Certican Dávkování a způsob podání

Léčba Certicanem může být zahájena a udržována pouze lékařem, který má zkušenosti
s imunosupresivní léčbou po transplantaci orgánů a který má možnost monitorovat koncentraci
everolimu v krvi.

Dávkování
Dospělí
Doporučená zahajovací dávka u pacientů po transplantaci ledvin a srdce je obvykle 0,75 mg 2x denně
v kombinaci s cyklosporinem, podaná co nejdříve po transplantaci.

Doporučená zahajovací dávka u pacientů po transplantaci jater je 1 mg 2x denně v kombinaci
s takrolimem přibližně 4 týdny po transplantaci.


U pacientů, kteří užívají Certican, může být nutná úprava dávky na základě dosažené koncentrace léku
v krvi, snášenlivosti, individuální léčebné odpovědi, změně souběžné léčby a klinického stavu
pacienta. Úprava dávky může být prováděna v intervalu 4-5 dnů (viz Monitorování koncentrace léku v
krvi).

Zvláštní populace
Pacienti černé pleti
Incidence příhod akutní rejekce potvrzené biopsií byla významně vyšší u pacientů černé rasy po
transplantaci ledvin než u pacientů bílé rasy. Existuje však jen málo informací, které by indikovaly, že
pacienti černé rasy vyžadují vyšší dávky Certicanu k dosažení stejné účinnosti jako pacienti světlé rasy
(viz bod 5.2). V současné době je jen omezené množství údajů o účinnosti a bezpečnosti Certicanu u
pacientů černé rasy, které by u těchto pacientů dovolovaly specifické doporučení pro užití everolimu.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů po transplantaci ledvin a jater by se Certican neměl užívat. Bezpečnost a
účinnost přípravku Certican u pediatrických pacientů po transplantaci srdce nebyla stanovena (viz
bod 5.1).

Starší pacienti (≥ 65 let)
Klinické zkušenosti u pacientů starších než 65 let jsou omezené. Přestože je množství údajů omezené,
nejsou zřejmé rozdíly ve farmakokinetice everolimu u pacientů ve věku ≥ 65 až 70 let (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater musí být koncentrace everolimu v krvi pečlivě monitorována. U
pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A) musí být dávka snížena na přibližně dvě
třetiny normální dávky. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B)
musí být dávka snížena na přibližně polovinu normální dávky. U pacientů se závažnou poruchou
funkce jater (Child-Pugh třída C) musí být dávka snížena na přibližně třetinu normální dávky. Další
titrace dávky je založena na monitorování koncentrace léku v krvi (viz bod 5.2). Snížené dávky
zaokrouhlené na nejbližší sílu tablety jsou uvedeny v tabulce:

Tabulka 1 Snížená dávka Certicanu u pacientů s poruchou funkce jater
Normální funkce jater
Mírná porucha
funkce jater
(Child-Pugh A)
Středně závažná
porucha funkce
jater
(Child-Pugh B)
Závažná
porucha funkce
jater
(Child-Pugh C)
Transplantace
ledvin a srdce 0,75 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně 0,25 mg 2x denně
Transplantace
jater 1 mg 2x denně 0,75 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně 0,5 mg 2x denně

Monitorování koncentrace léku v krvi
K určení nízkých koncentrací cyklosporinu nebo takrolimu se doporučuje použít zkoušky
s odpovídající výkonnostní charakteristikou.
Certican má úzký terapeutický index, proto může udržení terapeutické odpovědi vyžadovat úpravu
dávkování. Doporučuje se rutinně monitorovat terapeutickou koncentraci everolimu v celé krvi. Na
základě analýzy expozice účinnosti a expozice bezpečnosti bylo u pacientů dostávajících everolimus
zjištěno, že u pacientů s koncentrací everolimu v celé krvi ≥ 3,0 ng/ml byla biopsií prokázána nižší
incidence rejekce transplantované ledviny, srdce a jater, než u pacientů s dolní koncentrací nižší než
3,0 ng/ml. Doporučená horní hranice terapeutického rozmezí byla 8 ng/ml. Expozice vyšší než
12 ng/ml nebyla studována. Tato doporučená rozmezí koncentrací everolimu jsou založena na
chromatografických metodách stanovení.


Monitorování koncentrace everolimu v krvi je zvlášť důležité u pacientů s poruchou funkce jater,
během souběžné léčby silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, při změně složení a/nebo při
významném snížení dávky cyklosporinu (viz bod 4.5). Po aplikaci přípravku Certican dispergovatelné
tablety může být koncentrace everolimu lehce snížena.

Ideální dávkování Certicanu by mělo být založeno na základě koncentrací získaných po > 4-5 dnech
po předchozí úpravě dávky. Existuje vzájemné ovlivňování mezi cyklosporinem a everolimem; jestliže
je expozice cyklosporinem výrazně snížena, mohou koncentrace everolimu klesnout (minimální
koncentrace < 50 ng/ml).

U pacientů s poruchou funkce jater by měly být koncentrace udržovány v horní části rozmezí expozice
3-8 ng/ml.

Po zahájení léčby nebo při změně dávky je třeba monitorovat koncentrace každých 4-5 dnů, dokud následná měření neprokážou stabilní koncentraci everolimu, neboť prodloužený biologický poločas
everolimu u pacientů s poškozením funkce jater oddaluje dobu dosažení ustáleného stavu (viz
body 4.4 a 5.2). Úprava dávkování by měla být založena na ustálených koncentracích everolimu.

Doporučené dávkování cyklosporinu při transplantaci ledvin
Certican by neměl být dlouhodobě užíván při plném dávkování cyklosporinu. U pacientů po
transplantaci ledvin léčených Certicanem může snížení expozice cyklosporinu zlepšit funkci ledvin.
Na základě zkušeností získaných ve studii A2309 by mělo být snižování expozice cyklosporinu
zahájeno okamžitě po transplantaci s následujícími doporučenými minimálními koncentracemi v celé
krvi:

Tabulka 2 Transplantace ledvin: doporučené rozmezí cílových minimálních koncentrací
cyklosporinu
Cílová C0 cyklosporinu
(ng/ml)
Měsíc 1 Měsíce 2-3 Měsíce 4-5 Měsíce 6-Skupiny Certicanu 100-200 75-150 50-100 25-(Naměřené koncentrace C0 a C2 jsou uvedeny v bodě 5.1).

Před snížením dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby dolní koncentrace everolimu v rovnovážném
stavu v krvi byly rovny nebo vyšší než 3 ng/ml.

Existuje jen omezené množství údajů o dávkování Certicanu a cyklosporinu, kdy jeho minimální
koncentrace je v udržovací fázi nižší než 50 ng/ml nebo koncentrace C2 jsou méně než 350 ng/ml. U
pacientů, kteří netolerují snížení expozice cyklosporinu, je nutné znovu zhodnotit pokračování v léčbě
Certicanem.

Doporučené dávkování cyklosporinu při transplantaci srdce
U pacientů po transplantaci srdce musí být v udržovací fázi, podle tolerance, dávka cyklosporinu
snížena, aby se zlepšila funkce ledvin. Jestliže je porucha funkce ledvin progresivní nebo jestliže
vypočítaná clearance kreatininu je < 60 ml/min, musí být upraven léčebný režim. U pacientů po
transplantaci srdce může být dávka cyklosporinu stanovena podle průměrných koncentrací
cyklosporinu v krvi. Viz bod 5.1 pro údaje se sníženou koncentrací cyklosporinu vkrvi.

U pacientů po transplantaci srdce existuje jen omezené množství údajů o dávkování Certicanu
s cyklosporinem při minimálních koncentracích (C0) 50-100 ng/ml po 12 měsících.

Před snížením dávky cyklosporinu je nutné zajistit, aby průměrné koncentrace (C0) everolimu
v rovnovážném stavu v krvi byly rovny nebo vyšší než 3 ng/ml.

Doporučené dávkování takrolimu při transplantaci jater
Pacienti po transplantaci jater by měli mít sníženou expozici takrolimu, aby se minimalizoval
nefrotoxický efekt CNI. Přibližně 3 týdny po zahájení současného podávání s Certicanem by měla být

dávka takrolimu snižována na cílovou koncentraci takrolimu v krvi 3-5 ng/ml. V kontrolovaných
klinických studiích bylo úplné vysazení takrolimu spojeno se zvýšeným rizikem akutní rejekce.

V kontrolovaných klinických studiích nebyl Certican hodnocen s plnou dávkou takrolimu.

Způsob podání
Certican je určen pouze pro perorální podání.

Denní dávka Certicanu má být podávána vždy perorálně, rozdělená do dvou dávek, vždy stejně buď
s jídlem, nebo nalačno (viz bod 5.2) a ve stejném čase jako cyklosporin pro mikroemulzi nebo
takrolimus (viz Monitorování koncentrace léku v krvi).

Certican tablety se polykají celé, nedrtí se, ani se nekoušou a zapíjejí se sklenicí vody.