Camcevi Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální léčiva používaná v onkologii, analoga gonadotropin-
releasing hormonu; ATC kód: L02AE
Mechanismus účinku

Leuprorelin-mesilát je syntetický nonapeptidový agonista přirozeně se vyskytujícího hormonu GnRH,
který u mužů inhibuje hypofyzární sekreci gonadotropinů a potlačuje tvorbu steroidů ve varlatech,
pokud se podává trvale. Tento účinek je po přerušení léčby reverzibilní. Agonista je však účinnější než
přirozený hormon a doba do návratu hladiny testosteronu na původní hodnotu se může u jednotlivých
pacientů lišit.

Farmakodynamické účinky

Podávání leuprorelinu má za následek počáteční zvýšení hladiny cirkulujícího luteinizačního hormonu
gonadálních steroidů, testosteronu a dihydrotestosteronu. Trvalé podávání leuprorelinu vede ke snížení
hladiny LH a FSH. U mužů se hladina testosteronu snižuje pod hladinu kastračního prahu
Po první dávce leuprorelinu došlo k přechodnému zvýšení průměrné koncentrace testosteronu v séru,
která poté během 3–4 týdnů klesla pod hladinu kastračního prahu podávání léčivého přípravku setrvala pod hladinou kastračního prahu




Dlouhodobé studie ukázaly, že pokračování léčby udržuje hladinu testosteronu pod kastračním prahem
po dobu až sedmi let a pravděpodobně již natrvalo.

Během programu klinického hodnocení nebyla přímo měřena velikost nádoru, byla však pozorována
nepřímá příznivá odpověď nádoru, o čem svědčí snížení průměrné hladiny PSA o 97 % při podávání
leuprorelinu.

V randomizované klinické studii fáze III, které se zúčastnilo 970 pacientů s lokálně pokročilým
karcinomem prostaty pacientů s patologickým onemocněním regionálních uzlin klinického stádia T1c až T2b483 zařazeno do skupiny s krátkodobou androgenní deprivací 487 do skupiny s dlouhodobou léčbou krátkodobá a dlouhodobá konkomitantní a adjuvantní hormonální léčba agonisty GnRH nebo goserelinemskupině s dlouhodobou léčbou. Zaznamenaný poměr rizik 1,42 s horním jednostranným 95,71% IS
1,79 nebo dvoustranným 95,71% IS 1,09; 1,85 kombinace radioterapie s šestiměsíční léčbou androgenní deprivací vede k horšímu přežití ve srovnání
s radioterapií spolu s tříletou léčbou androgenní deprivací. Celkové pětileté přežití ve skupině s
dlouhodobou léčbou dosahuje 84,8 % a ve skupině s krátkodobou léčbou 81,0 %. Celková kvalita
života hodnocená pomocí dotazníku kvality života QLQ-C30 se významně nelišila mezi těmito dvěma
skupinami
Důkazy pro indikaci vysoce rizikového lokalizovaného karcinomu prostaty vycházejí z publikovaných
studií radioterapie v kombinaci s analogy GnRH, včetně leuprorelinu. Byla analyzována data z pěti
publikovaných klinických studií D’Amico et al., JAMA, 2004radioterapií. Jednoznačné rozlišení cílové populace pro indikaci lokálně pokročilého karcinomu
prostaty a vysoce rizikového lokalizovaného karcinomu prostaty nebylo v publikovaných studiích
možné.

Klinické údaje ukazují, že radioterapie s následnou tříletou androgen deprivační léčbou je vhodnější
než radioterapie s následnou šestiměsíční androgen deprivační léčbou. Doporučená délka androgen
deprivační léčby v léčebných doporučeních pro pacienty s onemocněním klinického stádia T3–T4,
kteří podstupují radioterapii, je 2–3 roky.

Klinická účinnost a bezpečnost přípravku CAMCEVI

Multicentrická jednoramenná otevřená 48týdenní studie fáze 3 zkoumající leuprorelin
zahrnovala 137 mužských pacientů s vysoce rizikovým lokalizovaným a lokálně pokročilým
karcinomem prostaty vyžadujícím androgen deprivační léčbu. Účinnost léčivého přípravku dávky podané v rozmezí 24 týdnůbyla koncentrace testosteronu v séru snížena na hladinu kastračního prahu, účinku na hladinu
LH v séru jako měřítka pro regulaci hladiny testosteronu a účinku na hladinu PSA v séru.
Procento pacientů, kteří dosáhli hladiny testosteronu v séru nižší než hladina kastračního prahu
léčebného záměru




Obrázek 1: Průměrná koncentrace testosteronu v séru při léčbě přípravkem CAMCEVI
v průběhu času


Přerušovaná čára označuje kastrační hladinu
Po podání první injekce došlo k významnému snížení průměrné hladiny LH v séru a tento
účinek trval až do konce studie V této studii nebyla přímo měřena velikost nádoru, ale u leuprorelinu lze předpokládat nepřímou
příznivou odpověď nádoru, o čem svědčí významné snížení průměrné hladiny PSA v průběhu času po
podání injekce tohoto léčivého přípravku snížila na průměrnou minimální hodnotu 2,6 ng/ml [populace léčená dle protokolu].

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
referenčním léčivým přípravkem obsahujícím leuprorelin u všech podskupin pediatrické populace u
karcinomu prostaty