Byfavo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Remimazolam se podává intravenózně.

Distribuce

Remimazolam má průměrný poločas distribuce 0,9 l/kg. Remimazolam a jeho hlavní metabolit plazmatické bílkoviny, především albumin.

Biotransformace

Remimazolam je léčivý přípravek esterového typu, který se prostřednictvím enzymu CES-1, jenž se
vyskytuje převážně v játrech, rychle přeměňuje na farmakologicky inaktivní metabolit kyseliny
karboxylové Hlavní cestou metabolismu remimazolamu je přeměna na CNS7054, který je poté v malém rozsahu
dále metabolizován hydroxylací a glukuronidací. Přeměna na CNS7054 je zprostředkována jaterními
karboxylesterázami Studie in vitro neprokázaly, že by remimazolam nebo CNS7054 inhibovaly izoenzymy cytochromu
P450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2B6 a CYP2C8. U člověka nedošlo
k navození hlavních indukovatelných izoenzymů P450 1A2, 2B6 a 3A4. Studie in vitro neprokázaly
žádný klinicky významný vliv inhibitorů a substrátů CES na metabolismus remimazolamu.
Remimazolam nebyl významným substrátem skupiny transportérů humánních léčiv OATP1B3, BCRP a MDR1 Naproti tomu bylo zjištěno, že CNS7054 je substrátem MDR1 a BCRP. S remimazolamem nebo
CNS7054 nebyla pozorována žádná nebo žádná významná inhibice transportérů humánních léčiv,
OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2-K, BCRP, BSEP nebo MDR1.

Eliminace

Remimazolam má průměrný poločas eliminace a nesouvisí s tělesnou hmotností. U zdravých subjektů se nejméně 80 % dávky remimazolamu
vylučuje močí ve formě CNS7054 do 24 hodin. V moči bylo detekováno pouze stopové množství 0,1 %
Linearita

Z dávky remimazolamu v porovnání s maximální plazmatickou koncentrací remimazolamu a celkovou expozicí
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Věk nijak významně neovlivňuje farmakokinetiku remimazolamu podávaného v rámci procedurální
sedace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika remimazolamu se nezměnila u pacientů s lehkým až terminálním stadiem
onemocnění ledvin nevyžadujícím dialýzu
Porucha funkce jater
Těžká porucha funkce jater vedla ke snížení clearance, a v důsledku toho k delšímu zotavení ze sedace