Coaxil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva
ATC kód: N06AX14.

Mechanismus účinku

Tianeptin je antidepresivum.

U zvířat má tianeptin následující vlastnosti:
- Tianeptin zvyšuje spontánní aktivitu pyramidových buněk hipokampu a urychluje jejich
regeneraci po funkční inhibici,
- Tianeptin zvyšuje rychlost zpětného vychytávání serotoninu neurony v mozkové kůře a
hipokampu.
- Tianeptin in vitro nemá afinitu k monoaminergním receptorům a neinhibuje absorpci 5-HT, NA
nebo DA. Tianeptin může modulovat synaptickou glutamatergní neurotransmisi.

Přesný podíl jednotlivých účinků na antidepresivní působení tianeptinu není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny čtyři dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie ke zhodnocení krátkodobé
účinnosti tianeptinu u depresivních poruch u dospělých, jedna s fixní dávkou (37,5 mg, 75 mg), dvě s
možnou titrací dávky nahoru nebo dolů (iniciální dávka 37,5 mg, pak 25 mg, 37,5 mg nebo 50 mg) a
jedna u starších pacientů (311 pacientů ve věku 65 let a více; přibližně 100 pacientů v léčebném
ramenu, včetně asi 20 pacientů starších 75 let v každém ramenu) s potenciálním zvýšením dávky
podle zlepšení pacienta po 2 týdnech léčby (25 mg, pak 25 mg nebo 50 mg). Primární cílový parametr
byl změna v MADRS celkovém skóre oproti vstupním hodnotám pro fixní a flexibilní dávkování ve
studiích s dospělými.



Na konci léčby (6 týdnů) byla prokázána signifikantní účinnost tianeptinu u 2 studií s flexibilní
dávkou, avšak nikoli ve studii s fixní dávkou. V jedné studii byla použita aktivní kontrola
imipraminem a prokázala senzitivitu studie.

Ve studii u starších pacientů (studie potenciálního zvýšení dávky) byla po 8 týdnech léčby prokázána
signifikantní účinnost u primárního cílového parametru (změna HAMD celkového skóre oproti
vstupním hodnotám). Aktivní kontrola, escitalopram, užitý v této studii, ukázal citlivost testu.

Zachování antidepresivní účinnosti bylo hodnoceno ve studii prevence relapsu a rekurence. Pacienti
odpovídající na 6týdenní nezaslepenou akutní léčbu tianeptinem s flexibilní denní dávkou od 2 do tablet (25 až 50 mg / den) podle rozhodnutí zkoušejícího, byli randomizováni buď k léčbě tianeptinem
nebo k užívání placeba po dobu dalších 16,5 měsíců.
Tianeptin prokázal statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem (p<0,001) v primárním
parametru účinnosti v prevenci relapsu nebo rekurence deprese, hodnoceným na základě doby do
relapsu nebo rekurence. Incidence relapsu během šestiměsíčního dvojitě zaslepeného období
následného sledování byl 6 % ve skupině léčené tianeptinem a 22 % u placeba. Incidence relapsu
nebo rekurence během osmnáctiměsíčního dvojitě zaslepeného období následného sledování byl 16 %
ve skupině léčené tianeptinem a 36 % u placeba.