Cabazitaxel accord Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Analýza populační farmakokinetiky byla provedena u 170 pacientů včetně pacientů s pokročilými
solidními nádory jednou za 3 týdny.

Absorpce
Po jednohodinové intravenózní aplikaci kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 pacientům s metastazujícím
karcinomem prostaty byla dosažena na konci 1hodinové infuze Při podávání dávky 10 až 30 mg/m2 nebyly u pacientů se solidními nádory žádné významné odchylky v proporcionalitě k dávce.

Distribuce
Distribuční objem povrchu 1,84 m2In vitro byla vazba kabazitaxelu na proteiny v lidském séru 89–92 %, a nebyla saturovatelná až do
50 000 ng/ml, což pokrývá maximální koncentrace pozorované v klinických studiích. Kabazitaxel se
v lidském séru váže především na albumin 55,8 % na VLDL0,99, což značí, že kabazitaxel byl rovnocenně distribuován mezi krev a plazmu.

Biotransformace
Kabazitaxel je ve velké míře metabolizován v játrech sedm metabolitů metabolitem, který tvoří 5 % výchozí expozice. U lidí je močí a stolicí vylučováno kolem
20 metabolitů kabazitaxelu.
Na základě studíí in vitro by se potenciální riziko inhibice kabazitaxelem v klinicky významných
koncentracích mohlo týkat léčivých přípravků, které jsou hlavními substráty CYP3A4.
V klinické studii bylo prokázáno, že kabazitaxel neměnil plazmatické hladiny midazolamu, který je substrátem CYP3A. Při současném podávání
substrátů CYP3A a kabazitaxelu v terapeutických dávkách se proto neočekává žádný klinický dopad
na pacienta.
U léčivých přípravků, které jsou substráty jiných CYP enzymů 2D6kabazitaxelem u léčivých přípravků, které jsou substráty CYP1A, CYP2C9 a CYP3A. In vitro
kabazitaxel nezpůsoboval inhibici hlavní biotransformační dráhy warfarinu na 7-hydroxywarfarin,
která probíhá přes CYP2C9. Proto se in vivo neočekává žádná farmakokinetická interakce
kabazitaxelu s warfarinem.
In vitro kabazitaxel nevykazoval inhibici proteinů mnohočetné lékové rezistence Resistant ProteinsTransporter 1Anion Transporting PolypeptideOATP1B1 vivo v dávce 25 mg/m2 riziko interakcí se substráty MRP, OCT1, PgP, BCRP a OATP1Bnepravděpodobné. Riziko interakce s OATP1B1 transportérem existuje zejména během trvání infuze



Eliminace
Po 1hodinové intravenózní infuzi [14C]-kabazitaxelu v dávce 25 mg/m2 bylo zhruba 80 % podané
dávky vyloučeno během 2 týdnů. Kabazitaxel je vylučován převážně stolicí ve formě několika
metabolitů menší než 4 % dávky
Kabazitaxel měl vysokou plazmatickou clearance 48,5 l/hod 1,84 m2
Zvláštní populace
Starší pacienti
Farmakokinetické populační analýzy zahrnovaly 70 pacientů ve věku 65 a více let věku 65 až 75 let a 13 pacientů nad 75 letkabazitaxelu.

Pediatričtí pacienti
Bezpečnost a účinnost kabazitaxelu u dětí a dospívajících do 18 let dosud nebyly stanoveny.

Porucha funkce jater
Kabazitaxel je eliminován především metabolickou cestou v játrech.
Studie se 43 onkologickými pacienty s poruchou funkce jater prokázala, že lehká porucha bilirubin > 1 až ≤ 1,5 x ULN nebo AST > 1,5 x ULNtolerovaná dávka těžké poruchy funkce jater.
U 3 pacientů s těžkou poruchou funkce jater clearance o 39 % v porovnání s pacienty s lehkou poruchou funkce jater, což naznačuje určitý vliv
těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku kabazitaxelu. MTD kabazitaxelu u pacientů s těžkou
poruchou funkce jater nebyla stanovena.
Na základě údajů o bezpečnosti a snášenlivosti má být u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
dávka snížena kontraindikován
Porucha funkce ledvin
Ledvinami je kabazitaxel vylučován minimálně která byla provedena ve skupině 170 pacientů a zahrnovala 14 pacientů se středně těžkouu poruchou
funkce ledvin funkce ledvin porucha funkce ledvin nemá na farmakokinetiku kabazitaxelu významný účinek. Toto bylo potvrzeno
speciální srovnávací farmakokinetickou studií pacientů se solidními nádory s normální funkcí ledvin
25 mg/m2.