Cabometyx Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem CABOMETYX má zahajovat lékař, který má zkušenosti s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.

Dávkování
Tablety CABOMETYX a tobolky s obsahem kabozantinibu nejsou bioekvivalentní a nelze je vzájemně
zaměňovat
CABOMETYX v monoterapii
K léčbě RCC, HCC a DTC je doporučená dávka přípravku CABOMETYX 60 mg jednou denně.

Léčba má pokračovat, dokud pacient nepřestane vykazovat klinický přínos z léčby nebo dokud se
nevyskytne nepřijatelná toxicita.

CABOMETYX v kombinaci s nivolumabem k léčbě pokročilého RCC v první linii
Doporučená dávka přípravku CABOMETYX je 40 mg jednou denně v kombinaci s nivolumabem
podávaným intravenózně v dávce 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny. Léčba má
pokračovat do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. V podávání nivolumabu se má
pokračovat do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů, u kterých
nedojde k progresi onemocnění
Úprava léčby
Léčba suspektních nežádoucích účinků si může vyžádat dočasné přerušení léčby a/nebo snížení dávky
denně a až poté na 20 mg denně.

Pokud se přípravek CABOMETYX podává v kombinaci s nivolumabem, doporučuje se snížit dávku na
20 mg přípravku CABOMETYX jednou denně a poté na 20 mg obden den nivolumabem viz SmPC nivolumabu

Přerušení dávkování se doporučuje při léčbě 3. nebo vyššího stupně toxicity podle CTCAE nebo
netolerovatelné toxicity 2. stupně. Snížení dávky se doporučuje při takových příhodách, které by se
v případě přetrvávání mohly stát závažnými nebo netolerovatelnými.

Pokud pacient vynechá dávku a do další zbývá méně než 12 hodin, vynechaná dávka se nemá užít.

Tabulka 1: Doporučené úpravy dávky přípravku CABOMETYX při nežádoucích účincích

Nežádoucí účinek a závažnost Úprava léčebného režimu
Nežádoucí účinky 1. a 2. stupně, které
jsou tolerovatelné a snadno řešitelné
Dávku obvykle není nutné upravovat.
Doplňte podpůrnou péči podle potřeby.
Nežádoucí účinky 2. stupně, které jsou
netolerovatelné a nelze je vyřešit
snížením dávky nebo nasazením
podpůrné péče
Přerušte léčbu do doby, dokud se nežádoucí účinek nezlepší
na stupeň ≤1.
Zajistěte podpůrnou péči podle potřeby.
Zvažte znovuzahájení léčby s nižší dávkou.
Nežádoucí účinky 3. stupně laboratorních abnormalit bez klinického
významuPřerušte léčbu do doby, dokud se nežádoucí účinek nezlepší
na stupeň ≤1.
Zajistěte podpůrnou péči podle potřeby.
Pokračujte v léčbě s nižší dávkou.
Nežádoucí účinky 4. stupně laboratorních abnormalit bez klinického
významuPřerušte léčbu.
Zajistěte odpovídající lékařskou péči.
Pokud se nežádoucí účinek zmírní na stupeň ≤ 1, pokračujte
v léčbě s nižší dávkou.
Pokud se nežádoucí účinek nevyřeší, léčbu trvale ukončete.
Zvýšení jaterních enzymů u pacientů
s RCC léčených přípravkem
CABOMETYX v kombinaci
s nivolumabem

ALT nebo AST > 3násobek ULN ale
≤ 10násobek ULN bez současně se
vyskytující hladiny celkového
bilirubinu ≥ 2násobek ULN
Přerušte podávání přípravku CABOMETYX a nivolumabu,
dokud se tyto nežádoucí účinky nezlepší na stupeň 0-1.
Při podezření na imunitní reakci může být zvážena léčba
kortikosteroidy Po uzdravení lze zvážit znovuzahájení léčby jedním
přípravkem nebo postupné znovuzahájení léčby oběma
přípravky. Pokud se znovu zahájí léčba nivolumabem, je
nutné se seznámit s SmPC pro nivolumab.
ALT nebo AST > 10násobek ULN
nebo > 3násobek ULN se současně se
vyskytující hladinou celkového
bilirubinu ≥ 2násobek ULN
Trvale vysaďte přípravek CABOMETYX a nivolumabu.
Při podezření na imunitní reakci může být zvážena léčba
kortikosteroidy Poznámka: Klasifikace toxicity v souladu s kritérii hodnocení nežádoucích příhod NCI Institute
Současně podávané léčivé přípravky
Současně podávané léčivé přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, mají být užívány
s opatrností a je potřeba se vyhnout chronickému používání léčivých přípravků, které jsou silnými
induktory CYP3A4
Snažte se zvolit přípravek s žádnými či minimálními indukčními nebo inhibičními účinky na enzymy
cytochromu CYP3A4.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Při použití kabozantinibu u starších pacientů

Rasa
Úprava dávkování podle rasové příslušnosti není nutná
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou či středně těžkou poruchou funkce ledvin se má kabozantinib používat s opatrností.
Kabozantinib se nedoporučuje používat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože u této
populace nebyla dosud stanovena bezpečnost a účinnost.

Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater úprava dávky není vyžadována. Vzhledem k omezeným
údajům u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater doporučení ohledně dávkování. U těchto pacientů se doporučuje pečlivé sledování s ohledem na
celkovou bezpečnost poruchou funkce jater nedoporučuje
Srdeční poruchy
O pacientech se srdečními poruchami jsou k dispozici jen omezené údaje. K dávkování není možné dát
žádná specifická doporučení.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kabozantinibu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však doporučit dávkování.

Způsob podání
CABOMETYX je určen k perorálnímu podání. Tablety se polykají celé, nerozdrcené. Pacienti mají být
poučeni, aby nic nejedli nejméně 2 hodiny před a hodinu po užití přípravku CABOMETYX.