Clarithromycin tillomed Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci - makrolidy

ATC kód: J01FA
Mechanismus účinku
Klarithromycin je antibiotikum, které patří do skupiny makrolidových antibiotik. Jeho antibakteriální
účinek je dán selektivní vazbou na 50S ribosomální podjednotku citlivé bakterie a tím brání
translokaci aktivovaných aminokyselin. Inhibuje intracelulární syntézu proteinu citlivou bakterií.

14-hydroxy metabolit klarithromycinu, produkt metabolismu mateřského léku, má také
antimikrobiální aktivitu. Metabolit je méně aktivní než mateřská sloučenina u většiny organismů,
včetně Mykobakterium spp. Výjimkou je Haemophilus influenzae, kde je 14-hydroxy metabolit
dvakrát aktivnější, než mateřská sloučenina.

Vztah FK/FD

Nedávné in vitro a in vivo studie ukázaly, že bakteriální aktivita klarithromycinu je primárně závislá
na koncentraci. Klarithromycin se stává účinný a akumuluje se ve vysokých koncentracích ve
fagocytech. Postantibiotický účinek je 2 až 3krát silnější in vivo než u erythromycinu.

Mechanismus rezistence:

Rezistence na klarithromycin může být založena na následujících mechanismech:

• Eflux: Rezistence může být způsobena zvýšeným počtem efluxních pump v cytoplasmatické
membráně, která postihuje pouze 14- a 15-členné makrolidy (tzv. M fenotyp).

• Změna v cílové struktuře: Methylace 23S rRNA snižuje afinitu pro ribosomální vazebná místa, což
vede k rezistenci na makrolidy (M), linkosamidy (L) a streptograminy skupiny B (SB) (tzv. MLSB
fenotyp).

• Enzymatická inaktivace makrolidů má pouze minoritní klinický význam.

Fenotyp M ukazuje kompletní zkříženou rezistenci mezi klarithromycinem a azithromycinem,
erythromycinem a roxithromycinem. Fenotyp MLSB má také zkříženou rezistenci s klindamycinem a
streptograminem B. Existuje částečná zkřížená rezistence s 16členným makrolidem spiramycinem.

Hraniční hodnoty:

Následující hraniční hodnoty stanovil Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti
(EUCAST).



Hraniční hodnoty (MIC, mg/l)
Mikroorganismus Citlivý (<) Rezistentní (>)
Staphylococcus spp.1 1 Streptococcus spp. (A, B, C a
G)0,25 0,Streptococcus pneumonia1 0,25 0,Moraxella catarrhalis1 0,25 0,1 Erythromycin lze použít k určení citlivosti na Klarithromycin.


Klarithromycin je obvykle účinný proti následujícím organismům in vitro:


Běžně citlivé druhy
Grampozitivní bakterie
Staphylococcus aureus (citlivost na meticilin)
Streptococcus pyogenes (beta-haemolytic streptococci skupiny A)
Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae
Streptococcus agalactiae
Listeria monocytogenes
Gramnegativní bakterie
Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila
Bordetella pertussis
Campylobacter jejuni
Mycoplasma
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Jiné organismy
Chlamydia trachomatis
Mycobacterium avium
Mycobacterium leprae
Chlamydophila pneumoniae
Anaeroby
Bacteriodes fragilis s citlivostí na makrolidy
Clostridium perfringens
Druhy Peptococcus
Druhy Peptostreptococcus
Propionibacterium acnes
Klarithromycin je baktericidně aktivní proti několika bakteriálním kmenům. Mezi tyto
organismy patří:
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Morazella (Brahamella) catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Campylobacter spp