Clarithromycin tillomed Bezpečnost (v těhotenství)

Ve studiích na zvířatech trvajících 4 týdny bylo zjištěno, že toxicita klarithromycinu souvisí s dávkou
a trváním léčby. U všech druhů byly první známky toxicity pozorovány v játrech, v nichž byly u psů a
opic pozorovány léze v průběhu 14 dnů. Systémové hladiny expozice související s touto toxicitou
nejsou do podrobností známé, ale toxické dávky (300 mg/kg/den) byly jasně vyšší než terapeutické
dávky doporučené pro člověka.

Studie in vitro a in vivo prokázaly, že klarithromycin nemá genotoxický potenciál.
Nebyly provedeny žádné studie fertility s intravenózním (i.v.) podáním klarithromycinu. Studie
fertility a reprodukce s perorálním podáním klarithromycinu u potkanů neprokázaly žádné nežádoucí
účinky.
Studie embryo-fetální toxicity s intravenózním podání klarithromycinu neprokázaly žádné známky
embryo-fetální toxicity nebo teratogenity při dávkách toxických pro matku do 160 mg / kg / den u
potkanů (~ 1,5násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) na bázi mg / m2) a 30 mg /
kg / den u králíků (~ 0,6násobek MRHD na bázi mg / m2). U králíků došlo ke ztrátě plodu in utero při
intravenózní dávce 33 mg / m2, což je 17krát méně než MRHD 618 mg / m2. Studie teratogenity u
potkanů, králíků a opic po perorálním podání neprokázaly žádnou teratogenitu klarithromycinu při
nejvyšších testovaných dávkách až 1,5, 2,4 a 1,5násobku MRHD 1 g / den P.O. v mg / m2 u
příslušných druhů. Podobná studie u potkanůSprague-Dawley však ukázala nízký (6%) výskyt
kardiovaskulárních abnormalit, které se zdály být způsobeny spontánní expresí genetických změn.


Dvě studie na myších odhalily variabilní výskyt (3–30%) rozštěpového podnebí při dávce 1 000 mg /
kg / den (~ 5násobek MRHD 1 g / den P.O. na bázi mg / m2). Embryonální ztráta byla pozorována u
opic, ale pouze v dávkách jasně toxických pro matky.