Convulex Vedlejší a nežádoucí účinky

Pokud je relevantní, je použito následující rozdělení četnosti:
Velmi časté: Časté: 1/100 až <1/10
Méně časté: 1/1 000 až Třídy
orgánových
systémů
Velmi
časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné
Novotvary
benigní,
maligní a
blíže
neurčené
(zahrnují
cysty a
polypy)
myelodysplastic
ký syndrom

Poruchy krve
a
lymfatického
systému
anémie,
trombocytopen
ie**
pancytopenie*
*,
leukopenie**
selhání kostní
dřeně (včetně
čisté aplázie
červené řady,
agranulocytózy,
makrocytové
anémie,
makrocytózy)

Poruchy
imunitního
systému
alergické reakce
(kolísá od
vyrážky až po
hypersensitivní
reakci)

Endokrinní
poruchy
syndrom
nepřiměřené
sekrece ADH
(SIADH),
hyperandrogen
ismus
(hirsutismus,
virilismus,
akné,
alopecie
mužského typu
a/nebo zvýšení
hladiny
androgenů)
hypotyreóza
zvýšení hladiny
testosteronu

Poruchy
metabolismu
a výživy
hyponatremie,
anorexie,
zvýšený
apetit**,
zvýšení tělesné
hmotnosti**
hyperamonemie
**, obezita

Psychiatrick
é poruchy
podrážděnost*,
halucinace*,
stav
zmatenosti*,
abnormální
chování*,
psychomotorick
á hyperaktivita*,

22/18
agrese*,
agitovanost*,
porucha
pozornosti*
poruchy učení*
Poruchy
nervového
systému**
tremor** extrapyramido
vé poruchy,
stupor**,
somnolence**,
křeče,
poruchy
paměti,
bolest hlavy,
nystagmus,
závratě
kóma**,
spasticita,
ataxie,
encefalopatie,
letargie**,
reversibilní
parkinsonismu
s, parestezie,
zhoršení
záchvatů
(viz bod 4.4)
chronická
encefalopatie**,
reverzibilní
demence,
mozková atrofie,
kognitivní
poruchy,
diplopie

Poruchy
ucha a
labyrintu**
ztráta sluchu
Cévní
poruchy
krvácení** vaskulitida
Respirační,
hrudní a
mediastináln
í poruchy
pleurální
výpotek

Gastrointesti
nální
poruchy
nauzea zvracení,
poruchy dásní,
zejména
hyperplazie
dásní,
bolest v horní
části břicha**,
průjem**
hypersalivace,
pankreatitida*
*

Poruchy jater
a žlučových
cest
porucha
funkce jater**
(viz bod 4.4)
porfyrie
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
hypersenzitivní
reakce,
přechodná
a/nebo na
dávce závislá
alopecie,
poruchy nehtu
a nehtového
lůžka
angioedém,
vyrážka,
porucha
ochlupení
(např.
abnormální
struktura vlasu,
změna barvy
vlasů/chlupů,
abnormální
růst
vlasů/chlupů)*
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
erythema
multiforme,
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky

23/18
* (DRESS
syndrom)
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
snížení kostní
denzity**,
osteopenie**,
osteoporóza a
zlomeniny**
systémový lupus
erythematodes,
rhabdomyolýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Močová
inkontinence
renální
insuficience
enuréza*,
tubulo-
interstitiální
nefritida,
reverzibilní
Fanconiho
syndrom**

Poruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu
dysmenorea amenorea neplodnost u
mužů, syndrom
polycystických
ovarií**
gynekomastie
Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
hypotermie,
periferní edém

Vyšetření snížení hladiny
koagulačních
faktorů**,
abnormální
výsledky
koagulačních
testů**
deficit biotinu /
deficit
biotinidázy

* Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány zejména u dětí a dospívajících.

** Popis vybraných nežádoucích účinků

Krvácivost a poruchy trombocytů
Valproát inhibuje druhou fázi srážení trombocytů, což vede k prodloužení času krvácivosti a
trombocytopenii. Tyto změny se obvykle vyskytují u vyšších dávek než doporučených a jsou
reverzibilní. Trombocytopatie z důvodu deficitu faktoru VIII/von Willebrandova faktoru může
také vést k prodloužení času krvácení. Ojediněle se může vyskytnout i snížení fibrinogenu.

Zvýšení tělesné hmotnosti (případně u syndromu polycystických ovarií)
24/18
Může dojít ke zvýšení chuti k jídlu a léčba valproátem často vede ke zvýšení tělesné hmotnosti,
které může být výrazné a progresivní (viz bod 4.4). Zvýšení tělesné hmotnosti je rizikovým
faktorem pro syndrom polycystických ovarií, proto má být pečlivě monitorováno.

Hyperamonemie
Může se vyskytnout hyperamonemie bez změn vyšetření jaterní funkce. Může se vyskytnout
izolovaná a mírná hyperamonemie, která je obvykle přechodná a obecně nevyžaduje přerušení
léčby. Může však být doprovázena klinickými příznaky, jako je zvracení, ataxie a postupně
zastřeným vědomím. Při výskytu těchto příznaků je třeba valproát vysadit. Byla také hlášena
hyperamonemie spojená s neurologickými příznaky (viz bod 4.4.). V těchto případech jsou
třeba další vyšetření.

Psychiatrické poruchy
Může se vyskytnout deprese s neznámou četností výskytu.
Může se vyskytnout zvýšení pozornosti. To je obecně prospěšné, ale ojediněle byla hlášena
agresivita, hyperaktivita a porucha chování.

Poruchy nervového systému
Přechodně a/nebo v závislosti na dávce se může objevit jemný posturální třes, somnolence,
ataxie a vertigo.
Byla hlášena sedace, obvykle během kombinované léčby s jinými antikonvulzivy.
V monoterapii se vyskytla na začátku terapie a je obvykle přechodná.

Encefalopatie
Zmatenost, příležitostně progredující až ve stupor a letargii až do přechodného kómatu
(encefalopatie), izolovaně nebo ve spojení se zvyšující se četností záchvatů nebo halucinacemi
(příznaky jsou při snížení dávky nebo po vysazení reverzibilní). Většina případů se vyskytla
krátce po zahájení léčby, při kombinované léčbě (zejména u fenobarbitalu nebo topiramátu)
nebo při rychlém zvyšování dávky.
Tento účinek byl často spojený s užitím nadměrné úvodní dávky, příliš rychlého vzestupu
dávek nebo současného užívání dalších antiepileptik, zejména fenobarbitalu. Tento účinek je
po vysazení léčiva reverzibilní. Ve spojení s tímto účinkem se vyskytlo zvýšení hladiny
amoniaku a při současném užívání fenobarbitalu i zvýšení hladiny fenobarbitalu. Obvykle je
při vysazení léčivého přípravku nebo při snížení dávky reverzibilní (viz bod 4.5).
Zejména při užití vyšších dávek nebo při kombinované léčbě se může objevit chronická
encefalopatie s neurologickými příznaky a porucha kortikální funkce.

Poruchy ucha a labyrintu
Byl hlášen tinitus a ztráta sluchu (reverzibilní nebo ireverzibilní).
Bolest v horní části břicha nebo průjem obvykle vymizí za několik dní po vysazení léčby.
Může se vyskytnout i zácpa.

Pankreatitida (někdy fatální)
Riziko je výrazně vyšší u dětí zejména při kombinaci s jinými antiepileptiky (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater
Zpočátku se může objevit přechodné zvýšení transamináz. Po užití valproátu bylo hlášeno
závažné poškození jater ojediněle s fatálním zakončením (viz bod 4.4).

25/18
Porucha ochlupení
Někteří pacienti zaznamenali přechodnou ztrátu vlasů. Během šesti měsíců se růst vrací
k normálu, ale vlasy mohou být kudrnatější než před tím.

Reverzibilní Fanconiho syndrom
(onemocnění proximálních tubulů ledvin vedoucí k metabolické acidóze, glykosurii,
aminoacidurii, fosfaturii a urikosurii) byl ojediněle hlášen.

Abnormální koagulační testy: např. prodloužený protrombinový čas, aktivovaný parciální
tromboplastinový čas, trombinový čas nebo INR.

Pediatrická populace
Bezpečnostní profil valproátu u pediatrické populace je srovnatelný s bezpečnostním profilem
u dospělých, nicméně některé nežádoucí účinky jsou závažnější nebo jsou pozorovány
především u pediatrické populace. U kojenců a malých dětí, zejména u dětí do 3 let, existuje
zvláštní riziko závažného poškození jater. U malých dětí existuje také zvláštní riziko
pankreatitidy. Tato rizika s rostoucím věkem klesají (viz bod 4.4). U pediatrické populace jsou
pozorovány zejména psychiatrické poruchy jako agrese, agitovanost, porucha pozornosti,
abnormální chování, psychomotorická hyperaktivita a porucha učení.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek