založená na konvenčních studiích toxicity po
opakovaných dávkách, studiích genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádná jiná rizika
než ta, která jsou uvedena v ostatních bodech tohoto SPC a která obecně platí pro podání
kombinovaných perorálních kontraceptiv.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aktivní potahované tablety (bílé):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát
Kukuřičný škrob
Povidon K
Potahová vrstva:
Hypromelóza Makrogol Oxid titaničitý (E171)

Placebo potahované tablety (zelené):
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Magnesium-stearát
Kukuřičný škrob
Povidon KKoloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva:
Hypromelóza Triacetin
Polysorbát Oxid titaničitý (E171)
Hlinitý lak indigokarmínu
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání


Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Blistr uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr
Balení obsahuje obal na blistr.

Velikost balení:
1x28, 3x28, 6x28 a 13x28 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Exeltis Czech s.r.o., Želetavská 1449/9, 140 00 Praha 4 – Michle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/607/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 12. Datum prodloužení registrace: 24. 10.
10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 1.