Combigan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Oftalmologika, antiglaukomatika, miotika, betablokátory – timolol, kombinace
ATC kód: S01ED
Mechanismus účinku

Přípravek Combigan se skládá ze dvou léčivých látek: brimonidin-tartarátu a timolol maleátu. Tyto dvě
látky snižují zvýšený nitrooční tlak (NT) doplňujícím se mechanismem účinku. Kombinovaný účinek
vede k větší redukci nitroočního tlaku ve srovnání s účinkem léčivé látky podávané zvlášť. Nástup účinku
přípravku Combigan je rychlý.


Brimonidin-tartarát je agonista alfa-2 adrenergních receptorů, který je tisíckrát více selektivní vůči alfa-adrenoreceptorům než vůči alfa-1 adrenoreceptorům. Tato selektivita vede k absenci mydriázy
a vazokonstrikce v mikrocévách souvisejících s lidským retinálním xenografem.

Brimonidin-tartarát zřejmě snižuje NT zvýšením uveosklerálního výtoku a snížením tvorby komorové
tekutiny.

Timolol je beta-1 a beta-2 neselektivní adrenergní blokátor adrenergních receptorů, který nemá
významnou vlastní sympatomimetickou, přímou myokardickou depresivní ani lokálně anestetickou
(membrány stabilizující) aktivitu. Timolol snižuje NT snížením tvorby komorové tekutiny. Přesný
mechanismus účinku není přesně objasněn, ale pravděpodobně jde o inhibici zvýšené cyklické AMP
syntézy, způsobené endogenní beta-adrenergní stimulací.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve třech kontrolovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích přípravku Combigan (dvakrát
denně) vyvolal klinicky významné přídatné snížení denního NT ve srovnání s timololem (dvakrát
denně) a brimomidinem (dvakrát nebo třikrát denně) podávaných v monoterapii.

Ve studii u pacientů s nedostatečně kontrolovaným NT po minimálně 3 týdny trvající monoterapii
bylo pozorováno další snížení hodnot denního NT o 4,5, 3,3 a 3,5 mmHg během 3 měsíců léčby
přípravkem Combiganem (2x denně), respektive timololem (2x denně) a brimonidinem (2x denně).
v této studii mělo být signifikantní snížení nitroočního tlaku demonstrováno pouze na srovnání
přípravku Combigan s brimonidinem,nikoli s timololem, přesto byl pozitivní trend pozorován
v dalších případech. Shromážděná data ze dvou dalších studií prokázala statistickou převahu
přípravku Combigan nad timololem.

Účinek přípravku Combigan na snížení NT vykazoval konzistentně neinferioritu v porovnání
s kombinovanou léčbou brimomidinem a timololem (oba 2x denně).

Účinek přípravku Combigan na snížení NT se potvrdil v dvojitě zaslepených studiích trvajících měsíců.