Cigenta Dávkování a způsob podání

Přípravek Cigenta má předepisovat pouze lékař kompetentní k aplikaci RCA ve specifickém léčebném
režimu CVVHD, CVVHDF, SLEDD a/nebo TPE. U pediatrické populace mají přípravek Cigenta
předepisovat a sledovat lékaři kompetentní ve výše uvedených režimech léčby u dětí.




Dávkování

Dospělí
Rychlost infuze přípravku Cigenta před filtrem má být titrována úměrně k průtoku krve mimotělním
okruhem, aby bylo dosaženo dostatečného potlačení ionizovaného vápníku v krvi uvnitř filtru podle
použitého protokolu RCA. Obecně se má usilovat o koncentraci ionizovaného vápníku za filtrem pod
0,3-0,35 mmol/l , čehož se obvykle dosahuje dávkováním 4-5 mmol citrátu na litr ošetřené krve.
Požadovaný průtok přípravku Cigenta (v ml/min) lze vypočítat vynásobením této zamýšlené dávky
citrátu průtokem krve (v ml/min) a vydělením 136 mmol/l (tj. koncentrací citrátu v přípravku Cigenta).
Systémová koncentrace ionizovaného vápníku pacienta má být udržována v normálním fyziologickém
rozmezí, což běžně vyžaduje suplementaci vápníkem.

Objem aplikace přípravku Cigenta u dospělých pacientů nemá překročit 10,4 litru/den. Mimotělní
průtok krve má být dostatečný k dosažení cílových hodnot terapie, ale má být dostatečně nízký, aby se
zabránilo zbytečné infuzi citrátu a podpořilo se vylučování citrátu v aplikovaném filtru. Tím se
zmírňuje riziko přetížení citráty a jejich akumulace (viz bod 4.4). Vyšší průtoky krve v kombinaci s
nižší dávkou přípravku Cigenta mohou zbytečně snížit průchodnost filtru. Pokud jde o složení
dialyzačních a substitučních roztoků v rámci indikovaného léčebného protokolu, je třeba zvážit
roztoky bez vápníku, s nízkým obsahem sodíku a s nízkým obsahem bikarbonátů. Ty mají být vybrány
s ohledem na dodávku sodíku a pufru spojenou s přípravkem Cigenta podle použitého protokolu.

U kontinuálně aplikovaných terapií je třeba zvážit zejména použití dialyzačního roztoku bez obsahu
vápníku. Dialyzační roztok obsahující vápník lze zvážit pro SLEDD, pokud není k dispozici vhodný
roztok bez vápníku. V takovém případě lze vzhledem k relativně krátkému trvání léčby akceptovat
vyšší koncentraci ionizovaného vápníku za filtrem, případně lze přípravek Cigenta dávkovat ve vyšší
koncentraci na litr ošetřené krve. Akceptování vyšších postfiltračních koncentrací ionizovaného
vápníku může být vhodné i u TPE, zejména pokud substituční roztok obsahuje citrát (viz bod 4.4).
Přípravek Cigenta pak má být dávkován v nižší koncentraci na litr ošetřené krve.

Při použití v kombinaci s dialyzačním roztokem bez obsahu vápníku pro CVVHD nebo CVVHDF s
obsahem sodíku 133 mmol/l a hydrogenuhličitanu 20 mmol/l má být množství citrátu přidaného do
krve před vstupem do dialyzačního filtru zaměřeno na 3 až 5 mmol/l krve při CVVHD a na 3 až 5,mmol/l krve při léčebných režimech CVVHDF. Podobné pokyny pro dávkování mohou být použitelné
i u jiných léčebných protokolů.

Zvláštní skupiny obyvatel

Pacienti s poruchou metabolismu citrátů
Přípravek Cigenta lze použít u pacientů s rizikem poruchy metabolismu citrátu (např. šok s těžkou
laktátovou acidózou, těžké jaterní selhání).

Léčba má být zahájena dostatečně nízkou dávkou citrátu.

Při léčbě pomocí CVVHD nebo CVVHDF s průtokem krve nepřesahujícím 100-120 ml/min se obecně
udržuje dostatečně nízká citrátová zátěž. Dávkování citrátu může být zahájeno při 4-5 mmol/l krve
podle protokolu a může být nutné jej snížit pouze při jasných známkách hromadění citrátu (viz bod
4.4).

Při léčbě pomocí SLEDD s průtokem krve nepřesahujícím přibližně 150-200 ml/min, alespoň stejným
průtokem dialyzačního roztoku a délkou léčby nepřesahující 12 hodin se obecně udržuje dostatečně
nízká citrátová zátěž pacienta. Při použití dialyzačního roztoku obsahujícího vápník může být
dávkování citrátu zahájeno až na 6-7 mmol/l krve podle protokolu a může být nutné jej snížit pouze
při jasných známkách hromadění citrátu (viz bod 4.4).




U TPE je clearance citrátu z filtru obecně omezená a relativně nižší vzhledem k maximálnímu
množství přijatelných filtračních frakcí. Expozici citrátu lze dále zvýšit použitím čerstvě zmražené
plazmy (FFP) pro výměnu. Při výměně s FFP se doporučuje průtok krve nepřesahující 100-ml/min. Dávkování citrátu může být zahájeno při 3-4 mmol/l krve podle protokolu a může být nutné
jej snížit pouze při jasných známkách hromadění citrátu (viz bod 4.4).

Při všech těchto terapiích se doporučuje intenzivnější sledování, aby se zabránilo vzniku akumulace
citrátu (viz bod 4.4).

Geriatrická populace
Starší pacienti mohou být ohroženi poruchou metabolismu citrátů. Snížení dávky není nutné.
Doporučuje se časté monitorování ke zjištění akumulace citrátu (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Cigenta u předčasně narozených novorozenců nebyla dosud
stanovena. K dispozici není dostatek údajů (viz bod 4.4).

Přípravek Cigenta lze použít u dětí všech věkových skupin (donošení novorozenci až dospívající),
pokud je citrátová zátěž pacienta dostatečně nízká. Za zmínku stojí, že u nejmladších pacientů jsou k
dispozici pouze omezené údaje. Použité vybavení musí podporovat pediatrickou aplikaci pro danou
tělesnou hmotnost, včetně požadovaných nízkých průtoků krve.

Průtok krve a pokyny pro dávkování citrátu podle věkové kategorie
• Děti (2 až 11 let): průtok krve nemá překročit 5 až 6 ml/kg/min; dávkování citrátu lze zahájit při
přibližně 4 mmol/l krve podle protokolu.
• Dospívající (12 až 17 let): průtok krve má být dostatečný k dosažení cílových hodnot léčby a
obecně nemá přesahovat průtok krve u dospělých osob s podobnou tělesnou hmotností.
Dávkování citrátu může být zahájeno při přibližně 4 mmol/l krve podle protokolu.
• Novorozenci až batolata (0 až 23 měsíců): pokud je podle použitého zařízení požadován průtok
krve 7-8 ml/kg/min (nebo vyšší), má být zahájeno dávkování citrátu při přibližně 3 mmol/l
krve.

Dávkování citrátu může být nutné snížit při jasných známkách akumulace citrátu (viz bod 4.4). Při
léčbě pomocí CVVHD nebo CVVHDF je přednostně cílem koncentrace ionizovaného vápníku za
filtrem pod 0,3-0,35 mmol/l, ale tento cíl závisí na proveditelné dávce citrátu.

U novorozenců až batolat je nutné intenzivnější sledování, aby se zabránilo vzniku přetížení citráty a
jejich akumulaci (viz bod 4.4), u dětí a dospívajících se doporučuje.
Dále se prosím řiďte výše uvedenými dávkovacími pokyny pro pacienty s poruchou metabolismu
citrátu. K omezení citrátové zátěže pacienta je v případě, že je indikována výměna za čerstvě
zmrazenou plazmu, nutná mírná rychlost výměny spolu s paralelní substitucí vápníku doporučenou k
udržení normální systémové koncentrace ionizovaného vápníku.

Maximální infuzní objemy pro vzorové tělesné hmotnosti donošených novorozenců až dospívajících
jsou uvedeny v následující tabulce. Je třeba poznamenat, že typické denní aplikační objemy zůstávají
zřetelně pod těmito limity v důsledku použití mírných průtoků krve, jak je popsáno výše.

Tělesná hmotnost (kg) Maximální aplikační objem (litr/den)
2,5 1,3 1,5 2,10 3,20 4,


30 6,40 8,50 a více 10,
Způsob podání
Mimotělní podání. K infuzi pouze do mimotělního krevního oběhu.

Infuze pouze pomocí integrované pumpy v zařízení pro mimotělní očišťování krve, která je výrobcem
určena k infuzi koncentrovaného roztoku citrátu v segmentu přístupového systému setů před krevní
pumpou ("krevní set přístupový"), aby se snížilo riziko neúmyslného předávkování (viz bod 4.9).
Přístroj má také odstraňovat objem dodaný přípravkem Cigenta do odpadního roztoku, aby se
zabránilo přetížení tekutinami (viz bod 4.8)

Je třeba vzít v úvahu zvláštní upozornění a opatření uvedená v bodě 4.4, zejména ta, která se týkají
monitorování a potřeby dalších substitucí.

Kromě toho:
- Přípravek Cigenta se musí používat pouze v souladu s příslušným protokolem pro regionální
citrátovou antikoagulaci (RCA). Může být používán pouze lékařem kompetentním pro aplikaci
RCA nebo pod jeho vedením a zdravotnickými pracovníky, kteří jsou dostatečně vyškoleni v
indikované terapii a v aplikaci příslušných přípravků.
- Je třeba dodržovat pokyny výrobce pro manipulaci s použitým přístrojem pro mimotělní očišťování
krve a systémem setů.
- Přípravek Cigenta lze použít pro RCA na jednotce intenzivní péče nebo za podobných podmínek,
kde musí být používán pod přísným lékařským dohledem a nepřetržitým monitorováním.

Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.