Cabometyx Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX07.

Mechanismus účinku
Kabozantinib je malá molekula, která inhibuje víc receptorových tyrozinkináz růstu tumoru a angiogeneze, patologického remodelování kostí, lékové rezistence a metastatické
progrese nádorového onemocnění. U kabozantinibu se hodnotila jeho inhibiční aktivita vůči různým
kinázám a byl identifikován jako inhibitor MET VEGF tyrozinkinázy včetně receptoru GAS6 kmenových buněk TIE-2.

Farmakodynamické účinky
Kabozantinib vykazuje na dávce závislou inhibici růstu tumoru, regresi tumoru a/nebo inhibuje
metastázy v širokém spektru předklinických modelů tumorů.

Elektrofyziologie srdce
V kontrolované klinické studii u pacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy bylo pozorováno
zvýšení korigovaného QT intervalu dle Fridericia den spojen se změnou morfologie srdeční křivky ani změnou rytmu. U žádného z pacientů léčených
kabozantinibem v této studii ani ve studiích u pacientů s RCC nebo HCC potvrzen QTcF >500 ms.

Klinická účinnost a bezpečnost

Karcinom ledvin
Randomizovaná studie u pacientů s RCC po předcházející terapii cílené na vaskulární endoteliální
růstový faktor Bezpečnost a účinnost přípravku CABOMETYX při léčbě karcinomu ledvin po předcházející terapii
cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor multicentrické studii fáze 3 buněk, dříve léčení alespoň jedním inhibitorem tyrozinkinázy VEGF receptoru randomizováni mohli v minulosti absolvovat i jiné terapie, např. cytokiny a protilátkami proti VEGF, receptorem
programované buněčné smrti 1
metastázami v mozku. Přežití bez progrese radiologů a primární analýza byla provedena na prvních 375 randomizovaných pacientech.
Sekundárními cílovými parametry účinnosti byly výskyty objektivní odpovědi
Počáteční demografické parametry a parametry onemocnění byly v rameni s kabozantinibem a
s everolimem podobné. Většina pacientů byli muži doposud léčeno jen jedním VEGFR TKI; 41 % pacientů dostávalo sunitinib jako jediný předcházející
VEGFR TKI. Podle kritérií pro prognostické kategorie rizika Memorial Sloan Kettering Cancer Center
mělo 46 % příznivý rizikový profil špatný rizikový profil více orgánů, včetně plic činil 7,6 měsíce 0,21-18,9
Kabozantinib vykázal statisticky významné zlepšení PFS oproti everolimu Plánovaná průběžná analýza OS byla provedena v době analýzy PFS a nedosáhla hranice potřebné při
průběžném hodnocení pro statistickou významnost následné neplánované průběžné analýze OS bylo u pacientů ve skupině pacientů užívajících
kabozantinib prokázáno statisticky významné zlepšení oproti skupině s everolimem 21,4 vs. 16,5 měsíce; HR = 0,66 [0,53, 0,83], p = 0,0003; obr. 2pozorovány při analýze
Explorativní analýzy PFS a OS v populaci s léčebným záměrem také ukázaly konzistentní výsledky ve
prospěch kabozantinibu oproti everolimu u různých podskupin podle věku rizikové skupiny MSKCC randomizace VEGFR-TKI
Zjištěné nálezy výskytu objektivní odpovědi jsou shrnuty v tabulce 5.


Obr. 1: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese dle posouzení nezávislé komise radiologů
u pacientů s RCC po předcházející terapii cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor
Months
P
r
o
b
a
b
i
l
i
t
y

o
f

P

o
g
r
e
s
s
i
o
n
-
f
r
e
e

S
u

v
i
v
a
l
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.No. at Risk
CABOMETYX 187 152 92 68 20 6 Everolimus 188 99 46 29 10 2

Tabulka 4: Souhrn výsledků PFS dle posouzení nezávislé komise radiologů u pacientů s RCC po
předcházející terapii cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor Populace primární PFS analýzy Populace s léčebným záměrem
Cílový parametr CABOMETYX Everolimus CABOMETYX Everolimus
n = 187 n = 188 n = 330 n = Medián PFS
spolehlivosti 95 %měsíce
7,4 HR hodnota p0,58
Pravděpodobnost přežití bez progrese

Počet měsíců Počet pacientů s rizikem:
CABOMETYX
Everolimus
CABOMETYX
Everolimus
1, 0, 0, 0, 0,
0,
0,
0,
0,2
0,1
0,
Obr. 2: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití u pacientů s RCC po předcházející terapii
cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor Months
P
r
o
b
a
b
i
l
i
t
y

o
f

O
v
e

a
l
l

S
u

v
i
v
a
l
0.0.0.0.0.0.0.0.0.0.1.CABOMETYX
Everolimus


Tabulka 5: Shrnutí nálezů ORR dle posouzení nezávislé komise radiologů a posouzení
zkoušejícími u pacientů s RCC po předcházející terapii cílené na vaskulární endoteliální růstový
faktor
Primární analýza ORR u
populace s léčebným záměrem
ORR u populace s léčebným
záměrem podle posouzení
zkoušejících
Cílový parametr CABOMETYX Everolimus CABOMETYX Everolimus
n = 330 n = 328 n = 330 n = ORR částečné odpovědi17 % 22 %% 29 %% hodnota p1 p < 0,0001 p < 0,Částečná odpověď 17 % 3 % 24 % 4 %
Medián doby do
první odpovědi,
měsíce 1,91 Stabilní
onemocnění jako
nejlepší odpověď
65 % 62 % 63 % 63 %
Progrese nemoci
jako nejlepší
odpověď
12 % 27 % 9 % 27 %
chí-kvadrát test

Randomizovaná studie u dosud neléčených pacientů s karcinomem ledvin Bezpečnost a účinnost přípravku CABOMETYX při léčbě dosud neléčeného karcinomu ledvin byly
hodnoceny v randomizované, otevřené multicentrické studii neléčeným lokálně pokročilým nebo metastazujícím RCC se složkou ze světlých buněk byli
randomizováni 1,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,
0,0 Pravděpodobnost celkového přeži
tí
Počet měsíců
Počet pacientů
s rizikem:
CABOMETYX
Everolimus
CABOMETYX
Everolimus

museli mít střední nebo špatný rizikový profil onemocnění podle definice kategorií rizikových skupin
stanovené International Metastatic RCC Database Consortium podle IMDC rizikové skupiny a přítomnosti kostních metastáz podstoupilo před zahájením léčby nefrektomii.

Pro vyhodnocení rizikového profilu jako střední byl splněn jeden nebo dva z následujících rizikových
faktorů, zatímco pro špatný rizikový profil byly splněny tři nebo více faktorů: doba od diagnózy RCC
do systémové léčby < 1 rok, Hgb < LLN, upravená hladina vápníku > ULN, KPS < 80 %, počet
neutrofilů > ULN a počet trombocytů > ULN.

Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese účinnosti byly výskyt objektivní odpovědi každých 12 týdnů.

Počáteční demografické parametry a parametry onemocnění byly v rameni s kabozantinibem a
se sunitinibem podobné. Většina pacientů byli muži podle IMDC rizikových skupin byla 81 % střední rizikový profil rizikový profil stav ECOG 2. Třicet šest procent
Kabozantinib vykázal statisticky významné zlepšení PFS oproti sunitinibu při retrospektivním
zaslepeném posouzení nezávislou komisí radiologů určené zkoušejícím a nezávislou komisí radiologů byly konzistentní.

U pacientů s pozitivním i negativním stavem MET byl prokázán příznivý účinek kabozantinibu ve
srovnání se sunitinibem s vyšší aktivitou u pacientů s pozitivním stavem MET v porovnání s pacienty s negativním stavem MET
Léčba kabozantinibem byla spojena s tendencí k delšímu přežití v porovnání se sunitinibem Studie nebyla určena k analýze OS a údaje nejsou dostatečné.

Nálezy ohledně výskytu objektivní odpovědi
Obr. 3: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese dle posouzení nezávislé komise radiologů
u pacientů s dosud neléčeným RCC




Tabulka 6: Výsledky účinnosti u pacientů s dosud neléčeným RCC
CABOMETYX
sunitinib
Přežití bez progrese Medián PFS v měsících HR Dvoustranný stratifikovaný b log rank
test: hodnota p
p=0,Přežití bez progrese Medián PFS v měsících HR Dvoustranný stratifikovaný b log rank
test: hodnota p
p=0,Celkové přežití Medián OS v měsících HR Výskyt objektivní odpovědi n Úplné odpovědi 0 Částečné odpovědi 16 ORR Stabilní onemocnění 43 Progrese nemoci 14 Výskyt objektivní odpovědi n Úplné odpovědi 1 ORR Stabilní onemocnění 34 Progrese nemoci 14 a v souladu s cenzoringem dle EU
b stratifikační faktor pro IxRS zahrnuje kategorie rizikových skupin IMDC metastázy ano, ne
c odhadnuto pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik upraveného s ohledem na stratifikační faktory pro IxRS, poměr
rizik < 1 ukazuje přežití bez progrese ve prospěch kabozantinibu.

Randomizovaná studie fáze 3 s kabozantinibem v kombinaci s nivolumabem ve srovnání se sunitinibem
Bezpečnost a účinnost kabozantinibu v perorální dávce 40 mg denně v kombinaci s nivolumabem
v intravenózní dávce 240 mg každé 2 týdny v léčbě pokročilého/metastazujícího RCC v první linii byla
hodnocena v randomizované otevřené studii fáze 3 nebo staršíKarnofského jejich PD-L1 nebo míru rizika podle kritéria IMDC. Studie vyloučila pacienty s autoimunitním
onemocněním nebo jinými zdravotními stavy vyžadujícími systémovou imunosupresi, pacienty, kteří
byli dříve léčeni protilátkami anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4,
pacienty s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí navzdory antihypertenzní terapii, pacienty s aktivními
mozkovými metastázami a s nekontrolovanou adrenální insuficiencí. Pacienti byli stratifikováni podle
prognostického skóre IMDC, exprese nádoru PD-L1 a oblasti původu.

Celkově 651 pacientů bylo randomizováno do skupin, ve kterých dostávali buď kabozantinib v dávce
40 mg jednou denně perorálně v kombinaci s nivolumabem v dávce 240 mg intravenózně každé 2 týdny nebo sunitinib týdnů s následnými 2 týdny bez podávání. Léčba pokračovala do progrese onemocnění nebo
nepřijatelné toxicity, přičemž nivolumab byl podáván nejdéle po dobu 24 měsíců. Léčba u pacientů po
počáteční progresi definované kritérii RECIST verze 1.1 byla povolena, pokud měl podle hodnocení
zkoušejícího pacient klinický přínos a toleroval studovaný přípravek. První hodnocení nádoru po vstupu
do studie bylo provedeno 12 týdnů prováděno každých 6 týdnů progrese potvrzené Blinded Independent Central Review účinnosti bylo PFS stanovené podle BICR. Sekundárními klíčovými cílovými parametry účinnosti byly
OS a ORR.

Počáteční parametry populací pacientů byly mezi oběma skupinami obecně vyvážené. Medián věku byl
61 let byli muži KPS 70 až 80 % a 76,5 % pacientů mělo výchozí KPS 90 až 100%. Rozdělení pacientů podle IMDC
rizikových skupin bylo: 22,6 % příznivý rizikový profil, 57,6 % střední rizikový profil a 19,7 % špatný
rizikový profil. Pokud se týká exprese nádorového PD L1, 72,5 % pacientů mělo expresi PD-L1 <1 %
nebo neurčitou a 24,9 % pacientů mělo expresi PD-L1 ≥ 1 %. Celkem 11,5 % pacientů mělo nádory se
sarkomatoidními rysy. Medián trvání léčby byl 14,26 měsíce léčených kabozantinibem v kombinaci s nivolumabem a 9,23 měsíce u pacientů léčených sunitinibem.

Studie prokázala statisticky významný přínos v PFS, OS a ORR u pacientů užívajících kabozantinib
v kombinaci s nivolumabem ve srovnání se sunitinibem. Výsledky účinnosti z primární analýzy


Tabulka 7: Výsledky účinnosti
nivolumab + kabozantinib
sunitinib
PFS podle BICR
Případy 144 Poměr rizika 0,95% CI p-hodnotab,c < 0, Medián OS
Případy 67 Poměr rizika 0,99,89% CI p-hodnotab, c, e 0, Medián Míra v 6 měsících 93,1 ORR podle BICR
Kompletní odpověď částečná odpověď
180
89 Rozdíl v ORR p-hodnotah < 0, Kompletní odpověď Částečná odpověď Stabilní onemocnění Medián doby trvání
odpovědid

Měsíce Medián doby do nástupu
odpovědi

Měsíce a Coxův model proporčních rizik. Poměr rizik nivolumabu a kabozantinibu oproti sunitinibu.
c Dvoustranný stratifikovaný longrank test zahrnující p-hodnoty.
b Log-rank test stratifikovaný podle prognostického skóre dle IMDC vs. <1 % nebo neurčitádo IRT.
d Na základě Kaplan-Meierovy analýzy.
e Hranice pro statistickou významnost p-hodnoty <0,0111.
f CI založený na Clopperově a Pearsonově metodě. g
Upravený rozdíl výskytu objektivních odpovědí stratifikovaném testu DerSimonian-Lairdově testu.
h 2stranná hodnota p z CMH testu.
NE = nelze stanovit

Primární analýza PFS zahrnovala cenzorovaná data protinádorové léčby u cenzorovaných i necenzorovaných dat bylo konzistentní.

Přínos u PFS byl pozorován v rameni kabozantinibu v kombinaci s nivolumabem ve srovnání se
sunitinibem bez ohledu na nádorovou expresi PD-L1. Medián PFS pro nádorovou expresi PD-L1 ≥1 %
byl 13,08 měsíce u kabozantinibu v kombinaci s nivolumabem a 4,67 měsíců v rameni se sunitinibem

v kombinaci s nivolumabem 19,84 měsíců a v rameni se sunitinibem 9,26 měsíců 0,38; 0,65
Přínos PFS byl pozorován v rameni s kabozantinibem v kombinaci s nivolumabem oproti sunitinibu bez
ohledu na výskyt rizika podle kritéria IMDC. Medián PFS u skupiny s příznivým rizikovým profilem
nebyl dosažen u kabozantinibu v kombinaci s nivolumabem a byl 12,81 měsíců v rameni se sunitinibem
0,36; 95% CI: 0,23; 0,58
Aktualizovaná analýza PFS a OS byla provedena, když všichni pacienti dosáhli minimální dobu
sledování 16 měsíců a mediánu sledování 23,5 měsíce výsledky. Dle aktualizované analýzy je medián PFS dosažen u skupiny s příznivým rizikovým profilem.

Obr. 4: Kaplan-Meierovy křivky PFS





















Přežití bez progrese dle BICR Počet subjektů s rizikem
Nivolumab + kabozantinib
323 280 236 201 166 145 102 56 26 5 2 Sunitinib
328 230 160 122 87 61 37 17 7 2 1
Nivolumab + kabozantinib Sunitinib Pravd
ěpodobnost
pře
žití bez progrese



Obr. 5: Kaplan-Meierovy křivky OS
























Celkové přežití Počet subjektů s rizikem
Nivolumab + kabozantinib
323 308 295 283 269 255 220 147 84 40 10 Sunitinib
328 295 272 254 236 217 189 118 62 22 4 Nivolumab + kabozantinib Sunitinib
Hepatocelulární karcinom
Kontrolovaná studie u pacientů, kteří byli dříve léčeni sorafenibem Bezpečnost a účinnost přípravku CABOMETYX byly hodnoceny v randomizované dvojitě zaslepené
placebem kontrolované studii fáze 3. Pacienti kteří byli dříve léčeni sorafenibem pro pokročilé onemocnění, byli randomizování k užívání kabozantinibu ještě i jinou systémovou terapii pokročilého onemocnění. Randomizace byla stratifikována podle
etiologie nemoci ostatní oblasti
Primárním cílovým parametrem bylo celkové přežití byly přežití bez progrese Response Evaluation Criteria in Solid Tumours každých 8 týdnů. Pacienti po radiologicky potvrzené progresi nemoci pokračovali v zaslepené
hodnocené léčbě, pokud jim přinášela klinický přínos nebo dokud nepotřebovali následnou systémovou
nebo na játra zaměřenou lokální protinádorovou léčbu. Přechod z placeba na kabozantinib nebyl během
zaslepené fáze léčby povolen.

Prav
děpodobnost přežití


Výchozí demografické parametry a charakteristiky onemocnění byly v rameni s kabozantinibem a
s placebem podobné, jak je uvedeno u všech 707 randomizovaných pacientů níže.
Většina pacientů pacientů byli Asiaté. Padesát tři procent ECOG 1. Téměř všichni pacienti patřilo do třídy B Child-Pugh. Etiologie HCC zahrnovala ze 38 % virus hepatitidy B virus hepatitidy C pacientů mělo makroskopické cévní invaze a/nebo rozšíření nádoru mimo játra, 41 % pacientů mělo
hladiny alfa-fetoproteinu embolizací nebo infuzní chemoterapií, 37 % před léčbou kabozantinibem podstoupilo radioterapii.
Medián doby léčby sorafenibem byl 5,32 měsíce. Sedmdesát dvě procenta k léčbě pokročilého onemocnění 1 a 28 % 2 předchozí režimy systémové léčby.
U kabozantinibu bylo v porovnání s placebem prokázáno statisticky významné zlepšení celkového
přežití
Zjištění týkající se PFS a ORR jsou shrnuta v tabulce
Tabulka 8: Výsledky účinnosti u HCC
CABOMETYX
Placebo
Celkové přežití
Medián OS HR Hodnota p1 p=0,

Přežití bez progrese HR Hodnota p1 p<0,Kaplan-Meierův přibližný odhad
procenta pacientů bez příhody po měsících

% Výskyt objektivní odpovědi n ORR Hodnota p1,4 p=0,Stabilní onemocnění 282 Progrese nemoci 98 Dvoustranný stratifikovaný log-rank test zahrnující jako stratifikační faktory [s HCV nebo bez HCV], HCV [bez HBV] nebo jinározšíření nemoci a/nebo makrovaskulární invazi odhadnuto pomocí Coxova proporčního modelu rizik
podle vyhodnocení zkoušejícím podle RECIST 1.4 stratifikovaný Cochran-Mantel-Haenszelův

Obr. 6: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití


Obr. 7: Kaplan-Meierova křivka přežití bez progrese


Incidence neradiační systémové a lokální na játra cílené systémové neprotokolové protinádorové léčby
léčení těmito terapiemi museli hodnocenou léčbu vysadit. Explorativní analýza celkového přežití
cenzorovaná na použití stratifikačních faktorů rank hodnota p = 0,0005
v rameni léčeném kabozantinibem versus 6,9 měsíce v rameni léčeném placebem, odhadovaný rozdíl
v mediánech 4,2 měsíce.

Kvalita života prvních týdnů léčby byl v porovnání s placebem pozorován negativní vliv kabozantinibu na funkční
skóre indexu EQ-5D. Po tomto období jsou o kvalitě života k dispozici pouze omezené údaje.

Diferencovaný karcinom štítné žlázy Placebem kontrolovaná studie u dospělých pacientů, kteří podstoupili předchozí systémovou léčbu a
jsou refrakterní nebo nezpůsobilí k léčbě radioaktivním jódem Bezpečnost a účinnost přípravku CABOMETYX byla v hodnocena v randomizované zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii pokročilým nebo metastazujícím diferencovaným karcinomem štítné žlázy, který progredoval po
maximálně dvou předchozích terapiích cílených na VEGFR sorafenibujódem. Pacienti s měřitelným onemocněním a dokumentovanou radiografickou progresí hodnocenou
zkoušejícím pomocí podle RECIST 1,1, během nebo po léčbě TKI cílené na VEGFR, byli
randomizováni placeba
Randomizace byla stratifikována podle předchozího podávání lenvatinibu vs. > 65 letpotvrzení progresivního onemocnění zaslepenou nezávislou radiologickou revizní komisí Pacienti pokračovali v zaslepené studijní léčbě, dokud pociťovali klinický přínos nebo dokud
nedocházelo k nepřijatelné toxicitě. Primárními ukazateli výsledné účinnosti bylo přežití bez progrese
což bylo hodnoceno pomocí BIRC podle RECIST 1.1. Hodnocení nádoru bylo prováděno každých týdnů po randomizaci během prvních 12 měsíců studie a poté každých 12 týdnů. Celkové přežití bylo dalším cílovým parametrem.

Primární analýza PFS zahrnovala 187 randomizovaných pacientů, 125 k léčbě kabozantinibem a k užívání placeba. Základní demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly pro obě léčebné
skupiny obecně vyvážené. Medián věku byl 66 let 13 % bylo ve věku ≥ 75 let. Většina pacientů byli běloši ženy. Histologicky mělo 55 % potvrzenou diagnózu papilárního karcinomu štítné žlázy, 48 % mělo
folikulární karcinom štítné žlázy, včetně 17 % pacientů s karcinomem štítné žlázy z Hürthleových
buněk. Metastázy byly přítomny u 95 % pacientů: v plicích u 68 %, v lymfatických uzlinách u 67 %,
v kostech u 29 %, na pohrudnici u 18 % a v játrech u 15 %. Pět pacientů nedostalo předchozí RAI
z důvodu nezpůsobilosti, 63 % dříve dostávalo lenvatinib, 60 % dříve užívalo sorafenib a 23 % užívalo
sorafenib i lenvatinib. Základní výkonnostní stav ECOG byl 0 Medián doby léčby byl 4,4 měsíce v rameni s kabozantinibem a 2,3 měsíce v rameni s placebem.

Výsledky primární analýzy PFSPFSrandomizovaných k léčbě kabozantinibem prokázala statisticky významné zlepšení PFS randomizovaných k léčbě kabozantinibem Byla provedena aktualizovaná analýza PFS a OS Analýza celkového přežití byla zkreslena tím, že subjekty užívající placebo s potvrzenou progresí
onemocnění měly možnost přejít na kabozantinib.


Tabulka 9: Výsledky účinnosti ze studie COSMIC- Primární analýza1 CABOMETYX
Placebo
CABOMETYX
Placebo
Přežití bez progrese*
Počet příhod, Progrese nemoci 25 Úmrtí 6 Medián PFS v měsících
Poměr rizik Hodnota p4 < 0,0001
Celkové přežití
Příhody, n
Poměr rizik3 Primární analýzaVýskyt objektivní
odpovědi CABOMETYX Celková odezva, Kompletní odpověď 0 Částečná odpověď 10 Progrese nemoci 4 * Primární analýza PFS zahrnovala cenzorovaná data protinádorové léčby. Výsledné PFS u cenzorovaných i necenzorovaných
dat bylo konzistentní.
CI, interval spolehlivosti; NE, nelze stanovit
Datum uzávěrky primární analýzy je 19. srpna 2020.
Datum uzávěrky sekundární analýzy je 8. února 2021.
Odhadnuto pomocí Coxova modelu proporčních rizik.
Log-rank test stratifikovaný podle stratifikačních faktorů Na základě prvních 100 pacientů zahrnutých do studie s mediánem sledování 8,9 měsíce, n=67 ve skupině CABOMETYX a
n=33 ve skupině s placebem. Zlepšení ORR nebylo statisticky významné.


Obr. 4: Kaplan-Meierova křivka Přežití bez progrese Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky některých studií
s přípravkem CABOMETYX u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě solidních
maligních tumorů
ADVL
Children Oncology Group pacientů se solidními tumory. Vhodní pacienti byli ve věku ≥2 roky a ≤18 let. V této studii byli pacienti
zařazeni do 3 úrovní dávek: 30 mg/m2, 40 mg/m2 a 55 mg/m2 jednou denně v kontinuálním dávkovacím
schématu dávkován na základě plochy povrchu těla Cílem bylo definovat toxicitu omezující dávku dávku fáze 2 prozkoumat účinnost u solidních tumorů. Bylo zařazeno 41 pacientů, z nichž 36 bylo plně
hodnotitelných. Pacienti měli různé solidní tumory: MTC rhabdomyosarkom hepatoblastom další Z 36 pacientů v hodnotitelné populaci měli čtyři pacienti odpověď Z 12 pacientů s PR nebo SD po dobu delší nebo rovnající se 6 cyklům bylo 10 pacientů ve skupině
užívající kabozantinib v dávce 40 mg/m2 Na základě centrálního posouzení byly částečné odpovědi pozorovány u 2/5 pacientů s MTC, jednoho
pacienta s Wilmsovým tumorem a u jednoho pacienta se sarkomem ze světlých buněk.

ADVL
Studie ADVL1622 hodnotila aktivitu kabozantinibu u vybraných pediatrických solidních tumorů. Tato
multicentrická, otevřená dvoustupňová studie fáze 2 zahrnovala následující skupiny solidních tumorů:
skupinu non-osteosarkomu rhabdomyosarkomů měkkých tkání CABOMETYX
Placebo
Pravděpodobnost
přežití bez progrese

Měsíce Počet pacientů s rizikem:
CABOMETYX
Placebo

solidních tumorů hepatocelulárního karcinomu tumorů28denních cyklů v dávce 40 mg/m2/den nomogramuhorní věkové hranice ≤18 let pro MTC, RCC a HCC.
U skupin non-osteosarkomu a vzácných tumorů byla primárním cílovým parametrem míra objektivní
odpovědi cílový parametr objektivní odpověď Tumours pediatrických a dospívajících pacientů byla hodnocena FK kabozantinibu
Souhrn výsledků účinnosti

K termínu uzávěrky dat Každá statistická kohorta ve skupině non-osteosarkomu zahrnovala 13 pacientů. V těchto statistických
kohortách nebyly pozorovány žádné odpovědi. Skupina osteosarkomu zahrnovala celkem 29 pacientů,
z nichž bylo 17 dětí
Ve skupině osteosarkomu všichni pacienti dostali předchozí systémovou léčbu. PR byla pozorována
u jednoho dospělého a jednoho dítěte. Míra kontroly onemocnění 34,5 %