Ceftriaxon aptapharma Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny III.
generace. ATC kód: J01DD04.

Mechanismus účinku
Ceftriaxon způsobuje inhibici syntézy bakteriální stěny po vazbě na penicilin vázající proteiny (PBP).
Výsledkem je přerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), které vede k lýze bakteriální
buňky a k její smrti.

Rezistence
Bakteriální rezistence na ceftriaxon může být způsobena jedním nebo několika z následujících
mechanismů:
• hydrolýza beta-laktamázami, včetně beta-laktamáz s rozšířeným spektrem (extended-spectrum
beta-lactamases, ESBL), karbapenemáz a enzymů Amp C, které mohou být indukovány nebo
stabilně derepresovány u určitých druhů aerobních gramnegativních bakterií,
• snížená afinita penicilin vázajících proteinů pro ceftriaxon,
• nepropustnost vnější membrány pro gramnegativní organismy,
• bakteriální efluxní pumpy.

Hraniční hodnoty při testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST),
jsou následující:


















Patogen Diluční test (MIC, mg/l)
Citlivé Rezistentní
Enterobacteriaceae 1 > 2
Staphylococcus spp. a. a.
Streptococcus spp. (skupiny A,
B, C a G)
b. b.
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 c > 2
Skupina viridujících
streptokoků
≤ 0,5 > 0,5
Haemophilus influenzae ≤ 0,12 c > 0,12
Moraxella catarrhalis ≤ 1 > 2
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 > 0,12
Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c > 0,12
Druhově nespecifický < 1 d > 2

a. Citlivost je odvozena od citlivosti na cefoxitin.
b. Citlivost je odvozena od citlivosti na penicilin.
c. Izoláty s MIC ceftriaxonu vyšší než je hraniční hodnota citlivosti jsou vzácné a pokud jsou
nalezeny, mají být znovu otestovány a v případě potvrzení je třeba je odeslat do referenční laboratoře.
d. Hraniční hodnoty platí pro denní intravenózní dávku 1 g x 1 a vyšší dávku nejméně 2 g x 1.

Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Prevalence získané rezistence u vybraných kmenů se může lišit podle zeměpisné lokality a času.
Zejména při léčbě závažných infekcí je žádoucí mít k dispozici lokální informace o rezistenci. V
případě nezbytnosti je nutné konzultovat odborníka, pokud je lokální prevalence rezistence taková, že
užitek z použití ceftriaxonu je přinejmenším u některých typů infekcí sporný.

Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aerobní
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)£
Staphylococi koaguláza-negativní (citlivé na meticilin)£
Streptococcus pyogenes (skupina A)
Streptococcus agalactiae (skupina B)
Streptococcus pneumoniae
Skupina viridujících streptokoků

Gramnegativní aerobní
Borrelia burgdorferi
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Providencia spp.
Treponema pallidum

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aerobní
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus+
Staphylococcus hominis+

Gramnegativní aerobní
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli%
Klebsiella pneumoniae%
Klebsiella oxytoca%
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Serratia marcescens

Anaerobní
Bacteroides spp.
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Clostridium perfringens


Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Grampozitivní aerobní
Enterococcus spp.
Listeria monocytogenes

Gramnegativní aerobní
Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobní
Clostridium difficile

Jiné
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
Ureaplasma urealyticum

£ Všechny stafylokoky rezistentní k meticilinu jsou rezistentní k ceftriaxonu. + Výskyt rezistence > 50% v alespoň jedné oblasti.
% Kmeny produkující ESBL jsou vždy rezistentní.