Combigan Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Combigan

Plasmatické koncentrace brimonidinu a timololu byly zjištěny na základě zkřížené studie
porovnávající léčbu v monoterapii s léčbou přípravkem Combigan u zdravých jedinců. Nebyly
nalezeny signifikantní rozdíly hodnot AUC pro brimonidin a timolol v monoterapii a kombinaci
v přípravku Combigan. Střední plasmatické C max hodnoty pro brimonidin a timolol byly po dávce
přípravku Combigan 0,0327 respektive 0,406 ng/ml.


Brimonidin

Po očním podání 0,2% očních kapek u lidí jsou plazmatické koncentrace brimonidinu nízké. Brimonidin
není ve značné míře metabolizován v lidském oku a vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 29 %.
Průměrný poločas v systémovém oběhu u lidí byl po topické dávce přibližně 3 hodiny.

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Podstatná část dávky
(asi 74%) se vylučuje močí ve formě metabolitů během 5 dní, v moči nebylo zjištěno žádné nezměněné
léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra ukazují, že metabolismus je zprostředkován hlavně
aldehydoxidázou a cytochromem P450. Systémová eliminace je zřejmě primárně zprostředkovaná

hepatálním metabolismem.

Brimonidin se ve značné míře reverzibilně váže na melanin v očních tkáních bez nějakých neobvyklých
účinků. Při absenci melaninu nedochází ke kumulaci.

Brimonidin není ve větším rozsahu metabolizován v oku.

Timolol

Po očním podání 0,5% roztoku pacientům, kteří podstoupili operaci šedého zákalu, byl vrchol
plazmatických koncentrací v komorové tekutině 898 ng/ml dosažen 1 hodinu po podání. Část dávky byla
systémově absorbována a nejvíce metabolizována v játrech. Poločas rozpadu v plazmě je asi 7 hodin.
Timolol je částečně metabolizován játry a metabolity vylučovány ledvinami. Timolol není ve značné míře
vázán plazmatickými proteiny.