Ceplene Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, jiná imunostimulancia, ATC kód: L03AX14.

Mechanismus účinku

Ceplene/IL-2 je imunoterapie, které pomáhá indukovat imunitním systémem zprostředkované zničení
reziduálních myeloidních leukemických buněk a tím zabránit relapsu leukemie. Přípravek Ceplene
hraje roli v ochraně lymfocytů, zvláště NK buněk a T buněk, které jsou zodpovědné za imunitním
systémem zprostředkované zničení reziduálních leukemických buněk. Role IL-2 spočívá v
nastartování funkcí NK buněk a T buněk aktivací antileukemických schopností těchto buněk a v
zmnožení těchto buněčných populací indukcí proliferační části buněčného cyklu.

Farmakodynamické účinky

Mechanismus, kterým přípravek Ceplene vylepšuje antileukemické funkce lymfocytů v případě AML,
ještě nebyl kompletně rozpoznán; předpokládá se, že působí inhibici reaktivních kyslíkových radikálů
omezují antileukemické účinky aktivátorů lymfocytů, jakým je i IL-2, tím, že spouští kaskády reakcí
způsobujících dysfunkci NK a T buněk a jejich zánik apoptózou. Přípravek Ceplene inhibuje NADPH
oxidázu, která zahajuje vznik a uvolnění ROS z fagocytů. Inhibicí funkce této oxidázy a následným
snížením produkce ROS přípravek Ceplene chrání NK buňky a T buňky aktivované pomocí IL-2 před
útlumem jejich funkcí a apoptózou, které jsou vyvolány volnými kyslíkovými radikály. Současné
podávání přípravků Ceplene a IL-2 tak napomáhá optimalizaci antileukemických funkcí NK a T
buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny dvě klinické studie, které měly ověřit účinnost přípravku Ceplene při udržení remise
u dospělých pacientů s AML. Studie AML-1 byla exploratorní, zahrnovala 39 pacientů s AML
v remisi a jejím cílem bylo určit dávku a vhodný způsob aplikace přípravku Ceplene společně s IL-2.
Výsledky této pilotní studie byly použity k návrhu a realizaci mezinárodní studie fáze 3.
Randomizovaná studie fáze 3 žádné léčby u 261 pacientů v první remisi po relapsu udržovací léčby kterých nedošlo k relapsu leukemie během 3 let, byl 40 % po léčbě přípravkem Ceplene+IL-2 ve
srovnání s 26 % pacientů, kteří nedostávali tuto léčbu
Pediatrická populace

Ceplene je určen pro použití u dospělých. Údaje o farmakodynamických vlastnostech u dětí do 18 let
nejsou k dispozici.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech
a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí
jakékoli nové dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.