Clarithromycin hameln Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy
ATC kód: J01FA
Mechanismus účinku
Klarithromycin je antibiotikum, které patří do skupiny makrolidových antibiotik. Jeho antibakteriální
účinek je dán selektivní vazbou na 50S ribosomální podjednotku citlivé bakterie a tím brání
translokaci aktivovaných aminokyselin. Inhibuje intracelulární syntézu proteinu citlivou bakterií.

14-hydroxy metabolit klarithromycinu, produkt metabolismu mateřského léku, má také
antimikrobiální aktivitu. Metabolit je méně aktivní než mateřská sloučenina u většiny organismů,
včetně Mycobacterium spp. Výjimkou je Haemophilus influenzae, kde je 14-hydroxy metabolit
dvakrát aktivnější, než mateřská sloučenina.

Rezistence

Mechanismy získané rezistence na makrolidy zahrnují eflux antibiotika aktivním mechanismem
efluxní pumpy, dále v důsledku methylace ribozomálního vazebného místa pomocí enzymů, která
může být indukovaná nebo existovat konstitučně, inaktivaci makrolidů hydrolýzou esterázami nebo
chromozomální mutaci, která mění velkou ribozomální proteinovou podjednotku 50S.
Je nutné dávat pozor na možnost zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidy, také
linkomycinem a klindamycinem.
Většina stafylokokových kmenů rezistentních na methicilin a oxacilin (MRSA) a Streptococcus
pneumoniae rezistentní na penicilin jsou rovněž rezistentní na všechny v současnosti dostupné beta-
laktamová antibiotika a makrolidy, jako je klarithromycin.

Hraniční hodnoty

Podle doporučení EUCAST (Evropská komise pro testování antimikrobiální citlivosti) byly
vyhodnoceny následující minimální inhibiční koncentrace pro citlivé a rezistentní kmeny:

Hraniční hodnoty (MIC, mg/l)
Mikroorganismus Citlivý () Rezistentní (>)
Staphylococcus spp.1 1 mg/l 2 mg/l
Streptococcus (skupiny A, B, C and G)1 0,25 mg/l 0,5 mg/l
Streptococcus pneumoniae1 0,25 mg/l 0,5 mg/l
Haemophilus influenzae viz poznámka níže viz poznámka níže
Moraxella catarrhalis1 0,25 mg/l 0,5 mg/l
1Erythromycin lze použít ke stanovení citlivosti na klarithromycin.




Poznámka – Klinické důkazy o účinnosti makrolidů při respiračních infekcích způsobených
bakterií Haemophilus influenzae jsou v rozporu kvůli vysoké míře spontánního vyléčení. Pokud
je třeba testovat klarithromycin proti tomuto druhu, pro detekci kmenů se získanou rezistencí má
být použita hraniční hodnota (ECOFF) 32 mg/l.

Citlivost
Prevalence získané rezistence u vybraného druhu se může lišit podle zeměpisné lokality a času a
zejména při léčbě těžkých infekcí je vhodné mít k dispozici lokální informace o rezistenci. Tyto
informace však poskytují pouze přibližnou pravděpodobnost, zda budou mikroorganismy citlivé na
klarithromycin.

Obecně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes (skupina A beta-hemolytických streptokoků)
Streptococcus viridans
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Listeria monocytogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Bordetella pertusis
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Helicobacter pylori
Campylobacter jejuni
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella spp.
Anerobní mikroorganismy
Clostridium perfrigens
Bacterioides fragilis
Peptococcus/Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnes
Jiné mikroorganismy
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Mycobacterium spp.

Další informace
Citlivost a rezistenci bakterií Streptococcus pneumoniae a Streptococcus spp. na klarithromycin lze
předpovědět na základě testování erythromycinu.