Cometriq Užívání po expiraci, upozornění a varování

V pivotní klinické studii se u pacientů léčených kabozantinibem vyskytlo snížení dávky u 79 % a
přerušení podávání dávky u 72 % pacientů. U 41 % pacientů bylo potřebné dávku snížit dvakrát.
Střední čas do prvního snížení dávky byl 43 dní a do prvního přerušení dávky 33 dní. Proto mají být
pacienti během prvních osmi týdnů léčby pečlivě sledováni
Hepatotoxicita
U pacientů léčených kabozantinibem byly často pozorovány abnormality testů jaterních funcí alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST] a bilirubinukabozantinibem se doporučuje provést jaterní testy doporučuje pečlivé sledování. U pacientů se zhoršováním testů jaterních funkcí, u nějž se má za to, že
souvisí s léčbou kabozantinibem přerušit léčbu podle doporučení uvedených v bodě 4.2.

Perforace, fistuly a intraabdominální abscesy
Při používání kabozantinibu byly pozorovány závažné, v některých případech fatální perforace
gastrointestinálního kabozantinibem je potřeba pečlivě zhodnotit a následně pozorně sledovat zdravotní stav pacientů, kteří
v nedávné době podstoupili radioterapii, mají zánětlivé onemocnění střev ulcerózní kolitidu, peritonitidu nebo divertikulitidujícnu, kteří mají komplikace z předcházejícího chirurgického zákroku v GIT spojeny s prodlouženým nebo neúplným hojenímradiační terapií v oblasti hrudníku nevyskytnou příznaky perforací a fistul. Pokud se po začátku léčby vyskytne mukozitida, musí se dle
potřeby vyloučit jiné než GI fistuly. Kabozantinib se musí vysadit u pacientů s GI perforací nebo
fistulí v GI traktu nebo mimo něj.

Tromboembolické příhody
Při používání kabozantinibu byly pozorovány příhody venózního tromboembolizmu, včetně plicní
embolie, a příhody arteriálního tromboembolizmu, v některých případech fatální. Kabozantinib se má
používat s opatrností u pacientů s rizikem těchto příhod nebo u pacientů, kteří mají takové příhody v
anamnéze. Podávání kabozantinibu se má přerušit u pacientů, u kterých došlo k akutnímu infarktu
myokardu nebo k jiné klinicky signifikantní arteriální tromboembolické komplikaci.

Hemoragie
Při používaní kabozantinibu byla pozorována těžká hemoragie, v některých případech fatální. Před
začátkem léčby kabozantinibem je potřeba pečlivě posoudit zdravotní stav pacientů s prokázaným
postižením trachey a bronchů tumorem nebo s hemoptýzou v anamnéze. Kabozantinib se nesmí
podávat pacientům se závažnou hemoragií nebo nedávnou hemoptýzou.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání kabozantinibu toto riziko pečlivě zvážit.


Gastrointestinální Některými z nejčastěji hlášených gastrointestinálních nežádoucích účinků byly průjem,
nauzea/zvracení, snížení chuti k jídlu a stomatitida/bolest v dutině ústní dehydratace, poruch elektrolytové rovnováhy a úbytku tělesné hmotnosti je nutná okamžitá lékařská
péče, včetně podpůrné léčby antiemetiky, antidiaroiky nebo antacidy. Při přetrvávajících nebo
recidivujících závažných gastrointestinálních nežádoucích účincích je nutno zvážit přerušení podávání
nebo snížení dávky nebo trvalé vysazení kabozantinibu
Komplikace s hojením ran
Při používání kabozantinibu byly pozorovány komplikace s hojením ran. Pokud je to možné, má se
léčba kabozantinibem přerušit alespoň na 28 dní před plánovanou operací včetně stomatochirurgie
nebo invazivních stomatologických výkonů. Rozhodnutí o pokračování v léčbě kabozantinibem se má
učinit na základě klinického posouzení adekvátnosti hojení rány. Kabozantinib se má přestat podávat
pacientům s komplikacemi hojení rány, které si vyžadují lékařský zásah.

Hypertenze
Při používání kabozantinibu byla pozorována hypertenze, včetně hypertenzní krize. Před zahájením
léčby kabozantinibem má být krevní tlak stabilizován. Po zahájení léčby kabozantinibem je třeba
krevní tlak často a pravidelně monitorovat a podle potřeby léčit antihypertenzní terapií. Pokud
hypertenze přetrvává i přes použití antihypertenziv, má se léčba kabozantinibem přerušit, dokud se
krevní tlak nedostane pod kontrolu, a poté lze podávání kabozantinibu obnovit se sníženou dávkou.
Pokud je hypertenze závažná a přetrvává i přes nasazení antihypertenzní léčby a snížení dávky
kabozantinibu, má se kabozantinib vysadit. V případě hypertenzní krize se má kabozantinib vysadit.

Osteonekróza
Při použití kabozantinibu byly pozorovány případy osteonekrózy čelisti ONJPacienti mají být poučeni o postupech při vykonávání ústní hygieny. Pokud je to možné, má se
kabozantinib vysadit alespoň na 28 dní před plánovanou stomatologickou operací nebo invazivním
stomatologickým výkonem. U pacientů, kteří užívají léčiva spojovaná s ONJ jako například
bisfosfonáty, je potřebná opatrnost. U pacientů s ONJ se má užívání kabozantinibu přerušit.

Syndrom palmoplantární erytrodysestézie
Při používání kabozantinibu byl pozorován syndrom palmoplantární erytrodysestézie V případě závažného PPES by se mělo zvážit přerušení léčby kabozantinibem. Léčba s nižší dávkou
kabozantinibu by měla být znovu zahájena až po zlepšení PPES na stupeň 1.

Proteinurie
Při používání kabozantinibu byla pozorována proteinurie. Během léčby kabozantinibem se mají
pravidelně sledovat proteiny v moči. Pokud se u pacienta vyvine nefrotický syndrom, kabozantinib se
musí přestat podávat.

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Při používání kabozantinibu byl pozorován syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie reversible encephalopathy syndrome - PRESpříznaky naznačující tuto diagnózu, včetně epileptických záchvatů, bolesti hlavy, poruch zraku,
zmatenosti nebo narušené duševní funkce. Pacientům s PRES se má kabozantinib přestat podávat.

Prodloužení QT intervalu
Kabozantinib se má používat s opatrností u pacientů s prodloužením QT intervalu v anamnéze, u
pacientů užívajících antiarytmika nebo u pacientů s relevantním preexistujícím srdečním
onemocněním, bradykardií nebo výkyvy hladin elektrolytů. Během používání kabozantinibu se má
zvážit pravidelné sledování EKG a elektrolytů léčbu silnými inhibitory CYP3A4, které mohou zvýšit plazmatické koncentrace kabozantinibu, je
nutné používat opatrně.


Induktory a inhibitory CYP3AKabozantinib je substrátem CYP3A4. Souběžné podávání kabozantinibu se silným inhibitorem
CYP3A4 ketokonazolem vedlo ke zvýšení plazmatické expozice kabozantinibu. Vyžaduje se opatrnost
při podávání kabozantinibu spolu se silnými inhibitory CYP3A4. Souběžné podávání kabozantinibu se
silným induktorem CYP3A4 rifampicinem vedlo ke snížení plazmatické expozice kabozantinibu.
Proto je nutné se vyhnout dlouhodobému podávání léčiv, které jsou silnými induktory CYP3A4 body 4.2 a 4.5
Substráty P-glykoproteinu
Kabozantinib byl inhibitorem transportních aktivit v dvousměrném testovacím systému, který používal MDCK-MDR1 buňky.
Kabozantinib proto může mít potenciál zvýšit plazmatické koncentrace souběžně podaných substrátů
P-gp. Při užívání kabozantinibu musejí být pacienti upozorněni na užívání substrátů P-gp
posakonazol, ranolazin, saxagliptin, sitagliptin, talinolol, tolvaptan
Inhibitory MRPPodávání inhibitorů MRP2 může způsobit zvýšení plazmatických koncentrací kabozantinibu. Proto se
má k souběžnému podávání inhibitorů MRP2 opatrností.

Pomocná látka
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.