Cometriq Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání kabozantinibu se jeho maximální koncentrace v plazmě dosáhne 2 až 5 hodin po
podání dávky. Profily plazmatické koncentrace v čase ukázaly druhou maximální absorpci přibližně
24 hodin po podání, což naznačuje možnost, že kabozantinib podstupuje enterohepatální recirkulaci.

Podávání opakované denní dávky kabozantinibu 140 mg po dobu 19 dní vedlo k přibližně 4- až
5násobné průměrné akumulaci kabozantinibu jednorázové dávky; rovnovážný stav byl dosažen přibližně 15. den.

Jídlo bohaté na tuky mírně zvýšilo hodnoty Cmax a AUC lačno u zdravých dobrovolníků, kterým byl kabozantinib podán v jednorázové perorální dávce
140 mg. Informace o přesném účinku jídla požitého hodinu po podání kabozantinibu nejsou k
dispozici.
Měsíce 
Pravděpodobnost
 


Bioekvivalenci mezi tobolkami a tabletami s obsahem kabozantinibu po jednotlivé dávce 140 mg
u zdravých dobrovolníků nebylo možné prokázat. U tablet vyšší hodnota Cmax než u tobolek tobolek
Distribuce
Kabozantinib je in vitro v lidské plazmě vysoce vázaný na proteiny farmakokinetického změněna vazba na proteiny.

Biotransformace
Kabozantinib byl metabolizován in vivo. V plazmě byly přítomny čtyři metabolity s expozicí vyšší než 10 % AUC mateřské látky: XL184-N-oxid, rozkladný produkt XL184-amid, hydroxosíran
XL184 a rozkladný produkt 6-desmethyl-amid síran. Oba nekonjugované metabolity rozkladný produkt XL184-amidmateřským kabozantinibem, představují < 10 % celkové plazmatické expozice spojené s léčivem.

Kabozantinib je in vitro substrátem CYP3A4 metabolismu jako neutralizační protilátka CYP3Ainhibující tvorbu metabolitu XL184 N-oxidu o > 80 % při inkubaci katalyzované NADPH v lidských
jaterních mikrozomech; naproti tomu neutralizační protilátky CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8,
CYP2C19, CYP2D6 a CYP2E1 nemají žádný účinek na tvorbu metabolitů kabozantinibu.
Neutralizační protilátky CYP2C9 vykazovaly minimální účinek na tvorbu metabolitů kabozantinibu

Eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas kabozantinibu ve studiích s jednorázovým podáním
zdravým dobrovolníkům byl přibližně 120 hodin. Průměrná hodnota clearance stavu u pacientů s nádorovým onemocněním byla v populační FK analýze odhadnuta na 4,4 l/hod.
Během 48denního období sběru po jednorázové dávce 14C-kabozantinibu zdravým dobrovolníkům
bylo zachyceno přibližně 81 % celkové podané radioaktivity, přičemž 54 % v stolici a 27 % v moči.

Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů
Porucha funkce ledvin
Výsledky studie s pacienty s poruchou funkce ledvin ukazují, že poměry geometrického průměru
kabozantinibu v plazmě metodou nejmenších čtverců, Cmax a AUC0-inf byly o 19 % a 30 % vyšší u
pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin 98,79 % do 171,26 %funkcí ledvin. Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin nebyli předmětem zkoumání.

Porucha funkce jater
Výsledky studie s pacienty s poruchou funkce jater ukazují, že expozice u pacientů s mírnou poruchou funkce jater a o 63 % u pacientů se středně závažnou poruchou funkce
jater závažné poruchy
Rasa
Nejsou k dispozici žádné údaje na určení rozdílů ve FK podmíněné rasou.