Dectova Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory neuraminidázy
ATC kód: J05AH
Mechanismus účinku

Zanamivir je inhibitorem neuraminidázy viru chřipky, enzymu, který uvolňuje částice viru
z plazmatické membrány infikovaných buněk a podporuje rozšíření viru v respiračním traktu.

Účinnost in vitro

Inhibice neuraminidázy se in vitro vyskytovala při velmi nízkých koncentracích zanamiviru,
s mediánem inhibičních hodnot chřipky typu B.

Rezistence
Vznik rezistence během léčby zanamivirem je vzácný. Snížená citlivost k zanamiviru je spojena
s mutacemi, které vedou ke změnám aminokyselin virové neuraminidázy nebo virového
hemaglutininu nebo obou. Substituce neuraminidázy vedoucí ke snížené citlivosti k zanamiviru se
objevila během léčby zanamivirem u lidských virů a virů se zoonotickým potenciálem: E119D,
E119G, I223R, R368G, G370D, N434S k zanamiviru, byly však zachyceny během adaptace buněčné kultury, nikoli během léčby.

Klinický dopad snížené citlivosti těchto virů není znám; účinek specifických substitucí na citlivost
viru k zanamiviru může být závislý na kmeni.

Zkřížená rezistence
Zkřížená rezistence mezi zanamivirem a oseltamivirem nebo peramivirem byla pozorována při
stanovení inhibice neuraminidázy. Počet substitucí aminokyselin neuraminidázy, které vznikly během
léčby oseltamivirem nebo peramivirem, vedl ke snížení citlivosti k zanamiviru. Klinický dopad
substitucí spojených se sníženou citlivostí k zanamiviru a jiným inhibitorům neuraminidázy je různý
a může být závislý na kmeni.

Nejčastější substitucí neuraminidázy vedoucí k rezistenci je substituce H275Y, která je spojena se
sníženou citlivostí k peramiviru a oseltamiviru. Tato substituce neměla vliv na zanamivir; proto si viry
se substitucí H275Y uchovávají plnou citlivost k zanamiviru.

Klinická účinnost

Experimentální provokační studie u lidí
Byla provedena dvojitě zaslepená randomizovaná studie ke stanovení profylaktické antivirové
účinnosti a účinnosti opakovaných dávek 600 mg zanamiviru každých 12 hodin intravenózně ve
srovnání s placebem u mužských dobrovolníků proti infekci z inokulace virem chřipky A/Texas/jak bylo prokázáno nízkým podílem nákazy s placebem, p < 0,005p < 0,005horních cest dýchacích
Studie bronchoalveolární laváže
Byla provedena otevřená studie fáze I, k hodnocení farmakokinetiky v séru a dolních dýchacích
cestách po intravenózním a inhalačním podání zanamiviru zdravým dobrovolníkům s využitím
tekutiny získané bronchoalveolární laváži. Dávka 600 mg podaná intravenózně se nejlépe blížila
koncentracím v tekutině bronchiálního epitelu dosaženým schválenou 10mg dávkou zanamiviru ve
formě prášku k inhalaci, která prokázala účinnost ve velkých klinických studiích u nekomplikované
chřipky.

Studie fáze III u pacientů s komplikovanou chřipkou
K hodnocení účinnosti antivirové aktivity a bezpečnosti 600 mg zanamiviru dvakrát denně
intravenózně byla provedena dvojitě zaslepená studie fáze III srovnávající podání s oseltamivirem
v dávce 75 mg dvakrát denně a 300 mg zanamiviru dvakrát denně intravenózně u hospitalizovaných
pacientů věku ≥ 65 let, z čehož 17 % < 85 let a 5 % od nástupu příznaků chřipky do zahájení léčby podstoupit předchozí antivirovou léčbu ˃ 3 dny. Prvních 5 dní léčby mohlo být prodlouženo až
o 5 dodatečných dní, pokud klinické příznaky nebo pacientův stav vyžadovaly další léčbu. Primárním
výstupem byla doba do klinické odpovědi stabilizace životních funkcí tlaksuperioritu 600 mg zanamiviru k perorálně podávanému oseltamiviru nebo ke 300 mg zanamiviru pro
TTCR. U celkové IPP ani u dvou předem specifikovaných podskupin nebyly během srovnávání léčby
významné rozdíly v TTCR
Tabulka 6: Statistické srovnání TTCR skupiny se 600 mg zanamiviru a dalšími skupinami
Zanamivir
infuzní
roztok
300 mg
Zanamivir
infuzní
roztok
600 mg
Oseltamivir
75 mg
Populace pozitivní na chřipku, N 163 162 Medián TTCR, dny 5,87 5,14 5,Medián rozdílu mezi léčbami, dny p-hodnota z Wilcoxonova párového testu 0,25 0,Podskupina na jednotce intenzivní péče/s mechanickou
ventilací, n
68 54 Medián TTCR, dny 11,26 12,79 14,Medián rozdílu mezi léčbami, dny p-hodnota z Wilcoxonova párového testu 0,87 0,Podskupina s nástupem symptomů ≤ 4 dny, n 127 131 Medián TTCR, dny 5,63 4,80 4,Medián rozdílu mezi léčbami, dny p-hodnota z Wilcoxonova párového testu 0,09 0,
Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“.
Znamená to, že z vědeckých důvodů nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích
tohoto léčivého přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace
a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Dectova u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro léčbu a prevenci chřipky