Crusia Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
13
Sodná sůl enoxaparinu byl hodnocen u více než 15 000 pacientů, kteří ho dostávali v
klinických studiích. Studie zahrnovaly: 1776 případů profylaxe hluboké žilní trombózy po
ortopedické nebo břišní operaci u pacientů s rizikem tromboembolických komplikací, případů profylaxe hluboké žilní trombózy u akutních pacientů se závažně omezenou mobilitou,
559 případů léčby hluboké žilní trombózy s pulmonární embolií nebo bez plicní embolie, případů léčby nestabilní anginy a non-Q infarktu myokardu a 10176 případů léčby akutního
infarktu myokardu s ST-elevací (STEMI).

Režim podávání sodné soli enoxaparinu v těchto klinických studiích byl různý v závislosti na
indikacích. Dávka sodné soli enoxaparinu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci nebo u
akutních pacientů se závažným omezením mobility byla 4 000 IU (40 mg) subkutánně jednou
denně. V léčbě hluboké žilní trombózy (deep vein thrombosis, zkr. DVT) s pulmonární embolií
(zkr. PE) nebo bez plicní embolie, dostávali pacienti buď dávku 100 IU/kg (1 mg/kg) subkutánně
každých 12 hodin, nebo dávku 150 IU/kg (1,5 mg/kg) subkutánně jednou denně.
V klinických studiích léčby nestabilní anginy a non-Q infarktu myokardu byly podávány dávky IU/kg (1 mg/kg) subkutánně každých 12 hodin a v klinické studii léčby akutního infarktu myokardu
s ST-elevací (STEMI) byl dávkovací režim sodné soli enoxaparinu bolus 3 000 IU (30 mg)
intravenózně a následně 100 IU/kg (1 mg/kg) subkutánně každých 12 hodin.

V klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky krvácení, trombocytopenie a
trombóza (viz bod 4.4 a „Výpis vybraných nežádoucích účinků“ níže).

V souvislosti s léčbou enoxaparinem byla hlášena akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP) (viz bod 4.4).

Seznam nežádoucích účinků
Další nežádoucí účinky pozorované v těchto klinických studiích a které byly hlášené po uvedení
léku na trh (* znamená reakce ze zkušenosti po uvedení léku na trh) jsou podrobněji uvedeny
níže. Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);
méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každého orgánového systému jsou
nežádoucí účinky uvedeny v pořadí klesající závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systému
• časté: krvácení, hemoragická anémie*, trombocytopenie, trombocytóza
• vzácné: eozinofílie*
• vzácné: případy imunoalergické trombocytopenie s trombózou, u některých byla trombóza
komplikovaná orgánovým infarktem nebo ischemií končetiny (viz bod 4.4).

Poruchy imunitního systému
• časté: alergická reakce
• vzácné: anafylaktické reakce včetně šoku*

Poruchy nervového systému
• časté: bolest hlavy*

Poruchy cév
• vzácné: spinální hematom* (nebo neuraxiální hematom). Tyto reakce mají za následek různé
stupně neurologického poškození včetně dlouhodobé nebo permanentní paralýzy (viz bod
4.4)

Poruchy jater a žlučových cest
14
• velmi časté: zvýšení jaterních enzymů (zejména transamináz > 3-násobek horní hranice
normálu)
• méně časté: hepatocelulární poškození jater*,
• vzácné: cholestatické poškození jater*

Poruchy kůže a podkoží
• časté: kopřivka, pruritus, erytém
• méně časté: bulózní dermatitída
• vzácné: alopecie*
• vzácné: kožní vaskulitida*, kožní nekróza* obvykle se vyskytuje v místě vpichu injekce
(předchází jí obvykle purpura nebo erytematózní plaky, infiltrované a bolestivé).
Uzlíky (zatvrdliny) v místě injekce (zánětlivé uzlíky, které nebyly cystickým obalem
enoxaparinu). Vymizí v průběhu několika dní a není třeba přerušovat léčbu.
• není známo: Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)

Poruchy kosterní a svalové soustavy a pojivové tkáně
• vzácné: osteoporóza* po dlouhodobé léčbě (více než 3 měsíce).

Celkové poruchy a reakce v místě podání
• časté: hematom v místě vpichu injekce, bolest v místě vpichu injekce, jiné reakce v místě
vpichu injekce (jako je edém, krvácení, hypersenzitivita, zánět, zhrubnutí, bolest nebo
reakce)
• méně časté: lokální podráždění, kožní nekróza v místě vpichu injekce

Laboratorní a funkční vyšetření
• vzácné: hyperkalemie*(viz body 4.4 a 4.5)

Popis vybraných nežádoucích reakcí
Krvácení
Zahrnovalo velké krvácení, hlášené nejvýše u 4,2 % pacientů (chirurgičtí pacienti). Některé z
těchto případů byly fatální. Krvácivé komplikace byly považovány za velké, (1) pokud krvácení
zapříčinilo významnou klinickou příhodu, nebo (2) pokud bylo provázeno poklesem
hemoglobinu o ≥ 2 g/dl nebo transfuzí 2 nebo více jednotek krevních produktů.
Retroperitoneální a intrakraniální krvácení bylo vždy považováno za velké.
Podobně jako při podávání jiných antikoagulancií, se může v přítomnosti přidružených
rizikových faktorů jako jsou organická poškození s tendencí ke krvácení, invazivní zákroky
nebo používání léků ovlivňujících hemostázu, vyskytnout krvácení (viz bod 4.4 a 4.5).

Třídy
orgánových
systémů
Profylaxe
u chirurgických
pacientů
Profylaxe
u
nechirurgický
ch pacientů
Léčba pacientů
s DVT s nebo bez
PE
Léčba pacientů
s nestabilní anginou
a non-Q MI
Léčba pacientů
s akutním
STEMI
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté:
krvácení α

Vzácné:
retroperitoneální
krvácení
Časté:
krvácení α
Velmi časté:
krvácení α

Méně časté:
intrakraniální
krvácení
retroperitoneální
krvácení
Časté:
krvácení α

Vzácné:
retroperitoneální
krvácení
Časté:
krvácení α

Méně časté:
intrakraniální
krvácení
retroperitoneál
ní krvácení
α: jako je hematom, ekchymóza jinde než v místě vpichu, hematom v místě vpichu, hematurie, epistaxe a
15
gastrointestinální krvácení

Trombocytopenie a trombocytóza

Třídy orgánových
systémů MedDRA
Profylaxe
u chirurgických
pacientů
Profylaxe
u nechirurgických
pacientů
Léčba pacientů
s DVT s nebo bez
PE
Léčba pacientů
s nestabilní anginou
a non-Q MI
Léčba pacientů
s akutním
STEMI
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Velmi časté:
trombocytóza β

Časté:
trombocytopenie
Méně časté:
trombocytopenie
Velmi časté:
trombocytóza β

Časté:
trombocytopenie
Méně časté:
trombocytopenie
Časté:
trombocytóza β
trombocytope-
nie

Velmi vzácné:
imunoalergická
trombocyopenie
β: vzestup krevních destiček > 400 x 109/l

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost sodné soli enoxaparinu u dětí nebyla stanovena (viz bod 4.2).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek