Convulex Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
27/18
Valproát se vstřebává v trávicím systému. Absolutní biologická dostupnost se blíží 100 %.
Maximální plasmatické hladiny je dosaženo za 1 – 3 hodiny po podání. Podání s jídlem nebo po
jídle sice vstřebávání léčivé látky zpožďuje, nemá však vliv na rozsah její absorpce. V závislosti na
dávkovacím intervalu je rovnovážného stavu dosaženo po 2 – 4 dnech. Účinná terapeutická
plasmatická hladina je u pacientů s epilepsií v rozmezí 40 – 100 mg/l (278 – 694 μmol/l), u
některých pacientů s bipolární poruchou 50 – 125 mg/l (300 – 750 μmol/l).
Byla pozorována vysoká inter- a intraindividuální variabilita plasmatických hladin.

Distribuce
Valproát se přibližně z 80 – 9 5% váže na bílkoviny krevní plasmy. Plasmatické hladiny nad mg/l zvyšují volný podíl. Valproát je distribuován zejména krví. Koncentrace valproátu
v cerebrospinální tekutině je srovnatelná s koncentrací volného valproátu v plasmě. Valproát
prochází placentou a vylučuje se do mateřského mléka (1 – 10 % celkové sérové koncentrace).

Biotransformace
Valproát se metabolizuje v játrech, zejména glukuronidací. Valproát inhibuje izoenzym CYP2Cenzymatického systému cytochromu P450.

Eliminace
Valproát se vylučuje zejména ledvinami ve formě glukuronidátu. Poločas eliminace je 10 – hodin a je výrazně kratší u dětí (6 – 10 hodin).

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetika valproátu u pacientů s poruchou funkce ledvin může být změněná z důvodu
poklesu vazby na bílkoviny krevní plasmy, což vede ke zvýšení koncentrace volného léčiva.

Pacienti s poruchou funkce jater
Poločas eliminace je u pacientů s cirhózou a u pacientů po akutní hepatitidě výrazně delší ve
srovnání s kontrolou, což naznačuje ovlivnění clearance u pacientů s jaterní dysfunkcí.

Clearance valproátu je u dětí od 10 let a dospívajících podobná jako u dospělých. U
pediatrických pacientů do 10 let se systémová clearance valproátu s věkem mění. U
novorozenců a kojenců do 2 měsíců je clearance valproátu ve srovnání s dospělými nižší a
nejnižší je bezprostředně po narození. V přehledu vědecké literatury vykazoval poločas
valproátu u kojenců do 2 měsíců značnou variabilitu v rozmezí od 1 do 67 hodin. U dětí ve
věku 2-10 let je clearance valproátu o 50 % vyšší než u dospělých.