Cometriq Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky spojenými s kabozantinibem jsou pneumonie, zánět
sliznic, hypokalcémie, dysfagie, dehydratace, plicní embolie a hypertenze. Nejčastější nežádoucí

účinky všech stupňů hmotnosti, snížení chuti k jídlu, nauzeu, únavu, dysgeuzii, změny barvy vlasů, hypertenzi, stomatitidu,
zácpu, zvracení, zánět sliznic, astenii a dysfonii.

Nejčastějšími laboratorními abnormalitami byla zvýšená aspartátaminotransferáza alaninaminotransferáza neutropenie, trombocytopenie, hypofosfatémie, hyperbilirubinémie, hypomagnezémie a hypokalémie.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v Tabulce 1 podle MedDRA tříd orgánových systémů a frekvence
výskytu. Frekvence jsou založeny na všech stupních a jsou definovány jako velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené při užívání kabozantinibu

Infekce a infestace
Častéinfekce Méně čEndokrinní poruchy
ČastéPoruchy metabolismu a výživy
Velmi častéČastéPsychiatrické poruchy
ČastéMéně častéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéMéně častéPoruchy oka
Časté 
Méně častéPoruchy ucha a labyrintu
Časté 
Méně častéSrdeční poruchy
Velmi častéČasté一Cévní poruchy
Velmi častéČastéchladné končetiny 
Méně časté一Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté
Častépulmonárních, bronchiálních, tracheálních0pQ
Gastrointestinální poruchy
9HOPLglosodynie
ýDVWp gastrointestinální perforace*pankreatitida, hemerRLG\0pQ
Poruchy jater a žlučových cest
ýDVWp cholelitiáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
9HOPLalopecie, erytém
ýDVWp hyperkeUDWy]DSLJPHQWDFH0pQ
Není známo NRåQtPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
9HOPLýDVWp PXVNXORVNHOHWiOQt0pQ
Poruchy ledvin a močových cest
ýDVWp proteinurie*, dysurie, hematurie
0pQ
Poruchy reprodukčního systému a prsu
MpQ
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
9HOPLýDVWp zhoršené hojení ran*0pQ
Vyšetření
9HOPL/'+ČastéMéně častéeozinofilů 
⨀Následující termíny byly kombinovány za účelem odvození vhodné kategorie frekvencí:
a Snížené hematologické parametry: lymfopenie a snížený počet lymfocytů; neutropenie a snížený počet
neutrofilů; trombocytopenie a snížený počet trombocytů.
b Zvýšené hematologické parametry: zvýšený počet eozinofilů a eozinofilie; zvýšený počet krevních destiček a
trombocytóza.
c Snížené biochemické parametry: hypalbuminemie a snížený albumin v krvi; hypokalcemie a snížení hladiny
vápníku v krvi; hypokalemie a snížení hladiny draslíku v krvi; hypomagnezemie a snížení hladiny hořčíku
v krvi; hypofosfatemie a snížení hladiny fosforu v krvi.
d Zvýšené biochemické parametry: hyperbilirubinemie a zvýšení bilirubinu v krvi; hypotyreóza a zvýšení
tyreotropního hormonu.
e Bolest břicha, abdominální diskomfort, bolest v epigastriu a bolest v hypogastriu.
f Hypertenze a zvýšení krevního tlaku.
g Hypotenze a snížení krevního tlaku
h V klinických studiích s přípravkem Cometriq nebyl hlášen žádný případ hypertenzní krize; frekvence je
založena na sdružených datech pro kabozantinib

Popis vybraných nežádoucích reakcí
Zvýšená hodnota tyreotropního hormonu kabozantinibu versus 19 % pacientů na placebu procent pacientů v ramenu s kabozantinibem předtím podstoupilo tyreoidektomii a 89 % užívalo
hormony štítné žlázy před první dávkou.

Dvacátý devátý den denněo 10-15 ms v porovnání s výchozím stavem v korigovaném QT intervalu podle Fridericia bod 4.4rytmem. Žádný subjekt léčený kabozantinibem neměl QTcF > 500 ms.

Doporučení ohledně monitorování a léčby následujících nežádoucích účinků: perforace, píštěle a
nitrobřišní abscesy; tromboembolické příhody; krvácení; aneuryzmata a arteriální disekce;
gastrointestinální poruchy; komplikace hojení ran; hypertenze; osteonekróza; syndrom palmoplantární
erytrodyzestézie; proteinurie; a syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie, viz bod 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.