Clarithromycin tillomed Vedlejší a nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastější a časté nežádoucí účinky související s léčbou klarithromycinem pro populaci dospělých a
pediatrické populace zahrnují bolesti břicha, průjem, nauzeu, zvracení a změny chuti. Tyto nežádoucí
reakce jsou obvykle mírné intenzity a jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem
makrolidových antibiotik (viz odstavec b v bodě 4.8).

Nedošlo k žádnému významnému rozdílu v incidenci těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků
během klinických studií mezi populací pacientů s nebo bez preexistujících mykobakteriálních infekcí.

b. Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a ze zkušeností po
uvedení na trh u klarithromycinu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, granulí pro perorální
suspenzi, prášku pro injekční roztok, tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s modifikovaným
uvolňováním.

Reakce považované za alespoň pravděpodobně související s klarithromycinem, jsou uvedeny dle
systému orgánových tříd a frekvence pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥1/100 až < 1/10)
méně časté (≥1/1 000 až < 1/100)
Není známo (nežádoucí reakce na základě zkušeností po uvedení na trh, nelze odhadnout
z dostupných údajů).

V každé skupině frekvencí jsou uvedeny nežádoucí účinky v pořadí podle klesající závažnosti, pokud
bylo možné závažnost zhodnotit.
Frekvence


Třída
orgánových
systémů

Velmi
časté
(≥1/10)
Časté
(≥1/100 až
<1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až <1/100)
Není známo*
(z dostupných
údajů nelze určit)
Infekce a
infestace
Flegmóna1, kandidóza,
gastroenteritida2,
infekce3, vaginální
infekce
Pseudomembranózní
kolitida, erysipel
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Leukopenie,
neutropenie4,
thrombocytemie3,
eozinofílieAgranulocytóza,
trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktoidní reakce1,
hypersenzitivita
Anafylaktická
reakce, angioedém
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie, snížená chuť k
jídlu

Psychiatrické
poruchy
Insomnie Úzkost, nervozita3 Psychotické
poruchy,
zmatenost5,
depersonalizace,
deprese,
dezorientace,
halucinace,
abnormální sny,
mánie
Poruchy
nervového
systému:
Dysgeuzie,
bolest hlavy
Ztráta vědomí1,
dyskineze1, závrať,
somnolence7, tremor
Konvulze, ageuzie,
parosmie, anosmie,
parestezie
Poruchy ucha a
labyrintu:
Vertigo, porucha sluchu,
tinitus
Hluchota
Srdeční poruchy Srdeční zástava1,
fibrilace síní1,
elektrokadiogram s
prodloužením QT,
extrasystoly1, palpitace
Torsades de pointes,
komorová
tachykardie,
fibrilace komor
Cévní poruchy Vazodilatace1 Krvácení
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma1, epistaxe2, plicní
embolie
Gastrointestinální
poruchy
Průjem,
zvracení,
dyspepsie,
nauzea, bolest
břicha
Ezofagitida1,
gastroezofageální reflux2,
gastritida, proktalgie2,
stomatitida, glositida,
abdominální distenze4,
zácpa, sucho
v ústech, říhání,
flatulence
Akutní
pankreatitida, změna
barvy jazyka, změna
barvy zubů
Poruchy jater a
žlučových cest
Abnormální
hodnoty testů
jaterních
funkcí
Cholestáza4, hepatitida4,
zvýšení
alaninaminotransferázy,
zvýšení
aspartátaminotransferázy,
zvýšení gamma-
Jaterní selhání,
hepatocelulární
ikterus


glutamyltransferázyPoruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka,
hyperhidróza
Bulózní dermatitida1,
pruritus, urtikarie,
makulopapulární
vyrážkaZávažné kožní
nežádoucí reakce
(SCAR) (např.
akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza (AGEP),
Stevensův-
Johnsonův syndrom,
toxická epidermální
nekrolýza, léková
vyrážka s eozinofilií
a systémovými
příznaky (DRESS)),
akné
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové spasmy3,
muskuloskeletální
ztuhlost1, myalgieRhabdomyolýza2,6,
myopatie
Poruchy ledvin a
močových cest
Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi1,
zvýšení hladiny
močoviny v krviRenální selhání,
instersticiální
nefritida
Celkové poruchy
a lokální reakce v
místě aplikace
Flebitida v
místě
injekceBolesti v místě
injekce1, zánět
v místě
injekceMalátnost4, pyrexie3,
astenie, bolest na hrudi4,
zimnice4, únava
Vyšetření Abnormální poměr
albuminu a globulinu1,
zvýšení hladiny alkalické
fosfatázy v krvi4, zvýšení
hladiny
laktátdehydrogenázy v
krviZvýšení
mezinárodního
normalizovaného
poměru, prodloužení
protrombinového
času, abnormální
barva moči
Nežádoucí lékové reakce s hlášené pouze pro prášek pro koncentrát pro injekční roztok
2Nežádoucí lékové reakce hlášené pouze pro tablety se prodlouženým uvolňováním
Nežádoucí lékové reakce udávané pouze pro granule pro perorální suspenzi
4Nežádoucí lékové reakce hlášené pouze pro tablety se okamžitým uvolňováním
5,6 viz bod c)

* Vzhledem k tomu, že jsou reakce hlášeny dobrovolně z populace nejasné velikosti, není vždy možné
spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit kauzální vztah s expozicí lékům. Expozice pacienta
se odhaduje jako vyšší než 1 miliarda dnů léčby pacientů pro klarithromycin.

c. Popis vybraných nežádoucích reakcí

Flebitida v místě injekce, bolest v místě injekce a zánět v místě injekce jsou specifické pro
intravenózní formu klarithromycinu.

V některých hlášeních rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty,
kolchicinem nebo allopurinolem (viz body 4.3 a 4.4).

Po uvedení klarithromycinu na trh byly při souběžném používání klarithromycinu a triazolamu
hlášeny případy interakce léčivých přípravků a účinků na centrální nervový systém (CNS) (např.


somnolence a zmatenost). S ohledem na zvýšený farmakologický vliv na CNS se doporučuje
monitorování pacienta (viz bod 4.5).

Vzácně byly hlášeny případy přítomnosti tablet klarithromycinu s prodlouženým uvolňováním ve
stolici, z nichž mnoho se vyskytlo u pacientů s anatomickými (např. ileostomie nebo kolostomie) nebo
funkčními gastrointestinálními poruchami se zkráceným časem průchodu GIT. V několika zprávách se
zbytky tablety objevily v obsahu průjmovité stolice. Doporučuje se, aby pacienti, kteří zpozorují
zbytky tablety ve stolici a žádné zlepšení stavu, byli převedeni na odlišnou lékovou formu
klarithromycinu (například suspenzi) nebo jiné antibiotikum.

Zvláštní populace: Nežádoucí reakce u imunokompromitovaných pacientů (viz bod e).

d. Pediatrické populace

U dětí ve věku 6 měsíců až 12 let věku byly provedeny klinické studie s použitím pediatrické suspenze
klarithromycinu. Proto se u dětí mladších než 12 let věku má používat klarithromycin ve formě
suspenze.
Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích reakcí jsou u u dětí stejné jako u dospělých.

e. Další zvláštní populace

Imunokompromitovaní pacienti

U pacientů s AIDS a u jiných imunokompromitovaných pacientů léčených vyššími dávkami
klarithromycinu po delší časové období z důvodu mykobakteriálních infekcí je často obtížné odlišit
nežádoucí účinky, které jsou možná spojené s podáváním klarithromycinu kvůli základním příznakům
HIV onemocnění nebo souběžnými chorobami.

U dospělých pacientů byly nejčastěji hlášené následující nežádoucí účinky u pacientů léčených
celkovými denními dávkami 1000 mg a 2000 mg klarithromycinu: nauzea, zvracení, porucha chuti,
bolest břicha, průjem, vyrážka, flatulence, bolest hlavy, zácpa, poruchy sluchu, zvýšení hladin
aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT). Další příhody s nízkou frekvencí
zahrnovaly dyspnoi, insomnii a sucho v ústech. Incidence byly srovnatelné u pacientů léčených
dávkou 1000 mg a 2000 mg, ale byly obecně asi 3 až 4krát častější u pacientů, kteří dostávali celkové
denní dávky 4000 mg klarithromycinu.

U těchto imunokompromitovaných pacientů bylo provedeno hodnocení laboratorních hodnot analýzou
výsledků, které byly mimo meze závažných abnormálních hodnot (tzn. extrémně vysoké nebo nízké
meze) pro specifický test. Na základě těchto kritérií mělo asi 2 % až 3 % těchto pacientů, kteří
dostávali 1000 mg nebo 2000 mg klarithromycinu denně, závažné abnormální zvýšení hladin AST a
ALT a abnormálně nízké počty leukocytů a trombocytů. Nižší procento pacientů u těchto dvou skupin
dávek mělo také zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi (BUN). Mírně zvýšené incidence
abnormálních hodnot byly zaznamenány u pacientů, kteří dostávali 4000 mg denně ve všech
parametrech kromě počtu leukocytů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek