Dectova Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika v séru zanamiviru podávaného intravenózně byla studována u zdravých
dobrovolníků dostávajících jednotlivé zvyšující se dávky od 1 do 1 200 mg a opakované dávky
600 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. Hospitalizovaní pacienti s chřipkou dostávali také 300 mg nebo
600 mg dvakrát denně po dobu 5 až 10 dnů.

U Cmax a AUC byla pozorována úměrnost dávce a po opakovaném podávání intravenózních dávek až
do 600 mg nebyla patrná akumulace zanamiviru v séru.

Distribuce

Vazba zanamiviru na bílkoviny v plazmě je velmi nízká zanamiviru u dospělých je přibližně 16 litrů, což je přibližně objem extracelulární tekutiny.

Po podávání zanamiviru ve formě infuzního roztoku dvakrát denně byly koncentrace v tekutině
plicního epitelu 60-65 % koncentrací v séru při odpovídajícím vzorkování 12 hodin po podání dávky.
Po podávání 600 mg zanamiviru v infuzním roztoku dvakrát denně se medián koncentrace zanamiviru
v tekutině plicního epitelu pohyboval v rozmezí od 419 ng/ml do 584 ng/ml a byl 47-66 % od mediánu
počátečního bronchoalveolárního vzorku po podávání zanamiviru v prášku k inhalaci v dávce 10 mg
dvakrát denně.

Biotransformace

Neexistuje průkaz metabolizace zanamiviru.

Eliminace

Veškerý zanamivir se vylučuje nezměněn do moči glomerulární filtrací. U dospělých s normální
funkcí ledvin je eliminační poločas přibližně 2-3 hodiny.

Starší pacienti

Farmakokinetika u starších pacientů byla podobná farmakokinetice u mladších jedinců. V populační
farmakokinetické analýze neměl věk významný účinek na farmakokinetiku zanamiviru.

Pediatrická populace

Farmakokinetické parametry zanamiviru po podávání intravenózní dávky 14 mg/kg dvakrát denně
pediatrickým pacientům mezi 6 měsíci a ˂ 6 lety a 12 mg/kg dětem mezi 6 lety a ˂ 18 lety byly
podobné parametrům pozorovaným u dospělých, kteří dostávali 600 mg dvakrát denně intravenózně.
Farmakokinetika zanamiviru u jedinců ve věku 6 měsíců až ˂ 18 let 12 mg/kg, 14 mg/kg nebo 600 mg podle věku a tělesné hmotnostidávka 600 mg
Tabulka 7: Farmakokinetické parametry u pediatrických a dospělých jedinců
Věková
skupina
Dávka N Cmax
䅕䌨　⠀μ朮栀一䌀⠀μ吀㄀干 
⠀栩 
䝍㘀mg/kg
36,2 21 75,3 23 NA NA 1,84 1 - < roky
mg/kg
37,8 24 72,4 14 0,305 NA 2,49 2 - < 6 let mg/kg
12 41,5 23 80,3 38 0,277 0,133–0,984 1,60 6 -
< 13 let
mg/kg
16 44,2 47 107 41 0,564 0,111–2,31 2,57 13 -
< 18 let
mg
13 34,5 27 91,1 27 0,211 0,104–0,428 2,06 > 18 let mg
67 32,8 34 82,9 36 0,82 0,1-11,4 2,39 %CV = koeficient změny v 
 
Poločas zanamiviru v séru se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin < 30 ml/mins terminálním stadiem onemocnění ledvin.

O expozici zanamiviru u pacientů na kontinuální renální substituční léčbě jsou dostupné omezené
údaje a pro dialýzu jsou dostupné velmi omezené údaje.

Porucha funkce jater

Zanamivir není metabolizován, proto se u poruchy funkce jater neočekává žádný účinek.

Rasa

Farmakokinetické studie u thajských, čínských a japonských zdravých dobrovolníků neidentifikovaly
klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zanamiviru ve srovnání s bělochy.

Lékové interakce

In vitro studie ukazují, že zanamivir není inhibitorem nebo substrátem proteinu rezistence karcinomu
prsu CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4.

Zanamivir není induktorem CYP1A2 a 2B6, i když byla pozorována indukce CYP3A4 in vitro při
50násobku klinicky relevantních koncentrací; na základě farmakokinetických modelů založených na
fyziologii není očekávána interakce se substráty CYP3A4.