Cotrimoxazol al forte Bezpečnost (v těhotenství)

a) Akutní toxicita
(LD50) u myší:
-trimethoprim:
2000 mg/kg (perorálně)

-sulfamethoxazol:
5000 mg/kg (perorálně)

-trimethoprim/sulfamethoxazol (1:5):
4200 mg/kg (perorálně)
500 mg/kg (intravenózně)

b) Chronická toxicita/ subchronická toxicita
Trimethoprim
Ve studiích chronické toxicity byl podáváno potkanům a opicím až 50násobek terapeutické dávky po
dobu více než 3 měsíců nebo 12 nebo 24 násobek maximální teraputické dávky po dobu více než roku. Žádné významné symptomy toxicity trimethoprimu nebyly pozorovány.
Naproti tomu psi reagovali na trimethoprim citlivěji. Po perorální dávce odpovídající zhruba
25násobku terapeutické dávky podávané po dobu více než 3 měsíců se objevily u psů vážné toxické
projevy jako úbytek tělesné hmotnosti až následné úmrtí, inhibice krvetvorby a (v ojedinělých případech)
selhání jater.

Sulfamethoxazol
Potkani nevykazují žádné změny při dávkách do 600 mg/kg tělesné hmotnosti. Opice snášely
sulfamethoxazol v dávce 200 mg/kg tělesné hmotnosti (7násobná denní dávka) velmi dobře.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Během studie trvající 90 dní bylo mladým potkanům podáváno 258 mg sulfamethoxazolu a 129 mg
trimethoprimu na kg tělesné hmotnosti denně. Přírůstek hmotnosti byl oproti kontrole opožděn. Krevní
obraz zůstal beze změny. Histologický nález odhalil zvýšenou tvorbu mikrofolikulů ve štítné žláze a
hypoplasii hematopoetické tkáně v kostní dřeni. Zvolená dávka odpovídala přibližně 15násobku
terapeutické denní dávky trimethoprimu/sulfamethoxazolu.

c) Mutagenní a karcinogenní potenciál
Trimethoprim
11/12
Odborná literatura uvádí u trimethoprimu negativní zjištění i důkazy možného mutagenního působení.
Trimethoprim patří do skupiny antagonistů kyseliny listové; význam klastogenního působení
pozorovaného in vitro při vysokých koncentracích nebyl hodnocen in vivo. Protože neexistují dlouhodobé
studie na zvířatech, kromě neprokázaného mutagenního působení připadá v úvahu i karcinogenní
působení.

Sulfamethoxazol
Mutagenní působení sulfamethoxazolu nebylo zatím studováno.
Sulfamethoxazol způsobuje u potkanů karcinom štítné žlázy. Zdá se, že toto zjištění je druhově
specifické a pravděpodobně není klinicky významné u člověka.

d) Reprodukční toxicita
U potkanů dochází po podání vysokých dávek (vyšších než 180 mg/kg/den) k malformacím,
embryoletálním účinkům a snížení porodní hmotnosti a životaschopnosti potomků. U samic a samců
potkanů nebyla zaznamenána žádná porucha plodnosti.