Bydureon Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje exenatidum 2mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním.
Prášek: bílý až téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý či nahnědlý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Bydureon je indikován udospělých pacientů, dospívajících a dětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes
mellitus 2. typuke zlepšení kontroly glykemievkombinaci sjinými léčivými přípravky snižujícími
hladinu glukózyvčetně bazálního inzulinu, jestližepoužívaná léčba společně sdietnímiopatřenímia
fyzickou aktivitouneposkytuje dostatečnou glykemickou kontrolu.
Výsledky studiesohledem na kombinace, účinky na glykemickou kontrolu a kardiovaskulární příhody
a studijnípopulaciviz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 2mg exenatidu podaná jednou týdně.
Upacientů převáděných zexenatidu sokamžitým uvolňovánímuvolňovánímvkrvi, která se zpravidla upraví během prvních dvou týdnů po zahájení léčby.Pacienti, kteří jsou
převáděni mezipřípravkysexenatidemsprodlouženým uvolňováním BCiseJestliže je exenatid sprodlouženým uvolňovánímpřidán kléčbě metforminem a/nebo
thiazolidindionem, je možné pokračovat vdosavadní dávce metforminu a/nebo thiazolidindionu.
Jestliže je přidán ksulfonylmočovině, mábýt zváženosníženídávky sulfonylmočoviny, aby se snížilo
riziko hypoglykemieudospělých pacientů.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímsepodává jednou týdně ve stejný den. Tento den podání může
být vpřípadě potřeby změněn, pokud bylaposlední dávka podána nejméně před třemidny.Exenatid
sprodlouženým uvolňováním může být podán kdykoli vprůběhu dne nezávisle na jídle.
Vpřípaděvynechání dávky, má být dávka podána co nejdříve, za předpokladu, že příští pravidelná
dávkajeplánovanáza3 nebo více dnů. Následněmohou pacienti obnovit obvyklý dávkovací režim
jednou týdně.
Jestližeje dávka vynechána a další pravidelnádávka je plánovaná za1 nebo2dny, pacient si nemá
podatvynechanoudávku, ale exenatid sprodlouženým uvolňovánímsi má podatnásledující
pravidelnýplánovanýden.
Užívání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímnevyžaduje další každodenní měření glykemie
prováděné pacientem.Monitorování glykemie pacientem je nutné kvůli úpravě dávky derivátu
sulfonylmočoviny a inzulinu, zejména po zahájení léčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním a
snížení dávky inzulinu. Doporučuje se postupné snižování dávky inzulinu.
Pokud je zahájena jiná léčba snižující hladinu glukózy vkrvipo ukončení podávání exenatidu
sprodlouženým uvolňováním, má se vzítprodlouženýúčinekléčivého přípravku vúvahubod5.2Zvláštnípopulace
Starší pacienti
Úprava dávky vzávislosti na věku není nutná. Nicméně vzhledem ke snižování renálních funkcí
svěkem má býtrenálním funkcím pacienta věnována pozornost bod5.2Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvinnení zapotřebí úprava dávky.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse nedoporučuje podávat pacientům vkonečném stádiu
renálníhoselhávánínebo stěžkou poruchou funkce ledvin[GFR]<30ml/minPorucha funkce jater
Upacientůsporuchou funkce jaternení zapotřebí úprava dávky Pediatrická populace
Udospívajících pacientů a dětí ve věku 10let a starších není nutná úprava dávky. Nejsou kdispozici
žádné údaje pro děti mladší 10let Způsob podání
Subkutánní podání
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímje určen kaplikaci pacientem. Každá souprava má být použita
pouze jednou osobou a je určena kjednorázovému použití.
Před zahájením léčby exenatidem sprodlouženým uvolňovánímsedůraznědoporučuje, aby pacientia
jejich opatrovníci byli vyškoleni odborným zdravotnickým pracovníkem vaplikaci přípravku.
„Pokyny pro uživatele“, které jsou součástí balení přípravku, se musí pečlivě dodržovat.
Jednotlivá dávka musí být aplikována subkutánně do oblasti břicha, stehnanebo zadní části paže ihned
po přípravě suspenze prášku vrozpouštědle.
Při použití sinzulinem se musípodatexenatid sprodlouženým uvolňováním a inzulinjako dvě
samostatné injekce.
Pokyny pro přípravu suspenze léčivého přípravkupřed jeho podáním naleznete vbodě6.6 a v
„Pokynech pro uživatele“.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse nemápoužívatupacientů sdiabetes mellitus 1. typu nebo
kléčbě diabetické ketoacidózy.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním není náhrada za inzulin. Upacientů závislýchna podávání
inzulinu byla po rychlém vysazení nebo snížení dávky inzulinu hlášena diabetická ketoacidóza bod4.2Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnesmí být podán intravenózně nebo intramuskulárně.
Porucha funkce ledvin
Udialyzovaných pacientů vkonečném stádiu renálního selhávání jednotlivé dávky exenatidu
sokamžitým uvolňovánímzvýšily frekvenci výskytua závažnost gastrointestinálních nežádoucích
účinků, exenatid sprodlouženým uvolňovánímse proto nedoporučuje podávat pacientům vkonečném
stádiu renálního selhávání nebo stěžkou poruchou funkce ledvinMéně častobyly spontánně hlášeny případy změny renálních funkcí, včetně zvýšení sérového
kreatininu, poruchy funkce ledvin, zhoršení chronického renálního selhání a akutní renální selhání,
někdy vyžadující hemodialýzu. Kněkterým ztěchto příhod došlo upacientů se stavy, které mohou
ovlivňovathydrataci, včetně nauzey, zvracení a/nebo průjmu, a/nebo upacientů užívajících přípravky,
ukterých je znám jejich vliv na renální funkce/celkovou hydrataci. Současně podávané přípravky
zahrnovaly inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, antagonistyangiotenzinu-II, nesteroidní
protizánětlivé přípravky a diuretika. Reverzibilita porušených renálních funkcí byla pozorována při
podpůrné léčbě a při vysazení potenciálně působících léčivých přípravků včetně exenatidu.
Závažnágastrointestinálníonemocnění
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnebyl hodnocen upacientů se závažným gastrointestinálním
onemocněním včetně gastroparézy. Použití přípravku je často spojeno snežádoucími účinkyvoblasti
gastrointestinálního traktu,včetně nauzey, zvracení a průjmu. Ztohoto důvodu se exenatid
sprodlouženým uvolňovánímnedoporučuje upacientů se závažným gastrointestinálním
onemocněním.
Akutní pankreatitida
Použití agonistů GLP-1 je spojeno srizikem vývoje akutní pankreatitidy. Vklinických studiích
sexenatidemsprodlouženým uvolňováním se akutní pankreatitida vyskytla u0,3% pacientů.
Uexenatidu sprodlouženým uvolňovánímbyly spontánně hlášeny případy akutní pankreatitidy. Při
použití podpůrné léčby byl pozorován ústup pankreatitidy, ale velmi vzácně byly hlášeny případy
nekrotizující nebo hemoragické pankreatitidy a/nebo úmrtí. Pacienti mají býtinformováni
ocharakteristických symptomech akutní pankreatitidy: přetrvávající, silná bolest břicha. Vpřípadě
podezření na pankreatitidu mábýt léčba exenatidem sprodlouženým uvolňovánímukončena, pokud je
akutní pankreatitida potvrzena, léčba exenatidem sprodlouženým uvolňovánímnesmí být znovu
zahájena. Opatrnosti je třeba upacientů sanamnézou pankreatitidy.
Souběžně podávanéléčivé přípravky
Souběžnépodávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímsderiváty D-fenylalaninu inhibitory alfa-glukosidázy, inhibitorydipeptidyl peptidázy-4 nebo jinými agonisty receptoru pro
GLP-1 nebylo studováno. Souběžnépodávání exenatidu sprodlouženým uvolňováníma exenatidu
sokamžitým uvolňovánímnebylo studováno, a proto se nedoporučuje.
Nedostatečná účinnostzpůsobená protilátkami proti lékům Pediatričtí pacienti jsou pravděpodobně náchylnější krozvoji vysokých titrů ADA než dospělí pacienti
Komerční testování protilátek proti lékům není dostupné, ale pokud není dosaženo cílené kontroly
glykemie ipřes potvrzenou compliancepacienta, majílékaři zvážit alternativní antidiabetickou léčbu
bez ohledu na důvod nedostatečné účinnostipřípravku.
Interakce swarfarinem
Spontánně bylyhlášeny případy zvýšeníINR skrvácením, kdyžbyl warfarin podáván souběžně sexenatidemHypoglykemie
Výskyt hypoglykemiebyl vklinických studiích vyšší při použití exenatidu sprodlouženým
uvolňovánímvkombinaci se sulfonylmočovinou. Vklinických studiích měli pacienti smírnourenální
insufuciencí užívající kombinaci se sulfonylmočovinu zvýšený výskyt hypoglykemievporovnání
spacienty snormální renální funkcí. Pro snížení rizika hypoglykemiespojeného sužíváním
sulfonylmočoviny mábýt zvážena redukce dávky sulfonylmočoviny.
Rychlé snížení tělesné hmotnosti
Upacientů užívajících exenatid bylo pozorováno rychlé snížení hmotnosti ovíce než 1,5kg za týden.
Takto vysoký hmotnostní úbytek může mít škodlivé důsledky.Pacienti srychlým hmotnostním
úbytkem mají být pečlivě sledováni na známky a příznaky cholelithiázy.
Ukončení léčby
Po ukončení léčby může účinek přípravku Bydureon přetrvávat vzávislosti na snižování
plazmatických hladin exenatidu až po dobu 10týdnů. Při výběru jiného léčivého přípravku a nastavení
dávky mábýttoto vzato do úvahy také vzhledem ktomu, že mohoupřetrvávat nežádoucí účinkya
částečně i účinnost do dobyúplného snížení hladin exenatidu.
Pomocné látky
Obsah sodíku: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě je bez sodíku.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sulfonylmočovina
Dávkování sulfonylmočoviny může vyžadovat úpravu vzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie
spojené sterapií sulfonylmočovinouVyprazdňování žaludku
Výsledky studie používající paracetamol jakomodelové léčivo khodnocení vyprazdňování žaludku
naznačují, že účinek exenatidu sprodlouženým uvolňovánímna zpomalení vyprazdňování žaludku je
malý a neočekává se, že způsobí klinickyvýznamné snížení rychlosti a rozsahu absorpce současně
perorálně podaných léčivých přípravků.Ztohoto důvodu nejsou vyžadovány úpravy dávek léčivých
přípravků senzitivních na zpomalení vyprazdňování žaludku.
Po 14týdenní terapiiexenatidem sprodlouženým uvolňovánímnebyly po podání tablet sobsahem
1000mg paracetamolu ať už nalačno, nebo po jídle, pozorovány významné změny AUC
paracetamolu vporovnání skontrolnímobdobím. Cmaxparacetamolu se snížila o16% o5% Byly provedeny následující studie interakcí za použití 10μg exenatidusokamžitým uvolňováním,
avšak nikoli sexenatidem sprodlouženým uvolňováním:
Warfarin
Při podání warfarinu 35minut po aplikaci exenatidu okamžitým uvolňovánímbylo pozorováno
zpoždění tmaxpřibližně o2hodiny. Nebyl pozorován žádný klinicky relevantní vliv na Cmaxnebo AUC.
Spontánně byly hlášeny případy zvýšení INR během současného užívání warfarinu a exenatidu
sprodlouženým uvolňováním. Během zahájení podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímse
má upacientů užívajících warfarin a/nebokumarinové deriváty hodnota INR pečlivě monitorovat body4.4 a4.8Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Jestliže byl exenatid sokamžitým uvolňovánímpodán společně sjednorázovou dávkou lovastatinu
srovnání spodáním samotného lovastatinu. V30týdenních placebem kontrolovaných klinických
studiích nebylo současné podávání exenatidu sokamžitým uvolňováníma inhibitorů HMG CoA
reduktázy spojeno se stabilnímizměnami vlipidovém profilu vyžadována žádná úprava dávky, lipidovéprofily se majípravidelně monitorovat.
Digoxin a lisinopril
Ve studiích interakcí účinkuexenatidu sokamžitým uvolňovánímna digoxin a lisinopril nebyl
pozorován žádný klinicky významný účinek na Cmaxnebo AUC, nicméně bylo pozorováno zpoždění
tmaxpřibližně o2hodiny.
Ethinylestradiola levonorgestrel
Podání kombinovaných perorálních kontraceptiv hodinu před aplikací exenatidu sokamžitým uvolňovánímneovlivnilo AUC, Cmaxnebo Cmin
ethinylestradiolu ani levonorgestrelu. Podání perorálních kontraceptiv 35minut po exenatidu
neovlivnilo AUC, ale mělo za následek snížení Cmaxethinylestradiolu o45% aCmaxlevonorgestrelu
o27-41% a prodloužilo tmaxo2-4hodiny vdůsledku zpomaleného vyprazdňování žaludku. Snížení
maximálníkoncentrace Cmaxnení klinicky významné a úprava dávky perorálních kontraceptiv není
nutná.
Pediatrická populace
Interakční studie sexenatidem byly provedeny pouze udospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Vzhledem kdlouhému poločasueliminace exenatidu sprodlouženým uvolňovánímmajíženy ve
fertilním věku užívat vprůběhu léčby exenatidem sprodlouženým uvolňovánímantikoncepci.
Používání tohoto léčivého přípravku mábýt ukončenonejméně 3měsíce před plánovaným
těhotenstvím.
Těhotenství
Adekvátní údaje opodávání exenatidusprodlouženým uvolňovánímtěhotným ženám nejsou
kdispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu člověka není známé. Vprůběhu těhotenství nesmí býtexenatidsprodlouženým uvolňovánímpodáván
a doporučuje se podávat inzulin.
Kojení
Není známo, zda se exenatid vylučuje do lidského mateřského mléka. Exenatid sprodlouženým
uvolňovánímse nemá podávatkojícím ženám.
Fertilita
Studie fertility nebyly ulidí provedeny.
4.7Účinkyna schopnost řídit a obsluhovat stroje
Jestliže je exenatid sprodlouženým uvolňovánímpodáván vkombinaci se sulfonylmočovinou,
pacienti mají býtpoučeni opreventivních opatřeních kzabránění hypoglykemievprůběhu řízení nebo
obsluhy strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinkyudospělých pacientů byly převážně spojeny sgastrointestinálním
traktem postupně se její výskyt snižoval, a průjemuzlíky, erytémspojenáspodáváním exenatidu sprodlouženým uvolňovánímbyla mírné ažstřední intenzity.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinkůexenatidu sprodlouženým uvolňovánímidentifikované vklinických
studiích a ze spontánníchhlášeníznámozákladní léčba dietní opatřenía pohybové aktivity,metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion,
nebo kombinaci perorálních antidiabetiknebo bazální inzulin.
Účinkyjsou uvedeny níže za použití terminologie MedDRA a řazeny podle tříd orgánových systémů a
četnosti výskytu. Frekvence četnostíjsoudefinoványnásledovně:velmi častéTabulka 1: Nežádoucí účinkyexenatidu sprodlouženýmuvolňovánímidentifikované
vklinických studiích a ze spontánních hlášeníudospělých pacientů
Třídy orgánových
systémů/nežádoucí
účinek
Frekvence výskytu
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Poléková
trombocytopenie
XPoruchy jater a žlučových cest
CholecystitidaXCholelitiázaXPoruchy imunitního systému
Anafylaktická reakceXBó.6:GN Tx1Ú5óDP4T6 Ú 0ECP0N
Hypoglykemiesulfonylmočovinou)
XHypoglykemie
X2,Snížená chuť kjídluXDehydrataceXPoruchy nervového systému
Bolest hlavyXZávraťXPorucha chutiXSomnolenceXGastrointestinální poruchy
Střevní obstrukceXAkutní pankreatitida
refluxní nemoc
XAbdominální distenzeXŘíháníXZácpaXPlynatostXZpomalené
vyprazdňování
žaludku
XPoruchy kůže a podkožní tkáně
Makulární a papulární
vyrážka
XSvědění a/nebo
kopřivka
XAngioneurotický edémXAbscesya celulitida
vmístě vpichu
XNadměrné poceníXAlopecieXPoruchy ledvin a močových cest
Zhoršená funkce
ledvin včetně akutního
selhání ledvin,
zhoršení chronického
selhání ledvin,
poškození ledvin,
zvýšený sérový
kreatinin Svědění vmístě
aplikace
XÚnavaXErytém vmístě
aplikace
XVyrážka vmístě
aplikace
XAstenieXPocit nervozityXVyšetření
Zvýšení hodnot INR
bezpečnosti sexenatidem sprodlouženým uvolňováním, celkověn=2868sulfonylmočovině2Na základě hypoglykemických příhod, které vedly1.ke ztrátě vědomí, kzáchvatu nebo ke komatu,
které bylomožné řešitpodánímglukagonu nebo glukózy. NEBO 2.vyžadujípomoc třetí strany
zdůvodu poruchy vědomí nebo chování a hladinaglukózy je<54mg/dlkprojevům odpovídajícím hypoglykemiisesoučasnouhladinou glukózy <54mg/dlléčbou.
3Frekvence hlášené z28týdenní kontrolované léčbyexenatidem sprodlouženým uvolňováním jako
přídavné léčbykinzulinu glargin4Frekvence odvozená ze spontánních hlášení uexenatidu sprodlouženým uvolňovánímčetnost5Frekvencehlášená zšestnácti ukončenýchdlouhodobýchstudiíchúčinnosti a bezpečnosti
sexenatidemsprodlouženým uvolňováním n=4086celkem.
11Frekvence hlášená zukončených studiích bezpečnosti a účinnosti přípravku BYDUREON Poléková trombocytopenie
Vporegistračnímobdobí byla udospělých pacientů hlášena polékovátrombocytopenie vdůsledkuprotilátek proti trombocytům závislých na exenatidu.DITP je imunitně podmíněnáreakce,
která je vyvolána na léčivuzávislých reaktivních protilátkách proti trombocytům. Tyto protilátky
způsobují zničenídestiček vpřítomnosti senzitizujícíholéčiva.
Hypoglykemie
Incidence hypoglykemieudospělých pacientůbyla vyšší, pokud byl exenatid sprodlouženým
uvolňovánímpodáván vkombinaci se sulfonylmočovinou rizika hypoglykemiespojeného spodáváním sulfonylmočoviny může být zváženosnížení její dávky
Podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímbylo spojeno se signifikantně nižším výskytem
epizod hypoglykemieoproti bazálnímu inzulinu upacientů užívajících také metformin a upacientů užívajících metformin společně se sulfonylmočovinou Většina případů hypoglykemiesprodlouženým uvolňovánímmírné intenzity a byly vyřešenyperorálním podáním sacharidů.
Ujednoho pacienta byla hlášena závažná hypoglykemiesnízkou hodnotou glukózy vkrvi
Kdyžbyl exenatid sprodlouženým uvolňovánímpřidán kbazálnímu inzulinu, nebyla potřebná
počátečníúprava dávky inzulinu. Exenatidsprodlouženým uvolňováním vkombinaci sbazálním
inzulinem nevykazoval žádné klinicky významné rozdíly ve výskytu hypoglykemických příhodve
srovnání sinzulinem. Ve skupině sexenatidemsprodlouženým uvolňováníma inzulinem nebyly
žádnépříhodyzávažnéhypoglykemie.
Nauzea
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkemudospělých pacientůbyla nauzea. Upacientů léčených
exenatidem sprodlouženým uvolňovánímbyl obecně hlášen ve 20% případů výskyt nejméně jedné
epizody nauzey ve srovnání s34% případů upacientů sexenatidem sokamžitým uvolňováním. Ve
většině případů byla nauzea mírná až středně těžká.Uvětšiny pacientů snauzeou na počátku léčby se
frekvence sdalším pokračováním léčby snižovala.
V30týdenní kontrolované klinické studii došlo kukončení léčby zdůvodu nežádoucích účinkůu6%
pacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňováním, u5% pacientůléčených exenatidem
sokamžitýmuvolňováním.
Nejčastějšími nežádoucími účinkyvedoucími kvyřazení ze studie byla uobou skupinpacientů nauzea
a zvracení. Mezi pacienty léčenými exenatidem sprodlouženým uvolňovánímdošlo kvyřazení
zdůvodu nauzey nebozvracení uméně než 1% pacientů, uexenatidu sokamžitýmuvolňováním
u1% pacientů.
Reakce vmístě vpichu
Vprůběhu 6měsíční kontrolní fáze klinických studií byly lokální reakce vmístě podání udospělých
pacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňovánímpozorovány častěji ve srovnání spacienty
léčenými komparátorem mírné a obvykle nevedly kukončení účasti ve studii. Upacientů mohou být příznaky ošetřením
mírněny, zatímco se pokračuje vléčbě. Následující injekce majíbýt potom podány každý týden do
jiného místa. Vporegistračním obdobíbyly hlášenypřípady abscesůa celulitidy vmístě vpichu.
Velmi často byly vklinických studiích pozoroványvmístě injekce malé podkožní uzlíky, což je
následkem známých vlastností mikročástic zPLGA. Většina jednotlivých uzlíků byla
asymptomatická, neměla vliv na účast ve studii avymizela vprůběhu 4-8týdnů.
Imunogenicita
Vsouladu spotenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků na bázi proteinů a peptidů se
upacientů léčenýchexenatidem sprodlouženým uvolňovánímmohou vytvořit protilátky proti
exenatidu. Uvětšinypacientů, ukterých ktvorbě protilátek došlo, se titr protilátek časem snižoval.
Přítomnost protilátek pacientů.
Vklinických studiích sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímmělo na konci studie nízký titr
protilátek přibližně 45% dospělých pacientů. Průměrné procento pacientů spozitivním titrem
protilátek bylo stálé ve všech klinických hodnoceních. Úroveň kontroly glykemieskupiny celkově srovnatelná jako uskupiny bez nalezených protilátek. Vyšší titr protilátek mělo ve
studiích fáze 3 průměrně 12% pacientů. Úměrně tomu chyběla na konci kontrolovaného období
glykemická odpověď na léčbu exenatidem sprodlouženým uvolňováním; glykemická odpověď se
neprojevila u2,6% pacientů svyšším titrem protilátek, zatímco upacientů snegativním nálezem
protilátek se odpověď neprojevila u1,6%.
Upacientů, ukterých se vytvořily protilátky naexenatid, byla pozorována větší tendence klokálním
reakcím po podání přípravku nežádoucích příhodbyly srovnatelné spacienty bez protilátek na exenatid.
V30týdenní a dvou 26týdenních klinických studiích byla udospělých pacientů léčených exenatidem
sprodlouženým uvolňovánímfrekvence výskytu potenciálně imunogenních reakcí vmístě podání
protilátek svyšším titrem protilátek.
Vyšetření vzorků spozitivním nálezem protilátek neodhalilo signifikantní zkříženou reaktivitu
spodobnými endogenními peptidy Rychlé snížení tělesné hmotnosti
V30týdennístudii došlo krychlémusnížení tělesné hmotnosti vminimálně jednom časovém období
upřibližně 3% dospělých pacientů větší než 1,5kg/týdenZvýšení srdeční frekvence
Při celkové analýze klinických studií sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímbylo udospělých
pacientů pozorováno průměrné zvýšenísrdečnífrekvence srovnání svýchozí hodnotou sprodlouženým uvolňovánímbylo průměrné zvýšení srdeční frekvence HR10bpm; přibližně 5%
až 10% subjektů vjiných léčebných skupinách mělo průměrné zvýšení HR10bpm.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil exenatidu vklinické studii sdospívajícími pacienty a dětmi ve věku 10let nebo
staršíchVpediatrické studii nebyly zaznamenány žádné závažné příhodyhypoglykemie.
Během 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období měl jeden pacient sexenatidem sprodlouženým uvolňováním a jeden pacient hypoglykemii příznaky shypoglykemií a hodnotu glukózy nižší než 3mmol/l [54mg/dl] před léčbou příhodypacienti dostávaliinzulin jako základní léčbu.
Další hypoglykemické příhody, epizody, které nesplňovalyhlavní ani vedlejší kritéria, bylyhlášeny
zkoušejícím u8pacientů uvolňováním resp.ve skupině splacebem. Ztoho 6pacientů ve skupině sexenatidem sprodlouženým
uvolňováním a1pacient ve skupině splacebem dostávaliinzulin jako základní léčbu.
Vpediatrické studii byl maximální titr protilátek získaný kdykoliběhemstudienízký upřibližně30% pacientů a vysoký titry protilátek dosáhlo vrcholu přibližně ve 12. týdnu. Jak studie pokračovala do 52. týdne, procento
pacientů svysokými titry se snížilo Pacienti svyšším titrem protilátek mohoumít oslabenou odpověď HbA1cHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášenípodezření na nežádoucí účinkypo registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňujeto
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizikléčivéhopřípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Projevy předávkování exenatidem uvolňovánímvkrvi. Vpřípadě předávkování mábýt sohledem na pacientovy klinické projevy a příznaky zahájena
odpovídající podpůrná léčba.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčivakterapii diabetu, analoga GLP-1 1Exenatid je agonista receptoru peptidu podobného glukagonu 1 antihyperglykemické účinkyjako peptid podobný glukagonu1Sekvence aminokyselin exenatidu se částečně překrývá se sekvencí lidského GLP-1. Uexenatidu se
prokázala vazba a aktivace známého lidského GLP-1 receptoru invitro, mechanismus účinkuje
zprostředkován cyklickou AMPa/nebo dalšími nitrobuněčnými signálními cestami.
Exenatid zvyšuje, vzávislosti na hladiněglukózy, sekreci inzulinu vbeta-buňkách pankreatu. Se
snižováním koncentrace glukózy klesá i produkce inzulinu. Při podávaní exenatidu vkombinaci se
samotným metforminem a/nebo thiazolidindionem nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu
hypoglykemievporovnání splacebem vkombinaci smetforminem a/nebo thiazolidindionem, což
může být způsobeno tímto glukózo-dependentním inzulinotropním mechanismem účinkubod4.4Exenatid potlačuje sekreci glukagonu, jejíž nepřiměřené zvýšení je známé udiabetu 2.typu. Nižší
hladiny glukagonu vedou ke snížení tvorby glukózy vjátrech. Exenatid však nemá vliv na normální
reakci glukagonu a dalších hormonů vodpovědi na hypoglykémii.
Exenatid zpomaluje vyprazdňování žaludečního obsahu a snižuje tedy rychlost absorpce glukózy
zpotravy do krevníhooběhu.
Bylo prokázáno, že podání exenatidu snižujepříjem potravy prostřednictvím snížené chuti kjídlu a
zvýšením pocitu sytosti.
Farmakodynamické účinky
Exenatid zlepšuje kontrolu glykemieprostřednictvím trvalého působení, kdy snižuje postprandiální
hladiny glukózy i hladiny glukózy nalačno upacientůsdiabetem 2. typu. Na rozdíl od přirozeného
GLP-1, má exenatidem sprodlouženým uvolňovánímučlověka farmakokinetický a
farmakodynamický profil vhodný pro podání jednou týdně.
Farmakodynamická studie exenatidu prokázala upacientů sdiabetem 2. typu fáze sekrece inzulinu a zlepšení sekrece inzulinu ve druhé fázijakoodpověď na intravenózní bolus
glukózy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky dlouhodobých klinických studiíexenatidu sprodlouženým uvolňovánímjsou uvedeny níže,
tyto klinické studiezahrnovaly1356dospělých osob léčených exenatidem sprodlouženým
uvolňováním, 52% mužů a 48% žen, 230osob Dvojitě zaslepenáplacebem kontrolovaná kardiovaskulární „outcome“ studie zahrnovala 14752dospělých subjektůsdiabetem 2. typu a sjakoukoli úrovní kardiovaskulárního
rizika při zařazenído běžné standardnípéče.
Kontrola glykemie
Ve dvou studiích byl exenatid sprodlouženým uvolňováním2mg udospělých pacientů podávaný
jednou týdně srovnáván s5μg exenatidu sokamžitým uvolňovánímnásledovaného 10μg exenatidu
sokamžitým uvolňováním. Délka trvání jedné studie byla 24týdnů užívali exenatid sprodlouženým uvolňováním2mg podávaný jednou týdně hodnoceních bylo snížení HbA1c zjevné vobou léčebných skupinách již při prvním měření HbA1cpo
zahájení léčby Podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímvedlo ke statisticky významnému snížení HbA1cve
srovnáníspacienty užívajícími exenatid sokamžitým uvolňovánímKlinicky významnýúčinek exenatidu sprodlouženýmuvolňováníma exenatidu sokamžitým
uvolňovánímna HbA1cbyl vobou studiích pozorován bez ohledu na druh základní antidiabetické
terapie.
Vtěchto dvou klinických studiích dosáhlo snížení HbA1cna hodnoty≤7% nebo <7%klinicky a
statisticky významněvícesubjektů na exenatidu sprodlouženým uvolňovánímve srovnání
sexenatidem sokamžitým uvolňovánímObě skupiny pacientů užívajících exenatidsprodlouženým uvolňovánímaexenatid sokamžitým
uvolňovánímdosáhly sníženítělesné hmotnosti oproti počátečním hodnotám, ačkoli rozdíl mezi
oběma rameny nebyl významný.
Vnekontrolovaném pokračování studie dosáhli hodnotitelní pacienti, kteří byli převedeni zexentatidu
sokamžitým uvolňovánímnaexenatid sprodlouženým uvolňovánímv30. týdnu zlepšení HbA1c o-2,0%v52. týdnu ve srovnání svýchozím stavem, jako pacienti léčení exenatidem
sprodlouženým uvolňováním. Všem pacientům,kteří dokončili účast v7letém nekontrolovaném
pokračování studie vprůběhu času od 52.týdne postupně zvyšovala, ale přesto bylanižší ve srovnání svýchozí hodnotou
po 7letech Tabulka 2: Výsledky dvou klinických hodnocení exenatidu sprodlouženým uvolňovánímoproti
exenatidusokamžitým uvolňovánímvkombinaci sdietou a cvičením samotným, metforminem
a/nebo sulfonylmočovinou a metforminem a/nebo thiazolidindionem 24týdenní studieExenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
Exenatid
sokamžitým
uvolňováním10μg
dvakrát denně
NPrůměr HbA1cVýchozí hodnota8,58,Změna oproti výchozí hodnotě výchozí hodnotě -0,67 Podíl pacientů -1,4 VýchozíhodnotaZměna oproti výchozí hodnotě 0E:GóVf Gó,Ró1-0,95 NPrůměr HbA1cVýchozí hodnota8,38,Změna oproti výchozí hodnotě mezi léčbami -0,33 Bó,fD cÚ:PxR1ú LwO ,ó4ÚG6Kf:f:G e5o1c≤7%±čb±
Změny hladiny glukózy vplazmě nalačno
-2,3 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozí hodnotě výchozí hodnotě -0,08 podávaným dospělým pacientům jednou denně. Ve srovnánísléčbou inzulinem glarginprokázal
exenatid sprodlouženým uvolňovánímvýznamnější změnu HbA1c,významnésniženíprůměrné
tělesnéhmotnostia jeho podávání bylo spojeno smenším počtem hypoglykemických příhod
Tabulka 3: Výsledky 26týdenníhoklinického hodnocení exenatidusprodlouženým uvolňováním
ve srovnání sinzulinem glargin vkombinaci smetforminem samotným nebo metforminem a
sulfonylmočovinou Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
Inzulin glarginNPrůměrHbA1cVýchozí hodnota8,38,Změna oproti výchozí hodnotě Průměrný rozdíl mezi léčbami ve změně oproti
výchozí hodnotě -0,16 Podíl pacientů -2,1 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozí hodnotě 0E:GóVf Gó,Ró1-4,05 SE=standardní chyba, CI=interval spolehlivosti, * p<0,1Inzulin glargin byl dávkován tak, aby se cílová koncentrace glukózy pohybovala vrozmezí od4,0 do
5,5mmol/l zvýšila se na 31,1IU/den upacientů léčených inzulinem glargin.
Výsledky 156týdenní byly vsouladu svýsledky již dříve publikovanými ve 26týdenní zprávě. Léčba
exenatidem sprodlouženým uvolňovánímve srovnání sléčbouinzulinemglarginemtrvale významně
zlepšovala glykemickou kontrolu a kontrolu tělesné hmotnosti. Bezpečnostní údaje po 156týdnech
byly vsouladu svýsledky hlášenými po 26týdnech.
Ve 26týdenní studiibyl exenatid sprodlouženým uvolňovánímsrovnáván smaximálními dávkami
sitagliptinua pioglitazonu udospělých pacientůužívajících také metformin. Ve všech léčebných
skupinách došlo kvýznamnému snížení HbA1c ve srovnání spočáteční hodnotou. Uexenatidu
sprodlouženým uvolňovánímbyla prokázána superiorita oproti sitagliptinu i pioglitazonu sohledem
na změnu HbA1c ve srovnání spočáteční hodnotou.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímprokázal významně vyšší snížení tělesné hmotnosti ve
srovnání se sitagliptinem. Upacientů užívajících pioglitazon došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti
Tabulka 4: Výsledky 26týdenního klinického hodnocení exenatidu sprodlouženým uvolňováním
ve srovnání se sitagliptinem a pioglitazonem vkombinaci smetforminem pacientiExenatid
sprodlouženým
uvolňováním
2mg
Sitagliptin
100mg
Pioglitazon
45mg
NPrůměr HbA1cVýchozí hodnota8,68,58,Změna oproti výchozí hodnotě Průměrnýrozdíl mezi léčbami ve
změně oproti výchozí hodnotě CI-0,63 Průměrný rozdíl mezi léčbamive
změně oproti výchozí hodnotě CI-0,32 Podíl pacientů HbA1c≤jT-1,8 z3p4AV2 4AÍIAKŮ0Y0±6U1IŮ ANOAKÁ É3p4AV2 4AÍIAK1 ěÓ:ýř/Sdč ěÓvdčř/vd0 ěÓvdčř“Sd0 ěÓvdčř
Průměrný rozdíl mezi léčbami ve
změně oprotivýchozí hodnotě CI-1,54 Průměrný rozdílmezi léčbami ve
změně oproti výchozí hodnotě CI-5,10 SE=standardní chyba, CI=interval spolehlivosti, * p<0,05, **p<0,Ve28týdenní dvojitě zaslepené studii byla udospělýchpacientůsrovnávánakombinace exenatidu
sprodlouženým uvolňovánímadapagliflozinu sesamotnýmexenatidemsprodlouženým
uvolňováním, resp. samotnýmdapagliflozinemusubjektů užívajících také metformin.Ve všech
léčebnýchskupinách se snížilahladinaHbA1cve srovnání svýchozí hodnotou. Skupina léčená
exenatidem sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinem vykazovala většísnížení HbA1coproti
výchozí hodnotěve srovnání se samotným exenatidemsprodlouženým uvolňováním, resp. samotným
dapagliflozinem Kombinace exenatidusprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinuprokázala významně větší
snížení tělesné hmotnosti ve srovnání soběma léčivými přípravky podávanými samostatněTabulka5: Výsledky jedné 28týdenní studie exenatidu sprodlouženým uvolňováníma
dapagliflozinu ve srovnání spodáním samotného exenatidusprodlouženým uvolňováním, resp.
dapagliflozinu,vkombinaci smetforminem Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg QW
+
Dapagliflozin10mgQD
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
QW
+
PlaceboQD
Dapagliflozin
10mg QD
+
Placebo QW
NPrůměrná hodnota HbA1c
Výchozí hodnota 9,39,39,Změna ve srovnání svýchozí
hodnotousrovnánísvýchozí hodnotou
mezi léčbami kombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -0,HbA1c 7%Průměrnázměnahladiny
plazmatické glukózy
nalačno ve srovnání
svýchozí hodnotou-3,7 srovnání svýchozí hodnotou
mezi léčboukombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -1,12**
postprandiálníhladiny
plazmatické glukózy
2hodiny po jídleve
srovnání svýchozí hodnotou
-4,9 srovnání svýchozí hodnotou
meziléčbou kombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -1,54**
Výchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí
hodnotousrovnání svýchozí hodnotou
mezi léčbou kombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -2,00**
pacientů.
aUpravené průměry nejmenších čtverců srovnání svýchozí hodnotouve 28. týdnujsou modeloványza pomocismíšeného modelu
sopakovaným měřenímHbA1cjako kovariančnífaktor.
*p<0,01,** p<0,Všechnyhodnotypjsou p hodnoty upravenénamultiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchranné léčbě a po předčasném ukončení léčby studijním léčivým
přípravkem.
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii byl exenatid sprodlouženým uvolňováním udospělýchpacientů
přidán kinzulinu glargin samotný nebo smetforminem a srovnáván splacebem přidanýmkinzulinu
glargin samostatněnebo smetforminem. Dávkování inzulinu glargin bylo cílenona dosažení hladiny
glukózy vplazmě nalačno vrozmezí4,0až 5,5mmol/l uvolňováním prokázalve 28. týdnu superioritu ve srovnání splacebem při snižování HbA1cve
srovnání svýchozí hodnotouuvolňováním superioritu při snižování tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem Tabulka6: Výsledky 28týdenní studie sexenatidemsprodlouženým uvolňováním ve srovnání
splacebem vkombinaci sinzulinem glargin samotným nebo smetforminempacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
+inzulin glargina
Placebo
+inzulin glargina
NPrůměrná hodnotaHbA1cVýchozí hodnota8,58,Změna ve srovnání svýchozí hodnotousrovnání svýchozí hodnotou-0,z3p4AV2 4AÍIAKŮYsYs
6U1IŮ ÉH TOAÉIÚI2 TÉ3p4AV2 4AÍIAKALěÓ:ýřb-1,0 srovnání svýchozí hodnotou-1,u2hodinové postprandiální plazmatické
hladiny glukózy-1,6 srovnání svýchozí hodnotou-1,hodnota *p<0,001 a.Průměrná změna nejmenších čtverců veskupiněsexenatidem sprodlouženým uvolňováním a 3,5jednotkyveskupiněsplacebem.
b.Upravené LS průměry a rozdíl28. týdnu vychází ze smíšenéhomodelu sopakovaným měřením geografickouoblast, stratifikacipodle výchozí hodnotyHbA1c podle výchozího použití sulfonylmočoviny fixní faktorya výchozí hodnotujako kovariančnífaktor. Absolutní změna 2hodinové postprandiální
plazmatické hladinyglukózyve 28. týdnu je modelována podobně pomocí ANCOVA.
c.Všichni pacienti bez konečných hodnotjsou považováni za nereagujícína léčbu.
d.Po standardním testu na tolerancijídla.
Analýzy nezahrnují měření po záchranné léčbě apo předčasném přerušení studijní léčby.
Kardiovaskulární hodnocení
Studie EXSCEL byla účelovákardiovaskulární sdiabetem 2.typu a jakoukoli úrovní CVrizika. Celkem bylo randomizováno 14752pacientů
vpoměru 1:1 kpoužívání exenatidu sprodlouženým uvolňováním 2mg jednou týdně, nebo
kpoužívání placeba, kterébylo přidáno ke stávající standardní péči, která mohla zahrnovat inhibitory
SGLT2.Pacienti byli sledováni jako vběžnéklinické praxi po dobu38,7měsíceléčby 27,8měsíce skupině sexenatidem sprodlouženým uvolňováním,resp. u98,8% pacientů ve skupině splacebem.
Průměrný věk při vstupu do studie byl 62let muži. Průměrný BMI byl 32,7kg/m2a průměrná doba trváníonemocněnídiabetembyla 13,1let.
Průměrná hodnotaHbA1cbyla8,1%. Přibližně 49,3%pacientůmělo lehkou poruchu funkceledvin
mělo středně těžkou poruchu funkceledvin pacientů nemělo žádnou předchozí CVpříhodu, 73,1% pacientů mělo alespoň jednu předchozí CV
příhodu.
Primárním cílovým parametrem bezpečnostiEXSCEL byl čas do prvnípotvrzené velké kardiovaskulární příhody kardiovaskulárníchpříhoda. Úmrtízjakékolipříčiny byla původně sekundárním posuzovaným cílovým parametrem.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním nezvýšil riziko kardiovaskulárního onemocnění upacientů
sdiabetes mellitus 2. typu ve srovnání splacebem, jestližebyl přidán ke stávajícístandardnípéči0,91;95% CI: 0,832;1,004; p<0,001 pro noninferioritupodskupin ve studiiEXSCEL byloHR pro MACE 0,86 hodnotou eGFR≥60ml/min/1,73 m2a 1,01 eGFR<60ml/min/1,73 m2.Výsledky primárních kompozitnícha sekundárních kardiovaskulárních
cílových parametrůjsou uvedeny na obrázkuObrázek1: Čas do první prokázané MACEHR=poměr rizik, CI=interval spolehlivosti
Pa
cie
nti
sp
říh
od
ou
)
−−−−− Exenatid
----- Placebo
Exenatide vs. placebo:
HR Počet pacientů vriziku
Exenatid
Placebo
Obrázek2: Graf podle Foresta: Analýza primárních asekundárních cílovýchparametrů
Poměr rizikExenatidPlacebo
<-ve prospěch exenatidu -ve prospěch placeba->
ACS=akutní koronární syndrom; CI=interval spolehlivosti; CV=kardiovaskulární; HF=srdeční
selhání; HR=poměr rizik; MACE=velká kardiovaskulárnípříhoda; MI=infarktmyokardu;
n=počet pacientů spříhodou; N=počet pacientů vléčebné skupině.
HR stratifikovaného podlepředchozí CV příhodyasléčebnouskupinoupouze jako vysvětlující
proměnnou.
Potřeba další antihyperglykemické léčby byla veskupiněsexenatidem sprodlouženým uvolňováním
nižšío33% skupinoupozorovánosnížení hodnotyHbA1cscelkovým rozdílem mezi léčbami-0,53% sprodlouženým uvolňováním vs.placeboTělesná hmotnost
Snížení tělesné hmotnostioproti počátečnímhodnotám bylo pozorovánove všech klinických
hodnoceních exenatidusprodlouženým uvolňováním. Toto sníženíbylo pozorováno ve
4komparátorem kontrolovaných studiích upacientů užívajícíchexenatid sprodlouženým
uvolňovánímbez ohledu na to, zda se unich vyskytovala nevolnost nebo ne, ačkoli snížení bylo větší
ve skupině pacientů snauzeou -2,2kg až -2,9kg bez nauzeyVe 4komparátorem kontrolovaných studiích se pohyboval podíl pacientů, ukterých došloke snížení
tělesné hmotnosti i HbA1c, od 70do79% pohyboval od 88do 96%Plazmatické/sérové hladiny glukózy
Léčba exenatidem sprodlouženým uvolňovánímvedla ksignifikantnímu snížení
plazmatických/sérovýchhladin glukózy nalačno, tato sníženíbyla pozorována již po 4týdnech.
Vplacebem kontrolované studii sinzulinem glargin byla změna plazmatické hladiny glukózy nalačno
ve 28. týdnu ve srovnání svýchozí hodnotou-0,7mmol/l veskupiněsexenatidem sprodlouženým
uvolňováním a -0,1mmol/lveskupiněsplacebem.Byla pozorována takédalší snížení
postprandiálních koncentrací. Zlepšení hladin glukózy nalačno přetrvávalo podobu 52týdnů.
Funkce beta-buněk
nÚmrtí ze všech příčin
Úmrtí zkardiovaskulární
příčiny
Infarkt myokardu
Cévní mozková příhoda
Hospitalizace pro ACS
Hospitalizace pro HF
Klinickáhodnocení exenatidu sprodlouženým uvolňovánímukázala při použití homeostatického
modelu dobu 52týdnů.
Krevní tlak
Ve čtyřechkomparátorem kontrolovaných klinických hodnoceních exenatidu sprodlouženým
uvolňovánímbylo pozorováno snížení systolického krevního tlaku 30týdenním srovnávacím klinickém hodnocení sexenatidem sokamžitým uvolňováním,exenatid
sprodlouženým uvolňováními exenatid sokamžitým uvolňovánímsignifikantně snižovalysystolický
krevní tlak oproti výchozím hodnotám ramenynebyl významný. Zlepšení krevního tlaku bylo trvalé podobu52týdnů.
Vplacebem kontrolované studiisinzulinem glargin byla ve 28. týdnu změnasystolického krevního
tlaku ve srovnání svýchozí hodnotou-2,6mmHg ve skupiněsexenatidemsprodlouženým
uvolňováním a -0,7mmHg ve skupiněsplacebem.
Léčba kombinací exenatidu sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinemve 28. týdnu vedla
kvýznamné změně průměrného snížení hodnotysystolického krevního tlaku o-4,3±0,8mmHgve
srovnání se samotnýmexenatidemsprodlouženým uvolňováním-1,2±0,8mmHg samotnýmdapagliflozinem-1,8±0,8mmHg Hladiny lipidů nalačno
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnemánegativnívlivna lipidové parametry.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost exenatidu sprodlouženým uvolňováním 2mg jednou týdněneboplaceba byla
hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii sparalelními skupinami
udospívajícíchpacientůa dětí ve věku 10let a starších sdiabetem 2. typu léčených dietou a cvičením
samotnýmnebo vkombinaci se stabilní dávkou perorálních antidiabetik a/nebo inzulinu. Exenatid
sprodlouženým uvolňováním byl ve snížováníHbA1cpo 24týdnechlepšínež placebo Tabulka7: Výsledky jedné 24týdenní studie exenatidu sprodlouženým uvolňováním oproti
placebuudospívajících a pediatrických pacientů ve věku 10let astarších pacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním 2mg
QW
Placebo
QW
Intent-to-treat populaceVýchozí hodota8,118,Změna odvýchozí hodnotyhodnoty vs.placebo Průměrná plazmatická hladina glukózy nalačno Výchozí hodnota9,249,Změna od výchozí hodnotyhodnoty vs.placebo Výchozí hodnota100,3396,Změna od výchozí hodnotysprodlouženým
uvolňováním 2mg
QW
Placebo
QW
Změna průměrného rozdílu odvýchozí
hodnoty vs. placebo každé návštěvě jsou modelovány pomocí MMRM zahrnující léčebnou skupinu, region, návštěvu,
interakci léčebné skupiny a návštěvy, výchozí hodnotu HbA1c a výchozíhodnotu HbA1c podle
interakce při návštěvě jako fixní efekty, s použitím nestrukturované kovarianční matice.
bUpravený průměr LS a rozdíl v léčebné skupině ve změně od výchozích hodnot při každé návštěvě
jsou modelovány pomocí MMRM zahrnující léčebnou skupinu, region, návštěvu, interakci léčebné
skupiny a návštěvy, výchozí hodnotu, screening HbA1c podle interakce přinávštěvě jako fixní efekty pomocínestrukturované kovarianční matice.
5.2Farmakokinetickévlastnosti
Absorpce exenatidu je ovlivněna vlastnostmi lékové formy exenatidu sprodlouženým uvolňováním.
Po absorpcido krevního oběhu je exenatid distribuovánaeliminován vsouladu sjeho známými
farmakokinetickými vlastnostmi Absorpce
Popodávání exenatidu sprodlouženým uvolňováním2mg jednou týdně přesáhly průměrné
koncentrace exenatidu minimální účinné koncentrace zvyšováním průměrné plazmatické koncentraceexenatidu vprůběhu 6 až 7týdnů. Následně bylo
dosaženo koncentrace exenatidu přibližně 151-265pg/ml indikující dosažení rovnovážného stavu.
Rovnovážné koncentrace exenatidu jsou udržovány vprůběhu týdenního intervalu mezi dávkami
sminimálními výkyvy nahoru či dolů od této průměrné terapeutické koncentrace.
Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objem exenatidupo subkutánním podání jednorázovédávky exenatidu
je 28litrů.
Biotrasnformace aeliminace
Neklinické studie ukázaly, žeexenatidje eliminován převážněglomerulární filtrací snáslednou
proteolytickou degradací. Vklinických studiích je průměrná zdánlivá clearance exenatidu 9l/h.Tyto
farmakokinetické parametryexenatidu jsou nezávislé na dávce. Střední plazmatické koncentrace
exenatidu klesnou pod detekovatelnou hranici přibližně za 10týdnů po ukončení léčby exenatidem
sprodlouženým uvolňováním.
Zvláštnípopulace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické populační analýzy pacientů sporuchou funkceledvin, kterým byl podáván exenatid
sprodlouženým uvolňováním2mg, naznačují zvýšení systémové expozice o74% a o23% střední hodnoty vkaždé skupiněfunkceledvin, ve srovnání spacienty snormálními renálními funkcemi Porucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jaternebyly prováděny žádné farmakokinetické studie. Exenatid je
primárně eliminovánledvinami, proto se neočekává, žeby jaterní dysfunkce ovlivňovala koncentrace
exenatidu vkrvi.
Pohlaví, rasa a tělesná hmotnost
Pohlaví, rasa a tělesná hmotnost nemají na farmakokinetiku exenatidu klinicky významný vliv.
Starší pacienti
Data ostarších pacientech jsou omezená, nenaznačují však žádné výrazné změny vexpozici exenatidu
srostoucím věkem až do věku 75let.
Ve farmakokinetické studii exenatidu sokamžitým uvolňovánímupacientů sdiabetem 2.typu vedlo
podávání exenatidu u15starších subjektů ve věku 75-85let ve srovnání s15subjekty vevěku 45-65let pravděpodobně
zdůvodu snížené renální funkce ustarší věkové skupiny Pediatrická populace
Populační farmakokinetická analýza udospívajícíchpacientůa dětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes
mellitus 2. typu snízkým titrem ADA prokázala, že podávání exenatidu sprodlouženým uvolňováním
5.3Předklinické údaje vztahující sekbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání a genotoxicity provedené sexenatidem sokamžitým uvolňováním, nebo
exenatidem sprodlouženým uvolňováním, neodhalilyžádné zvláštníriziko pro člověka.
Ulaboratorních potkanů a myší, kterým byly podávány dlouhodobě působící agonisté receptoru pro
GLP-1, bylypozoroványnádory štítné žlázy.Ve 2leté studii karcinogenity ulaboratorních potkanů
sexenatidem sprodlouženým uvolňováním byl pozorován zvýšenývýskytC-buněk adenomů a C-
buněk karcinomů vdávkách≥2násobkusystémové expozice učlověka nazákladěAUC. Klinický
význam těchto nálezů nenívsoučasné době známý.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, vysokédávky exenatidu
způsobovaly poruchy vývoje kostry a zpomalení fetálního a neonatálního růstu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chlorid sodný
polysorbát monohydrátdihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
6.2Inkompatibility
Studie kompatibilitynejsou kdispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen sžádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Po rekonstitucisuspenze
Suspenze musí být aplikována okamžitě po smísení prášku a rozpouštědla.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňte před mrazem.
Před použitím můžebýtsouprava uchovávánapřiteplotě do 30°C až po dobu4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání přípravku po smísení viz bod6.6.5Druh obalu a obsah balení
Prášek je balen v3ml skleněné hliníkovýmpertlem splastovým víčkem.
Rozpouštědlo je balenov1,5mlskleněné bromobutylovým uzávěrem a pryžovým pístem.
Každá souprava projednorázovou dávku obsahuje jednu injekční lahvičku se 2mg exenatidu, jednu
předplněnou injekční stříkačku s0,65ml rozpouštědla, jednu spojku lahvičky a dvě injekční jehly
Balení obsahující 4soupravy pro jednorázové podání nebo multipack obsahující 12 4soupraváchNa trhu nemusíbýt všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení sním
Pacienti majíbýt poučeni, aby znehodnotilipo každé injekci injekční stříkačku i sestále nasazenou
jehlou. Pacient nepotřebuje uchovávat žádnou část použitésoupravy pro jednorázové podání.
Před použitím se rozpouštědlo vizuálnězkontroluje. Rozpouštědlo může být použito pouze vpřípadě,
že je čiré a neobsahuje žádné částice. Povytvoření suspenze můžebýt suspenzepoužitapouze tehdy,
je-li bílá ažtéměřbílá a zakalená.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse aplikuje ihned po přípravě suspenze prášku vrozpouštědle.
Nesmí být použit exenatid sprodlouženým uvolňováním, kterýbylzmrazen.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/11/696/001-9.DATUMPRVNÍ REGISRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. června Datumposledního prodloužení registrace: 18. února 10.DATUMREVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo proinjekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
vpředplněném peru
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍSLOŽENÍ
Jedno předplněnépero obsahuje exenatidum 2mg. Dávka porekonstituci suspenze podaná zpera je
2mg v0,65ml.
Úplný seznampomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním.
Prášek: bílý až téměřbílýprášek.
Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý činahnědlý roztok.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Bydureon je indikován udospělých pacientů,dospívajících a dětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes
mellitus 2. typuke zlepšení kontroly glykemievkombinaci sjinými léčivými přípravky snižujícími
hladinuglukózyvčetně bazálního inzulinu, jestliže používaná léčba společně sdietními opatřenímia
fyzickou aktivitouneposkytuje dostatečnou glykemickou kontrolu.
Výsledky studie sohledem nakombinace, účinkyna glykemickou kontrolu a kardiovaskulární příhody
a studijní populaci viz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je 2mg exenatidu podaná jednou týdně.
Upacientů převáděných zexenatidusokamžitým uvolňovánímuvolňovánímvkrvi, která se zpravidla upraví během prvních dvou týdnů po zahájení léčby.Pacienti, kteří
přecházejí zléčbypřípravky sexenatidemsprodlouženým uvolňováním BCiseJestliže je exenatid sprodlouženým uvolňovánímpřidán kléčbě metforminem a/nebo
thiazolidindionem, je možnépokračovat vdosavadní dávce metforminu a/nebo thiazolidindionu.
Jestliže je přidán ksulfonylmočovině, má být zvážena redukce dávky sulfonylmočoviny, aby se
snížilo riziko hypoglykemiepouzeudospělých pacientů.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse podává jednou týdně ve stejný den.Tento den podání může
být vpřípadě potřeby změněn,pokud byla poslednídávka podána nejméně před třemi dny. Exenatid
sprodlouženým uvolňovánímmůže být podán kdykoli vprůběhu dne nezávisle na jídle.
Vpřípadě vynechání dávky, má být dávkapodána co nejdříve, za předpokladu, že příští pravidelná
dávkajeplánovanáza3 nebo více dnů. Následněmohou pacienti obnovit obvyklýdávkovací režim
jednou týdně.
Jestližeje dávka vynechána a další pravidelnádávka je plánovaná za1 nebo2dny, pacientsinemá
podatvynechanoudávku, ale přípravek Bydureonsimá podatnásledujícípravidelnýnaplánovaný den.
Užívání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímnevyžaduje další každodenní měření glykemie
prováděné pacientem.Monitorování glykemie pacientem je nutné kvůliúpravě dávky derivátu
sulfonylmočoviny a inzulinu, zejména po zahájení léčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním a
sníženídávkyinzulinu. Doporučuje se postupné snižování dávky inzulinu.
Pokud je zahájena jiná léčbasnižující hladinuglukózy vkrvipoukončení podávání exenatidu
sprodlouženým uvolňováním, mělo bybýt prodloužené uvolňování exenatidu sprodlouženým
uvolňovánímvzato do úvahy Zvláštnípopulace
Starší pacienti
Úprava dávky vzávislosti na věku není nutná. Nicméně vzhledemke snižování renálních funkcí
svěkem mábýt renálnímfunkcím pacienta věnována pozornost bod5.2Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkounebo středně těžkouporuchou funkce ledvinnení zapotřebí úprava dávky.
Exenatid sprodlouženýmuvolňovánímse nedoporučuje podávat pacientům vkonečném stádiu
renálního selhávánínebo stěžkou poruchou funkce ledvin[GFR]<30ml/minPorucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jaternení zapotřebí úprava dávky Pediatrická populace
Udospívajících pacientů a dětí ve věku 10let a starších není nutná úprava dávky. Nejsoukdispozici
žádné údaje pro děti mladší 10let Způsob podání
Subkutánní podání
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímje určen kaplikaci pacientem. Každépero mábýt použito
pouze jednou osobou a je určenokjednorázovému použití.
Před zahájenímléčby exenatidem sprodlouženým uvolňovánímse důrazně doporučuje, aby pacienti a
jejich opatrovníci byli vyškoleni odborným zdravotnickým pracovníkem vaplikaci přípravku.
„Pokyny pro uživatele“, které jsou součástí balení přípravku, se musí pečlivě dodržovat.
Jednotlivá dávka musíbýt aplikována subkutánně do oblasti břicha, stehna nebo zadní části paže ihned
po přípravě suspenze prášku vrozpouštědle.
Při použití sinzulinemse musí podatexenatid sprodlouženým uvolňováním a inzulinjako dvě
samostatné injekce.
Pokyny pro přípravu suspenzeléčivéhopřípravku před jeho podáním naleznete vbodě6.6 a v
„Pokynech pro uživatele“.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnoulátku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse nemápoužívatupacientů sdiabetes mellitus 1. typu nebo
kléčbě diabetické ketoacidózy.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním není náhrada zainzulin. Upacientů závislýchna podávání
inzulinu byla po rychlém vysazenínebo snížení dávky inzulinu hlášena diabetická ketoacidóza bod4.2Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnesmí býtpodán intravenózně nebo intramuskulárně.
Porucha funkce ledvin
Udialyzovaných pacientů vkonečnémstádiu renálního selhávání jednotlivé dávky exenatidu
sokamžitým uvolňovánímzvýšily frekvenci výskytu a závažnost gastrointestinálních nežádoucích
účinků, exenatid sprodlouženým uvolňovánímse proto nedoporučujepodávat pacientům vkonečném
stádiu renálního selhávání nebostěžkou poruchou funkce ledvinMéně častobyly spontánně hlášeny případy změnyrenálních funkcí, včetně zvýšenísérového
kreatininu, poruchyfunkce ledvin, zhoršení chronickéhorenálního selhání a akutní renální selhání,
někdy vyžadující hemodialýzu. Kněkterým ztěchto příhod došlo upacientů se stavy, které mohou
ovlivňovat hydrataci, včetně nauzey, zvracení a/nebo průjmu,a/nebo upacientů užívajících přípravky,
ukterýchje znám jejich vliv na renální funkce/celkovou hydrataci. Současně podávané přípravky
zahrnovaly inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, antagonisty angiotenzinu-II, nesteroidní
protizánětlivé přípravky a diuretika. Reverzibilita porušených renálníchfunkcí byla pozorována při
podpůrné léčbě a při vysazení potenciálně působících léčivých přípravků včetně exenatidu.
Závažná gastrointestinální onemocnění
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnebyl hodnocen upacientů se závažným gastrointestinálním
onemocněním včetně gastroparézy. Použití přípravkuje často spojeno snežádoucímiúčinkyvoblasti
gastrointestinálního traktu,včetně nauzey, zvracení a průjmu. Ztohoto důvodu se exenatid
sprodlouženým uvolňovánímnedoporučuje upacientůse závažným gastrointestinálním
onemocněním.
Akutní pankreatitida
Použití agonistů GLP-1 jespojeno srizikem vývoje akutní pankreatitidy. Vklinických studiích
sexenatidem sprodlouženým uvolňováním se akutnípankreatitida vyskytla u0,3% pacientů.
Uexenatidusprodlouženýmuvolňovánímbyly spontánně hlášeny případy akutní pankreatitidy. Při
použití podpůrné léčby bylpozorován ústup pankreatitidy, ale velmi vzácně byly hlášenypřípady
nekrotizující nebo hemoragické pankreatitidy a/nebo úmrtí. Pacienti mají býtinformováni
ocharakteristických symptomech akutní pankreatitidy: přetrvávající, silnábolest břicha. Vpřípadě
podezření na pankreatitidu mábýt léčba exenatidemsprodlouženým uvolňovánímukončena, pokud je
akutní pankreatitida potvrzena, léčba exenatidemsprodlouženým uvolňovánímnesmí být znovu
zahájena. Opatrnosti je třeba upacientů sanamnézou pankreatitidy.
Souběžně podávanéléčivé přípravky
Souběžnépodávání exenatidusprodlouženým uvolňovánímsderivátyD-fenylalaninu inhibitory alfa-glukosidázy, inhibitory dipeptidyl peptidázy-4nebo jinými agonisty receptorupro
GLP-1 nebylo studováno. Současné podávání exenatidusprodlouženým uvolňováníma exenatidu
sokamžitým uvolňovánímNedostatečná účinnostzpůsobená protilátkami proti lékůmPediatričtí pacienti jsou pravděpodobně náchylnější krozvoji vysokých titrů ADA než dospělí pacienti
Komerční testování protilátek protilékům není dostupné, ale pokud není dosaženo cílené kontroly
glykemie ipřes potvrzenou compliancepacienta, majílékaři zvážit alternativní antidiabetickou léčbu
bez ohledu na důvod nedostatečné účinnostipřípravku.
Interakce swarfarinem
Spontánně bylyhlášeny případy zvýšeníINR skrvácením, během současného užívání warfarinu a exenatidu Hypoglykemie
Výskyt hypoglykemiebyl vklinických studiíchvyšší při použití exenatidu sprodlouženým
uvolňovánímvkombinaci se sulfonylmočovinou. Vklinických studiích měli pacienti smírnou renální
insufuciencí užívající kombinaci se sulfonylmočovinuzvýšený výskythypoglykemievporovnání
spacienty snormální renální funkcí. Pro snížení rizika hypoglykemiespojeného sužíváním
sulfonylmočoviny mábýt zvážena redukce dávkysulfonylmočoviny.
Rychlé snížení tělesné hmotnosti
Upacientůužívajícíchexenatid bylo pozorovánorychlésnížení hmotnosti ovíce než 1,5kgza týden.
Takto vysoký hmotnostní úbytek může mít škodlivé důsledky.Pacienti srychlýmhmotnostním
úbytkem se mají sledovat na známky a projevy cholelithiázy.
Ukončení léčby
Po ukončení léčby může účinek exenatidu sprodlouženým uvolňovánímpřetrvávat vzávislosti na
snižování plazmatických hladin exenatiduaž po dobu10týdnů. Při výběru jiného léčivého přípravku a
nastavení dávky mábýttoto vzato do úvahy také vzhledem ktomu, že mohou přetrvávat nežádoucí
účinky ačástečně i účinnost do doby úplného snížení hladin exenatidu.
Pomocné látky
Obsah sodíku: Tento léčivý přípravekobsahuje vjedné dávceméně než 1mmol sodíku vpodstatě je bez sodíku.
4.5Interakcesjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce
Sulfonylmočoviny
Dávkovánísulfonylmočoviny může vyžadovat úpravu vzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie
spojené sterapií sulfonylmočovinou Vyprazdňování žaludku
Výsledky studie používající paracetamol jakomodelové léčivo khodnocení vyprazdňování žaludku
naznačují, že účinek exenatidu sprodlouženým uvolňovánímna zpomalení vyprazdňování žaludku je
malý a neočekává se, že způsobí klinickyvýznamné snížení rychlosti a rozsahu absorpce současně
perorálně podaných léčivých přípravků. Ztohoto důvodu nejsou vyžadovány úpravy dávek léčivých
přípravkůsenzitivníchna zpomalení vyprazdňování žaludku.
Po 14týdenní terapii exenatidem sprodlouženým uvolňovánímnebyly po podání tablet sobsahem
1000mg paracetamolu ať už nalačno, nebo po jídle, pozorovány významnézměny AUC
paracetamolu vporovnání skontrolním obdobím. Cmaxparacetamolu se snížila o16% o5% Byly provedenynásledující studie interakcí za použití 10μg exenatidusokamžitým uvolňováním,
nikoliexenatidu sprodlouženým uvolňováním:
Warfarin
Při podání warfarinu 35minut po aplikaci exenatidu sokamžitým uvolňovánímbylo pozorováno
zpoždění tmaxpřibližněo2hodiny. Nebylpozorován žádný klinicky relevantní vlivna Cmaxnebo AUC.
Spontánně bylyhlášeny případy zvýšení INR během současného užívání warfarinu a exenatidu
sprodlouženým uvolňováním. Během zahájení podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímse
má upacientů užívajících warfarin a/nebo kumarinové deriváty hodnota INR pečlivě monitorovat bod4.8Inhibitory HMGCoA reduktázy
Jestliže byl exenatid sokamžitým uvolňovánímpodán společně sjednorázovou dávkou lovastatinu
srovnání spodáním samotného lovastatinu. V30týdenních placebem kontrolovaných klinických
studiích nebylo současné podávání exenatidusokamžitým uvolňováníma inhibitorů HMG CoA
reduktázy spojeno se stabilními změnamivlipidovém profilu vyžadována žádná úprava dávky, lipidovéprofily se majípravidelně monitorovat.
Digoxin a lisinopril
Ve studiích interakcí účinkuexenatidu sokamžitým uvolňovánímna digoxin a lisinopril nebyl
pozorován žádnýklinicky významnýúčinek na Cmaxnebo AUC, nicméně bylo pozorováno zpoždění
tmaxpřibližně o2hodiny.
Ethinylestradiol alevonorgestrel
Podání kombinovaných perorálních kontraceptiv hodinu před aplikacíexenatidu sokamžitým uvolňovánímneovlivnilo AUC, Cmaxnebo Cmin
ethinylestradiolu ani levonorgestrelu. Podání perorálníchkontraceptiv 35minut po exenatidu
neovlivnilo AUC, ale mělo za následek snížení Cmaxethinylestradiolu o45% a Cmaxlevonorgestrelu
o27—41% a prodloužilo tmaxo2až 4hodinyvdůsledku zpomaleného vyprazdňování žaludku.
Snížení maximální koncentraceCmaxnení klinicky významné a úpravadávky perorálních kontraceptiv
není nutná.
Pediatrická populace
Interakční studie sexenatidembyly provedeny pouze udospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Vzhledem kdlouhému poločasueliminace exenatidu sprodlouženým uvolňovánímmajíženy ve
fertilním věkuužívat vprůběhu léčby exenatidem sprodlouženým uvolňovánímantikoncepci.
Používání tohotoléčivéhopřípravkumábýt ukončenonejméně 3měsíce před plánovaným
těhotenstvím.
Těhotenství
Adekvátní údaje opodávání exenatidusprodlouženým uvolňovánímtěhotnýmženám nejsou
kdispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitučlověka není známé. Vprůběhu těhotenství nesmí být exenatid sprodlouženým uvolňovánímpodáván
a doporučuje se podávat inzulin.
Kojení
Není známo, zda se exenatid vylučuje do lidskéhomateřskéhomléka. Exenatid sprodlouženým
uvolňovánímsekojícím ženám nemá podávat.
Fertilita
Studie fertility nebyly ulidí provedeny.
4.7Účinkyna schopnost řídit aobsluhovat stroje
Exenatid sprodlouženýmuvolňovánímmá malý vliv na schopnost řídit a obsluhovatstroje. Jestliže je
exenatid sprodlouženým uvolňovánímpodáván vkombinaci se sulfonylmočovinou, pacienti mají být
poučeni opreventivních opatřeních kzabráněníhypoglykemievprůběhu řízení nebo obsluhy strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucíúčinkyudospělých pacientů byly převážně spojeny sgastrointestinálním
traktem postupně se její výskyt snižoval, aprůjemuzlíky, erytémspojená spodáváním exenatidu sprodlouženým uvolňovánímbyla mírné až střední intenzity.
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinkůexenatidusprodlouženým uvolňovánímidentifikovanýchvklinických
studiích a ze spontánníchhlášeníznámozákladní léčba dietní opatření a pohybová opatření, metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion,
nebo kombinaci perorálních antidiabetiknebo bazální inzulin.
Účinkyjsou uvedeny níže za použití terminologie MedDRA a řazeny podle tříd orgánových systémů a
četnosti výskytu. Frekvence četností jsoudefinoványnásledovně: velmi časté Vkaždé skupině četností jsou nežádoucí účinkyseřazenypodle klesající závažnosti.
Tabulka1: Nežádoucí účinkyexenatidu sprodlouženým uvolňovánímidentifikované
vklinických studiích a ze spontánních hlášeníudospělých pacientů
Třídy orgánových
systémů/nežádoucí
účinek
Frekvence výskytu
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Poléková
trombocytopenie
XPoruchy jater a žlučových cest
CholecystitidaXCholelitiázaXPoruchy imunitního systému
Anafylaktická reakceXBó.6:GN Tx1Ú5óDP4T6 Ú 0ECP0N
Hypoglykemiesulfonylmočovinou)
XHypoglykemie
X2,Snížená chuť kjídluXDehydrataceXPoruchy nervového systému
Bolest hlavyXZávraťXPoruchachutiXIÚ41.óPR1x41PRůDRf có.6:GN
Střevní obstrukceXAkutní pankreatitida
refluxní nemoc
XAbdominální distenzeXŘíháníXZácpaXPlynatostXZpožděné
vyprazdňování
žaludku
XPoruchy kůže a podkožní tkáně
Makulární a papulární
vyrážka
XSvědění a/nebo
kopřivka
XAngioneurotický edémXAbscesa celulitida
vmístě vpichu
XNadměrné poceníXAlopecieXPoruchy ledvin amočových cest
Zhoršená funkce Xledvinvčetně akutního
selhání ledvin,
zhoršení chronického
selhání ledvin,
poškození ledvin,
zvýšený sérový
kreatinin Svědění vmístě
aplikace
XÚnavaXErytém vmístě
aplikace
XVyrážka vmístě
aplikace
XAstenieXPocit nervozityXVyšetření
Zvýšení hodnot INR
bezpečnosti sexenatidem sprodlouženým uvolňováním,celkovén=2868sulfonylmočovině2Na základě hypoglykemických příhod, které vedly 1. ke ztrátě vědomí,kzáchvatu nebo ke komatu,
kterébylo možné řešit podáním glukagonu nebo glukózy. NEBO 2. vyžadují pomoc třetístrany
zdůvodu poruchy vědomí nebo chování a hladina glukózy je<54mg/dlkprojevům odpovídajícím hypoglykemii sesoučasnou hladinou glukózy<54mg/dl léčbou.
3Frekvencehlášené z28týdenní kontrolované léčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním jako
přídavné léčby kinzulinu glargin 4Frekvence odvozená oddat ze spontánních hlášení pro exenatid sprodlouženým uvolňováním
5Frekvencehlášená zšestnácti ukončenýchdlouhodobýchstudiíchúčinnosti a bezpečnosti
sexenatidemsprodlouženým uvolňováním n=4086celkem.
11Frekvence hlášená zukončených studiích bezpečnosti a účinnosti přípravku BYDUREONPoléková trombocytopenie
Vporegistračnímobdobí byla udospělých pacientů hlášena poléková trombocytopenie vdůsledkuprotilátek proti trombocytům závislých na exenatidu. DITP je imunitně podmíněnáreakce,
která je vyvolána na léčivuzávislýchreaktivních protilátkách proti trombocytům. Tyto protilátky
způsobují zničenídestiček vpřítomnosti senzitizujícíholéčiva.
Hypoglykemie
Incidencehypoglykemiebyla udospělých pacientů vyšší, pokud byl exenatid sprodlouženým
uvolňovánímpodáván vkombinaci se sulfonylmočovinou rizika hypoglykemiespojeného spodáváním sulfonylmočoviny může být zváženo snížení její dávky
Podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímbylo spojeno se signifikantně nižším výskytem
epizod hypoglykemieoproti bazálnímu inzulinu upacientů užívajících takémetformin a upacientů užívajících metforminspolečně se sulfonylmočovinou Většina případů hypoglykemiesprodlouženým uvolňovánímmírné intenzity a byly vyřešeny perorálním podáním sacharidů.
Ujednoho pacienta byla hlášena závažnáhypoglykemiesnízkou hodnotou glukózy vkrvi
Kdyžbyl exenatid sprodlouženým uvolňováním přidán kbazálnímu inzulinu,nebyla potřebná
počátečníúprava dávky inzulinu. Exenatid sprodlouženým uvolňováním vkombinaci sbazálním
inzulinem nevykazoval žádné klinicky významnérozdíly ve výskytu hypoglykemických příhodve
srovnání sinzulinem. Ve skupině sexenatidemsprodlouženým uvolňováníma inzulinem nebyly
žádné příhodyzávažné hypoglykemie.
Nauzea
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkemudospělých pacientů byla nauzea. Upacientů léčených
exenatidem sprodlouženým uvolňovánímbyl obecně hlášen ve 20% případů výskyt nejméně jedné
epizody nauzey ve srovnání s34% případůupacientů sexenatidem sokamžitým uvolňováním. Ve
většině případů byla nauzea mírnáaž středně těžká. Uvětšiny pacientůsnauzeou na počátku léčby se
frekvence sdalším pokračováním léčby snižovala.
V30týdenní kontrolované klinické studiidošlo kukončení léčby zdůvodu nežádoucích účinkůu6%
pacientů léčených exenatidu sprodlouženým účinkem, u5% pacientů léčenýchexenatidem
sokamžitým uvolňováním.
Nejčastějšími nežádoucími účinkyvedoucími kvyřazení ze studie byla uobouskupin pacientů nauzea
azvracení. Mezi pacienty léčenými exenatidem sprodlouženým uvolňovánímdošlo kvyřazení
zdůvodu nauzey nebo zvraceníuméně než 1% pacientů, uexenatidu sokamžitým uvolňováním
u1% pacientů.
Reakce vmístě vpichu
Vprůběhu 6měsíční kontrolní fáze klinických studií byly lokální reakce vmístě podání udospělých
pacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňovánímpozoroványčastěji vesrovnání spacienty
léčenými komparátorem mírné a obvykle nevedly kukončení účasti ve studii. Upacientů mohou být příznaky ošetřením
mírněny, zatímco se pokračuje vléčbě.Následující injekce majíbýt potom podány každý týden do
jiného místa. Vporegistračním období byly hlášeny případy abscesů a celulitidy vmístě vpichu.
Velmi často byly vklinických studiích pozorovány vmístě injekce malé podkožní uzlíky, což je
následkem známých vlastností mikročástic zPLGA. Většina jednotlivých uzlíků byla
asymptomatická, neměla vliv na účastve studii a vymizela vprůběhu 4-8týdnů.
Imunogenicita
Vsouladu spotenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků na bázi proteinůapeptidů se
upacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňovánímmohou vytvořit protilátky proti
exenatidu. Uvětšiny pacientů, ukterých ktvorbě protilátek došlo, se titr protilátek časem snižoval.
Přítomnost protilátek pacientů.
Vklinických studiích sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímmělo na konci studie nízkýtitr
protilátek přibližně 45% dospělých pacientů. Průměrné procento pacientů spozitivním titrem
protilátek bylostálé ve všech klinických hodnoceních. Úroveň kontroly glykemieskupiny celkově srovnatelná jako uskupiny bez nalezenýchprotilátek. Vyšší titr protilátek mělove
studiích fáze 3 průměrně 12% pacientů. Úměrně tomu chyběla na konci kontrolovaného období
glykemická odpověď na léčbu exenatidem sprodlouženým uvolňováním; glykemická odpověď se
neprojevilau2,6% pacientů svyšším titrem protilátek, zatímco upacientů snegativním nálezem
protilátek seodpověďneprojevila u1,6%.
Upacientů, ukterých se vytvořily protilátky na exenatid, byla pozorována větší tendence klokálním
reakcímpo podání přípravku nežádoucích příhod byly srovnatelné spacienty bez protilátek na exenatid.
V30týdenní a dvou 26týdenních klinických studiích byla udospělých pacientů léčených přípravkem
Bydureonfrekvencevýskytu potenciálně imunogenních reakcí vmístě podání snebo bez erytémusrovnání spacienty spřítomností protilátek protilátek.
Vyšetření vzorků spozitivním nálezem protilátek neodhalilo signifikantní zkříženou reaktivitu
spodobnými endogenními peptidy Rychlé snížení tělesné hmotnosti
V30týdenní studii došlo krychlému snížení tělesné hmotnosti vminimálně jednom časovémobdobí
upřibližně 3%dospělýchpacientů větší než1,5kg/týdenZvýšenísrdeční frekvence
Při celkové analýze klinických studií sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímbylo udospělých
pacientůpozorováno průměrnézvýšení srdeční frekvence srovnání svýchozí hodnotou sprodlouženým uvolňovánímbylo průměrné zvýšení srdeční frekvence HR10bpm; přibližně 5%
až 10% subjektů vjiných léčebných skupinách mělo průměrné zvýšení HR10bpm.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil exenatidu vklinické studii sdospívajícími pacienty a dětmi ve věku 10let nebo
staršíchVpediatrické studii nebyly zaznamenány žádné závažné příhodyhypoglykemie.
Během 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období měl jeden pacient sexenatidem sprodlouženým uvolňováním a jeden pacient hypoglykemii příznaky shypoglykemií a hodnotuglukózy nižší než 3mmol/l [54mg/dl] před léčbou příhodypacientidostávaliinzulin jako základní léčbu.
Další hypoglykemické příhody, epizody, které nesplňovaly hlavní ani vedlejší kritéria, bylyhlášeny
zkoušejícím u8pacientů uvolňováním resp.ve skupině splacebem. Ztoho 6pacientů ve skupině sexenatidem sprodlouženým
uvolňováním a 1pacientve skupině splacebem dostávaliinzulin jako základní léčbu.
Vpediatrické studii byl maximální titr protilátek získaný kdykoliběhemstudienízký upřibližně30% pacientů a vysoký titry protilátek dosáhlo vrcholu přibližně ve 12. týdnu. Jak studie pokračovala do 52. týdne, procento
pacientů svysokými titry se snížilo Pacienti svyšším titrem protilátek mohou mít oslabenou odpověďHbA1cHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezřenína nežádoucí účinkypo registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Projevy předávkování exenatidem uvolňovánímvkrvi. Vpřípadě předávkovánímábýt sohledem na pacientovy klinické projevy a příznaky zahájena
odpovídající podpůrná léčba.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii diabetu, analoga GLP-11Exenatid je agonista receptoru peptidu podobného glukagonu 1 antihyperglykemickéúčinkyjako peptid podobný glukagonu 1 Sekvence aminokyselin exenatidu sečástečně překrývá se sekvencí lidského GLP-1. Uexenatidu se
prokázala vazba a aktivace známého lidského GLP-1 receptoru in vitro, mechanismus účinkuje
zprostředkován cyklickou AMP a/nebo dalšími nitrobuněčnými signálními cestami.
Exenatid zvyšuje, vzávislosti na hladině glukózy, sekreci inzulinu vbeta-buňkách pankreatu. Se
snižováním koncentrace glukózy klesá iprodukce inzulinu. Při podávaní exenatidu vkombinaci se
samotným metforminem a/nebo thiazolidindionem nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu
hypoglykemievporovnání splacebem vkombinaci smetforminem a/nebo thiazolidindionem, což
může být způsobeno tímto glukózo-dependentníminzulinotropním mechanismem účinkubod4.4Exenatid potlačuje sekreci glukagonu, jejíž nepřiměřenézvýšení jeznámé udiabetu 2. typu. Nižší
hladiny glukagonu vedou ke snížení tvorby glukózy vjátrech. Exenatid však nemá vliv na normální
reakci glukagonu a dalších hormonů vodpovědi nahypoglykémii.
Exenatid zpomaluje vyprazdňování žaludečníhoobsahu a snižuje tedyrychlost absorpce glukózy
zpotravy do krevního oběhu.
Byloprokázáno, že podání exenatidu snižuje příjem potravy prostřednictvím snížené chuti kjídlu a
zvýšením pocitu sytosti.
Farmakodynamické účinky
Exenatid zlepšuje kontrolu glykemieprostřednictvímtrvalého působení,kdy snižujepostprandiální
hladiny glukózy i hladiny glukózy nalačno upacientů sdiabetem 2. typu. Na rozdíl od přirozeného
GLP-1, má exenatid sprodlouženým uvolňovánímučlověka farmakokinetickýa farmakodynamický
profil vhodný propodání jednou týdně.
Farmakodynamická studie exenatidu prokázala upacientů sdiabetem 2. typu fáze sekrece inzulinu a zlepšení sekrece inzulinu ve druhé fázi jakoodpověď na intravenózní bolus
glukózy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky dlouhodobých klinických studiíexenatidu sprodlouženým uvolňovánímjsou uvedeny níže,
tyto klinické studiezahrnovaly1356dospělých osob léčených exenatidem sprodlouženým
uvolňováním, 52% mužů a 48% žen, 230osob Dvojitě zaslepená placebemkontrolovaná kardiovaskulární „outcome“ studie zahrnovala 14 752dospělých subjektůsdiabetem 2. typu a sjakoukoli úrovní kardiovaskulárního
rizika přizařazení do běžné standardní péče.
Kontrola glykemie
Ve dvoustudiích bylexenatid sprodlouženým uvolňováním2mg udospělých pacientů podávaný
jednou týdně srovnáván s5μg exenatidu sokamžitýmuvolňovánímdvakrát denně následovaného
10μg exenatidu sokamžitýmuvolňovánímdvakrát denně. Délka trvání jedné studie byla 24týdnů
měření HbA1c po zahájení léčby Podávání exenatidu sprodlouženým uvolňovánímvedlo ke statisticky významnému snížení HbA1cve
srovnáníspacientyužívajícími exenatid sokamžitým uvolňovánímKlinicky významnýúčinek exenatidu sprodlouženým uvolňováníma exenatidu sokamžitým
uvolňovánímna HbA1cbyl voboustudiíchpozorován bez ohledu na druh základní antidiabetické
terapie.
Vtěchto dvou klinických studiích dosáhlo snížení HbA1cna hodnoty ≤7% nebo <7%klinicky a
statisticky významně více subjektů na exenatidu sprodlouženým uvolňovánímve srovnání
sexenatidem sokamžitým uvolňovánímObě skupiny pacientůužívajících exenatid sprodlouženýmuvolňováníma exenatid sokamžitým
uvolňovánímdosáhly snížení tělesné hmotnosti oproti počátečním hodnotám, ačkoli rozdíl mezi
oběma rameny nebyl významný.
Vnekontrolovanémpokračování studie dosáhli hodnotitelní pacienti, kteří byli převedeni zexentatidu
sokamžitýmuvolňovánímnaexenatid sprodlouženým uvolňovánímv30. týdnu zlepšení HbA1c o-2,0% v52. týdnu ve srovnání svýchozím stavem,jako pacienti léčení exenatidem
sprodlouženým uvolňováním. Všem pacientům, kteří dokončili účast v7letémnekontrolovaném
pokračování studie vprůběhu časuod52. týdne postupně zvyšovala, ale přesto byla nižší ve srovnání svýchozí hodnotou
po 7letech Tabulka 2: Výsledky dvou klinických hodnocení exenatidu sprodlouženýmuvolňovánímoproti
exenatidu sokamžitým uvolňovánímvkombinaci sdietou a cvičením samotným, metforminem
a/nebo sulfonylmočovinou ametforminema/nebo thiazolidindionem 24týdenní studieExenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
Exenatid
sokamžitým
uvolňováním10μg
dvakrát denně
NPrůměr HbA1cVýchozí hodnota8,58,Změna oprotivýchozí hodnotěvýchozí hodnotě -0,67 Bó,fD cÚ:PxR1ú LwO ,ó4ÚG6Kf:f:G e5o1c<7%b0čv
Změna vplazmatické hladině glukózy nalačno
-1,4 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozí hodnotě výchozí hodnotě -0,95 NPrůměrHbA1cVýchozí hodnota8,38,Změna oproti výchozí hodnotě mezi léčbami -0,33 Podílpacientů Změny hladiny glukózyvplazměnalačno
-2,3 Výchozí hodnotaZměna oprotivýchozí hodnotě výchozí hodnotě -0,08podávanýmdospělým pacientůmjednou denně. Ve srovnání sléčbou inzulinem glargin prokázal
exenatid sprodlouženým uvolňovánímvýznamnější změnu HbA1c,významnésniženíprůměrné
tělesnéhmotnostia jeho podávání bylo spojeno smenším počtem hypoglykemických příhod
Tabulka 3: Výsledky 26týdenního klinického hodnocení exenatidu sprodlouženým uvolňováním
ve srovnání sinzulinem glargin vkombinaci smetforminem samotným nebo metforminem a
sulfonylmočovinou Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
Inzulin glarginNPrůměr HbA1cVýchozí hodnota8,38,Změna oproti výchozí hodnotě Průměrný rozdíl mezi léčbami ve změně oproti
výchozí hodnotě -0,16 Podíl pacientů -2,1 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozíhodnotě výchozí hodnotě -4,05SE=standardní chyba, CI=interval spolehlivosti, * p<0,1Inzulinglargin byl dávkován tak, aby se cílová koncentrace glukózy pohybovala vrozmezí od 4,0 do
5,5mmol/lzvýšila se na 31,1IU/den upacientů léčených inzulinem glargin.
Výsledky 156týdenní byly vsouladu svýsledky již dříve publikovanými ve 26týdenní zprávě. Léčba
exenatidemsprodlouženým uvolňovánímve srovnání sléčbou inzulinem glarginem trvalevýznamně
zlepšovala glykemickou kontrolu a kontrolu tělesné hmotnosti. Bezpečnostní údaje po 156týdnech
bylyvsouladu svýsledkyhlášenými po26týdnech.
Ve 26týdenní studii byl exenatid sprodlouženým uvolňovánímsrovnáván smaximálními dávkami
sitagliptinu a pioglitazonu udospělých pacientů užívajících také metformin. Ve všech léčebných
skupinách došlo kvýznamnému snížení HbA1c ve srovnáníspočáteční hodnotou. Uexenatidu
sprodlouženým uvolňovánímbyla prokázánasuperiorita oproti sitagliptinu i pioglitazonu sohledem
na změnu HbA1c vesrovnání spočáteční hodnotou.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímprokázal významně vyšší snížení tělesnéhmotnosti ve
srovnání se sitagliptinem. Upacientů užívajících pioglitazon došlo ke zvýšení tělesnéhmotnosti
Tabulka 4:Výsledky 26týdenního klinického hodnocení exenatidu sprodlouženým uvolňováním
ve srovnání se sitagliptinem a pioglitazonemvkombinacismetforminem pacientiExenatid
sprodlouženým
uvolňováním
2mg
Sitagliptin
100mg
Pioglitazon
45mg
NPrůměr HbA1cVýchozí hodnota8,68,58,Změna oproti výchozí hodnotě Průměrný rozdíl mezi léčbami ve
změně oproti výchozí hodnotě CI-0,63 Průměrný rozdíl meziléčbami ve
změně oproti výchozí hodnotě CI-0,32 Podíl pacientů HbA1c≤Změny hladiny glukózy vséru
nalačno -1,8 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozíhodnotě změně oproti výchozí hodnotě CI-1,54 B.úTVTbnO cPóHDP1ÚVóR
-5,10 SE=standardní chyba, CI=interval spolehlivosti, *p<0,05, **p<0,Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii byla udospělých pacientů srovnávánakombinace exenatidu
sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinu sesamotnýmexenatidemsprodlouženým
uvolňováním, resp. samotnýmdapagliflozinemusubjektů užívajícíchtaké metformin. Ve všech
léčebnýchskupináchse snížilahladinaHbA1cve srovnání svýchozí hodnotou. Skupina léčená
exenatidem sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinem vykazovala většísnížení HbA1coproti
výchozí hodnotěve srovnání se samotným exenatidemsprodlouženýmuvolňováním,resp. samotným
dapagliflozinem Kombinace exenatidu sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinuprokázala významně větší
snížení tělesné hmotnosti ve srovnání soběma léčivými přípravky podávanými samostatně Tabulka5: Výsledky jedné 28týdenní studie exenatidu sprodlouženým uvolňováníma
dapagliflozinu ve srovnání spodáním samotného exenatidusprodlouženým uvolňováním, resp.
dapagliflozinu,vkombinaci smetforminem Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg QW
+
Dapagliflozin 10mg QD
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
QW
+
PlaceboQD
Dapagliflozin
10mg QD
+
Placebo QW
NPrůměrná hodnota HbA1c
Výchozí hodnota 9,39,39,Změna ve srovnání svýchozí
hodnotousrovnání svýchozí hodnotou
mezi léčbami kombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -0,HbA1c 7%Průměrnázměna hladiny
plazmatické glukózy
nalačno ve srovnání
svýchozí hodnotou -3,7 srovnání svýchozí hodnotou
mezi léčboukombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -1,12**
postprandiálníhladiny
plazmatickéglukózy
2hodiny po jídle ve
srovnání svýchozí hodnotou
-4,9 srovnání svýchozí hodnotou
mezi léčbou kombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -1,54**
Výchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí
hodnotousrovnání svýchozí hodnotou
mezi léčboukombinací
léčivýchpřípravkůa
jednotlivými léčivými
přípravky -2,00**
pacientů.
aUpravené průměry nejmenšíchčtverců srovnání svýchozí hodnotouve 28. týdnujsou modeloványza pomocismíšeného modelu
sopakovaným měřením HbA1cjako kovariančnífaktor.
*p<0,01, ** p<0,Všechny hodnotypjsou p hodnoty upravené namultiplicitu.
Analýzanezahrnuje měření po záchranné léčbě a po předčasném ukončení léčby studijním léčivým
přípravkem.
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii byl exenatid sprodlouženým uvolňováním udospělých pacientů
přidán kinzulinu glargin samotný nebosmetforminem a srovnáván splacebem přidanýmkinzulinu
glargin samostatně nebo smetforminem.Dávkování inzulinu glargin bylo cíleno na dosažení hladiny
glukózy vplazmě nalačno vrozmezí4,0 až 5,5mmol/l uvolňováním prokázal ve28. týdnu superioritu ve srovnání splacebem při snižování HbA1cve
srovnání svýchozí hodnotouuvolňováním superioritu při snižovánítělesné hmotnostivesrovnání splacebem Tabulka6: Výsledky 28týdenní studie sexenatidemsprodlouženým uvolňováním ve srovnání
splacebemvkombinaci sinzulinem glargin samotným nebo smetforminempacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
+ inzulin glargina
Placebo
+ inzulin glargina
NPrůměrná hodnotaHbA1cVýchozí hodnota8,58,Změna ve srovnání svýchozí hodnotousrovnání svýchozí hodnotou-0,Výchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí hodnotousrovnání svýchozí hodnotou-1,u2hodinové postprandiální plazmatické
hladinyglukózy -1,6 srovnánísvýchozí hodnotou-1,hodnota *p<0,001 a.Průměrná změna nejmenších čtverců veskupiněsexenatidem sprodlouženým uvolňováním a 3,5jednotkyve skupiněsplacebem.
b.Upravené LS průměry a rozdílve 28. týdnu vychází ze smíšeného modelu sopakovaným měřením geografickouoblast, stratifikaci podle výchozí hodnotyHbA1c podlevýchozího použití sulfonylmočoviny fixní faktoryavýchozí hodnotu jako kovariančnífaktor. Absolutní změna 2hodinové postprandiální
plazmatické hladiny glukózyve 28.týdnu je modelována podobně pomocí ANCOVA.
c.Všichni pacienti bez konečných hodnotjsou považováni za nereagujícína léčbu.
d.Postandardním testu natolerancijídla.
Analýzy nezahrnují měření po záchranné léčbě apo předčasném přerušení studijní léčby.
Kardiovaskulární hodnocení
Studie EXSCEL byla účelová kardiovaskulární sdiabetem2. typu a jakoukoli úrovní CV rizika. Celkem bylo randomizováno 14752pacientů
vpoměru 1:1 kpoužívání exenatidu sprodlouženým uvolňováním 2mg jednou týdně, nebo
kpoužívání placeba, které bylo přidáno ke stávající standardní péči, která mohla zahrnovat inhibitory
SGLT2.Pacienti byli sledováni jakovběžnéklinicképraxi po dobu 38,7měsíce léčby 27,8měsíce skupině sexenatidem sprodlouženým uvolňováním, resp. u98,8% pacientů ve skupině splacebem.
Průměrný věk přivstupu dostudie byl 62letmuži. PrůměrnýBMIbyl 32,7kg/m2a průměrná doba trvání onemocnění diabetem byla 13,1let.
Průměrná hodnota HbA1cbyla 8,1%. Přibližně 49,3% pacientůmělo lehkou poruchu funkceledvin
mělo středně těžkou poruchu funkce ledvin pacientů nemělo žádnou předchozí CV příhodu, 73,1% pacientů mělo alespoň jednu předchozí CV
příhodu.
Primárním cílovým parametrem bezpečnosti EXSCEL byl čas do první potvrzené velké kardiovaskulárnípříhody kardiovaskulárních příhoda. Úmrtí zjakékoli příčiny byla původně sekundárním posuzovaným cílovým parametrem.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním nezvýšil riziko kardiovaskulárníhoonemocněníupacientů
sdiabetes mellitus 2.typu ve srovnání splacebem, jestližebyl přidán ke stávajícístandardnípéči 0,91; 95% CI: 0,832; 1,004; p<0,001 pro noninferioritupodskupin ve studiiEXSCEL byloHR proMACE 0,86 hodnotou eGFR≥60ml/min/1,73 m2a 1,01 eGFR<60ml/min/1,73 m2.Výsledky primárních kompozitních a sekundárních kardiovaskulárních
cílových parametrůjsou uvedeny na obrázkuObrázek1: Čas do první prokázané MACE HR=poměrrizik, CI=interval spolehlivosti
Obrázek2:Graf podle Foresta: Analýza primárních a sekundárních cílovýchparametrů
Pa
cie
nti
sp
říh
od
ou
)
−−−−− Exenatid
-----Placebo
Exenatide vs. placebo:
HRExenatid
Placebo
Poměr rizikExenatidPlacebo
<-ve prospěch exenatidu -ve prospěch placeba->
ACS=akutní koronární syndrom; CI=interval spolehlivosti; CV=kardiovaskulární; HF=srdeční
selhání; HR=poměr rizik; MACE=velká kardiovaskulární příhoda;MI=infarkt myokardu;
n=počet pacientů spříhodou; N=počet pacientůvléčebné skupině.
HR stratifikovaného podle předchozí CVpříhody a sléčebnouskupinoupouze jako vysvětlující
proměnnou.
Potřeba další antihyperglykemické léčby byla ve skupiněsexenatidemsprodlouženým uvolňováním
nižší o33% skupinou pozorovánosnížení hodnotyHbA1cscelkovým rozdílem mezi léčbami -0,53% sprodlouženým uvolňováním vs. placeboTělesná hmotnost
Sníženítělesné hmotnosti oproti počátečnímhodnotám bylo pozorováno ve všechklinických
hodnoceních exenatidusprodlouženým uvolňováním. Toto snížení bylo pozorováno ve
4komparátorem kontrolovaných studiích upacientů užívajících exenatid sprodlouženým
uvolňovánímbez ohledu na to, zda se unich vyskytovala nevolnost nebo ne, ačkoli snížení bylo větší
ve skupině pacientů snauzeou-2,2kg až -2,9kg bez nauzeyVe 4komparátorem kontrolovaných studiích se pohybovalpodíl pacientů, ukterých došlo ke snížení
tělesné hmotnosti i HbA1c, od 70 do 79% pohyboval od 88do 96%Plazmatické/sérové hladiny glukózy
Léčba exenatidemsprodlouženým uvolňovánímvedla ksignifikantnímu snížení
plazmatických/sérových hladin glukózy nalačno, tato snížení byla pozorována již po 4týdnech.
Vplacebemkontrolované studii sinzulinem glargin byla změna plazmatické hladiny glukózy nalačno
ve 28. týdnuve srovnání svýchozí hodnotou -0,7mmol/l veskupiněsexenatidem sprodlouženým
uvolňováním a -0,1mmol/l ve skupiněsplacebem.Byla pozorována takédalší snížení
postprandiálních koncentrací. Zlepšení hladin glukózy nalačno přetrvávalo po dobu 52týdnů.
Funkce beta-buněk
n Úmrtí ze všech příčin
Úmrtí zkardiovaskulární
příčiny
Infarkt myokardu
Cévní mozkovápříhoda
Hospitalizace pro ACS
Hospitalizace pro HF
Klinická hodnocení exenatidusprodlouženým uvolňovánímukázala při použití homeostatického
modelu dobu 52týdnů.
Krevní tlak
Ve čtyřech komparátorem kontrolovaných klinických hodnoceních exenatidusprodlouženým
uvolňovánímbylo pozorováno snížení systolického krevního tlaku 30týdenním srovnávacím klinickém hodnocení sexenatidem sokamžitým uvolňovánímexenatid
sprodlouženým uvolňováními exenatid sokamžitým uvolňovánímsignifikantně snižoval systolický
krevní tlak oproti výchozím hodnotám rameny nebyl významný. Zlepšení krevního tlaku bylo trvalé po dobu52týdnů.
Vplacebem kontrolovanéstudii sinzulinem glargin byla ve 28. týdnu změna systolického krevního
tlaku ve srovnání svýchozí hodnotou -2,6mmHgve skupiněsexenatidemsprodlouženým
uvolňováním a -0,7mmHg ve skupiněsplacebem.
Léčba kombinací exenatidu sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinemve 28. týdnu vedla
kvýznamné změněprůměrného snížení hodnoty systolického krevního tlaku o-4,3±0,8mmHg ve
srovnání se samotným exenatidemsprodlouženým uvolňováním-1,2±0,8mmHg samotnýmdapagliflozinem-1,8±0,8mmHg Hladinylipidů nalačno
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnemánegativnívlivnalipidové parametry.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost exenatidu sprodlouženým uvolňováním 2mg jednou týdněneboplaceba byla
hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené,placebemkontrolované studii sparalelními skupinami
udospívajícíchpacientůa dětí ve věku 10let a starších sdiabetem 2. typu léčených dietou a cvičením
samotnýmnebo vkombinaci se stabilní dávkou perorálních antidiabetik a/nebo inzulinu. Exenatid
sprodlouženým uvolňováním byl ve snížováníHbA1cpo 24týdnechlepšínež placebo Tabulka7: Výsledky jedné 24týdenní studie exenatidu sprodlouženým uvolňováním oproti
placebuudospívajících a pediatrických pacientů ve věku 10let astaršíchpacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním 2mg
QW
Placebo
QW
Intent-to-treat populaceVýchozí hodota8,118,Změna od výchozí hodnotyhodnoty vs. placebo Průměrná plazmatická hladina glukózy nalačno Výchozí hodnota9,249,Změna od výchozí hodnotyhodnoty vs. placebo Výchozí hodnota100,3396,Změna od výchozí hodnotysprodlouženým
uvolňováním 2mg
QW
Placebo
QW
Změna průměrného rozdílu od výchozí
hodnoty vs. placebo každé návštěvě jsou modelovány pomocí MMRMzahrnující léčebnou skupinu, region, návštěvu,
interakci léčebné skupiny a návštěvy, výchozí hodnotu HbA1c a výchozí hodnotu HbA1c podle
interakce při návštěvě jako fixní efekty, s použitímnestrukturované kovarianční matice.
bUpravený průměr LS a rozdílv léčebné skupině ve změně od výchozích hodnot při každé návštěvě
jsou modelovány pomocí MMRM zahrnující léčebnou skupinu, region, návštěvu, interakci léčebné
skupiny a návštěvy, výchozí hodnotu, screening HbA1c podle interakce při návštěvě jako fixní efekty pomocí nestrukturované kovarianční matice.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce exenatidu je ovlivněna vlastnostmi lékové formy exenatidusprodlouženým uvolňováním.
Po absorpcido krevního oběhu je exenatid distribuován a eliminován vsouladu sjeho známými
farmakokinetickými vlastnostmi Absorpce
Popodávání exenatidusprodlouženým uvolňováním2mgpřesáhlyprůměrné koncentrace exenatidu
minimální účinné koncentraceplazmatické koncentraceexenatidu vprůběhu 6 až 7týdnů. Následněbylo dosaženo koncentrace
exenatidu přibližně 151-265pg/ml indikující dosažení rovnovážného stavu. Rovnovážné koncentrace
exenatidu jsouudržovány vprůběhu týdenního intervalu mezi dávkami sminimálními výkyvynahoru
či dolů od této průměrné terapeutické koncentrace.
Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objemexenatidu po subkutánním podání jednorázové dávky exenatidu
je 28litrů.
Biotrasnformace a eliminace
Neklinické studieukázaly, že exenatid je eliminován převážně glomerulární filtrací snáslednou
proteolytickou degradací. Vklinických studiích je průměrná zdánlivá clearance exenatidu 9l/h. Tyto
farmakokinetické parametry exenatidu jsou nezávislé na dávce. Střední plazmatické koncentrace
exenatiduklesnou pod detekovatelnou hranici přibližně za 10týdnů po ukončení léčby exenatidem
sprodlouženým uvolňováním.
Zvláštnípopulace
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetické populační analýzy pacientů sporuchou funkceledvin, kterým byl podáván exenatid
sprodlouženým uvolňováním2mg, naznačují zvýšení systémové expozice o74% a 23% střední hodnotyvkaždé skupiněfunkceledvin, ve srovnání spacienty snormálními renálními funkcemiPorucha funkce jater
Upacientů sporuchou funkce jaternebyly prováděny žádné farmakokinetické studie.Exenatid je
primárně eliminován ledvinami, proto se neočekává, že by jaterní dysfunkce ovlivňovala koncentrace
exenatidu vkrvi.
Pohlaví, rasaa tělesná hmotnost
Pohlaví, rasa a tělesná hmotnost nemají na farmakokinetiku exenatidu klinicky významnývliv.
Starší pacienti
Data ostarších pacientech jsou omezená,nenaznačujívšak žádné výrazné změny vexpoziciexenatidu
srostoucím věkem až do věku75let.
Ve farmakokinetické studii exenatidu sokamžitým uvolňovánímupacientů sdiabetem 2.typu vedlo
podávání exenatidu u15starších subjektů ve věku 75-85let vesrovnání s15subjekty ve věku 45-65let pravděpodobně
zdůvodu snížené renální funkce ustarší věkové skupiny Pediatrická populace
Populační farmakokinetická analýza udospívajícíchpacientůa dětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes
mellitus 2. typu snízkým titrem ADA prokázala, že podávání exenatidu sprodlouženým uvolňováním
5.3Předklinickéúdaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údajezískané na základěkonvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání a genotoxicity provedené sexenatidem sokamžitým uvolňováním, nebo
exenatidemsprodlouženým uvolňováním,neodhalilyžádné zvláštní riziko pro člověka.
Ulaboratorních potkanů a myší, kterým byly podávány dlouhodobě působící agonisté receptoru pro
GLP-1, byly pozorovány nádory štítné žlázy.Ve2leté studii karcinogenity ulaboratorních potkanů
sexenatidem sprodlouženým uvolňováním byl pozorován zvýšenývýskytC-buněk adenomůa C-
buněk karcinomů vdávkách≥2násobkusystémové expozice učlověka nazákladěAUC. Klinický
význam těchto nálezů nenívsoučasné doběznámý.
Ve všech dosud provedených neklinických studiích, včetně rozsáhlých vyšetřovacích studií, nebyly
pozorovány žádné nežádoucí účinky exokrinnífunkcepankreatu.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinkyna plodnost nebotěhotenství, vysokédávky
exenatiduzpůsobovaly poruchy vývoje kostrya zpomalení fetálního a neonatálního růstu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chlorid sodný
polysorbát monohydrátdihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
hydroxid sodný 6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto tento léčivýpřípravek nesmí být mísen sžádnými
dalšímiléčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
Po rekonstituci suspenze
Suspenze musí být aplikována okamžitě po smísení prášku arozpouštědla.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Chraňtepřed mrazem.
Před použitím mohou být pera uchovávána při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů. Na konci této
doby se musí perapoužít nebo zlikvidovat.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání přípravku posmísení viz bod6.6.5Druh obalu a obsahbalení
Jedno pero sdvojitou komorou obsahuje prášek sexenatidem a rozpouštědlo ve skleněném zásobníku
TypuI na jedné straně uzavřeném pryžovým chlorobutylovým uzávěrem a hliníkovým pertlem a na
druhé straněchlorobutylovým pryžovým pístem. Obě komory jsou odděleny druhým chlorobutylovým
pryžovým pístem. Spolu sperem je dodávána jedna injekční jehla. Vkrabičce je též jedna náhradní
jehla. Používejte pouze injekční jehly dodávané sperem.
Balení obsahující 4předplněná pera nebo multipack obsahující 12 pro jednorázové podání.
Na trhu nemusí být všechny velikostibalení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení sním
Předplněné peroje určeno pro jednorázové použití.
Pero musíbýt vyjmutozchladničky nejméně15minut před podáním injekce.Prášek, který je obsažen
vjednékomořepředplněného pera, musí být smísen srozpouštědlem zdruhé komory předplněného
pera. Před použitím se rozpouštědlo vizuálně zkontroluje. Rozpouštědlomůže býtpoužito pouze
vpřípadě, že ječiré a neobsahuje žádné částice. Po rekonstituci suspenzelze směs použít pouze tehdy,
je-li směs skoro bílá až bílá a zakalená. Další informace osuspenzi a podání viz Příbalová informace a
Pokyny pro uživatele.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse aplikuje subkutánně ihned po smísení prášku a
rozpouštědla.
Použijte pouze zakázkové injekčníjehly dodané spolu sperem.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímse nesmípoužít, pokudbyl zmrazen.
Pacient mábýt poučenobezpečnélikvidaci pera po každé aplikaci, sjehlou stále nasazenou.
Veškerý nepoužitý léčivýpřípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/11/696/003-9.DATUM PRVNÍ REGISRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. června Datum posledního prodloužení registrace:18. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomtoléčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněnémperu
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero obsahuje exenatidum 2mg v0,85ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněném peru Bílá až téměř bílá neprůhledná suspenze.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Bydureon je indikovánudospělých pacientů, dospívajících a dětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes
mellitus 2. typuke zlepšení kontroly glykemievkombinaci sjinými léčivými přípravkysnižujícími
hladinuglukózyvčetně bazálního inzulinu, jestliže používaná léčba společně sdietními opatřenímia
fyzickou aktivitouneposkytuje dostatečnou glykemickou kontrolu.
Výsledky studie sohledem nakombinace, účinky na glykemickou kontrolu a kardiovaskulární příhody
a studijní populaci viz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávkaje 2mg exenatidu podanájednou týdně.
Upacientů převáděných zexenatidu sokamžitým uvolňováním uvolňováním vkrvi, která se zpravidla upraví během prvních čtyřtýdnů po zahájení léčby.Pacienti, kteřípřecházejí
mezi přípravky sexenatidemsprodlouženým uvolňovánímmohou učinit bez toho, že by došlo kovlivnění koncentrace glukózy vkrvi.
Jestliže je exenatid sprodlouženým uvolňováním přidán kléčbě metforminem a/nebo
thiazolidindionem, je možné pokračovat vdosavadní dávce metforminu a/nebo thiazolidindionu.
Jestliže je přidán ksulfonylmočovině, má být zváženo snížení dávky sulfonylmočoviny,aby se snížilo
riziko hypoglykemie udospělých pacientů.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním se podává jednou týdně ve stejný den. Tento den podání může
být vpřípadě potřebyzměněn, pokud byla poslední dávka podána nejméně před třemi dny. Exenatid
sprodlouženým uvolňováním může být podán kdykoli vprůběhudne nezávisle na jídle.
Vpřípadě vynechání dávky, má být dávka podána co nejdříve, za předpokladu,že příští pravidelná
dávka je plánovaná za3nebo více dnů. Následně mohou pacienti obnovit obvyklýdávkovací režim
jednou týdně.
Jestližeje dávka vynechána a dalšípravidelnádávka je plánovaná za 1 nebo2dny, pacientsinemá
podatvynechanoudávku, ale exenatidsprodlouženým uvolňováním si má podatvnásledující
pravidelnýnaplánovaný den.
Užíváníexenatidu sprodlouženým uvolňováním nevyžaduje dalšíkaždodenníměření glykemie
prováděné pacientem.Monitorování glykemie pacientem je nutnékvůli úpravě dávky derivátu
sulfonylmočoviny a inzulinu,zejména po zahájení léčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním a
snížení dávkyinzulinu. Doporučuje se postupné snižování dávky inzulinu.
Pokud je zahájena jiná léčba snižující hladinu glukózy vkrvi po ukončení podávání exenatidu
sprodlouženým uvolňováním, má se vzít prodloužený účinek přípravku vúvahu Zvláštní populace
Starší pacienti
Úpravadávky vzávislosti na věku není nutná. Nicméně vzhledem ke snižování renálních funkcí
svěkem má býtrenálnímfunkcím pacienta věnována pozornostbod5.2Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkceledvinnení zapotřebí úprava dávky.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním se nedoporučujepodávat pacientům vkonečném stádiu
renálního selhávání nebostěžkou poruchoufunkce ledvin[GFR]<30ml/minPorucha funkcejater
Upacientů sporuchou funkce jater není zapotřebí úprava dávky Pediatrická populace
Udospívajících pacientů a dětí ve věku 10let a starších není nutná úprava dávky. Nejsou kdispozici
žádné údaje pro děti mladší 10let Způsob podání
Subkutánní podání
Exenatidsprodlouženým uvolňovánímje určen kaplikaci pacientem.Každé pero má být použito
pouze jednou osobou a je určeno kjednorázovému použití.
Před zahájením léčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním se důrazně doporučuje, aby pacienti a
jejich opatrovníci byli vyškoleni odborným zdravotnickým pracovníkem vaplikaci přípravku.
„Pokyny pro uživatele“, které jsou součástí balenípřípravku, se musí pečlivě dodržovat.
Jednotlivá dávka musí být aplikována subkutánně do oblasti břicha, stehna nebo zadní částipaže ihned
po přípravě suspenze.
Při použití sinzulinemse musí podatexenatid sprodlouženým uvolňováníma inzulinjako dvě
samostatné injekce.
Pokyny pro přípravu suspenze léčivého přípravkupřed jehopodáním naleznete vbodě6.6 av
„Pokynech pro uživatele“.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita naléčivou látkunebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Exenatid sprodlouženým uvolňováním se nemá používat upacientů sdiabetes mellitus 1. typu nebo
kléčbě diabetické ketoacidózy.
Exenatid sprodlouženým uvolňováním není náhrada za inzulin. Upacientů závislýchnapodávání
inzulinu byla po rychlém vysazenínebo snížení dávky inzulinu hlášena diabetická ketoacidóza bod4.2Exenatid sprodlouženým uvolňováním nesmí být podán intravenózně nebo intramuskulárně.
Porucha funkce ledvin
Udialyzovaných pacientů vkonečnémstádiu renálního selhávání jednotlivé dávky exenatidu
sokamžitým uvolňováním zvýšily frekvencivýskytu a závažnost gastrointestinálníchnežádoucích
účinků, exenatid sprodlouženým uvolňovánímse proto nedoporučuje podávat pacientům vkonečném
stádiu renálního selhávání nebo stěžkou poruchou funkce ledvin Méně často byly spontánně hlášeny případyzměny renálních funkcí, včetně zvýšení sérového
kreatininu, poruchyfunkce ledvin, zhoršení chronického renálního selhání a akutní renální selhání,
někdy vyžadující hemodialýzu. Kněkterým ztěchto příhod došlo upacientů se stavy, kterémohou
ovlivňovat hydrataci,včetně nauzey, zvracení a/nebo průjmu, a/nebo upacientů užívajícíchpřípravky,
ukterých je známjejich vliv narenální funkce/celkovou hydrataci. Současně podávané přípravky
zahrnovaly inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, antagonisty angiotenzinu-II, nesteroidní
protizánětlivé přípravky a diuretika. Reverzibilita porušených renálních funkcíbyla pozorována při
podpůrné léčbě apři vysazení potenciálně působícíchléčivých přípravků včetněexenatidu.
Závažná gastrointestinální onemocnění
Exenatidsprodlouženým uvolňováním nebyl hodnocen upacientů se závažným gastrointestinálním
onemocněním včetně gastroparézy. Použitípřípravku je často spojeno snežádoucímiúčinkyvoblasti
gastrointestinálního traktu, včetně nauzey,zvracenía průjmu. Ztohotodůvodu se tento léčivý
přípravek nedoporučuje upacientů se závažnýmgastrointestinálním onemocněním.
Akutní pankreatitida
Použitíagonistů GLP-1 je spojeno srizikem vývoje akutní pankreatitidy.Vklinických studiích
spřípravkem Bydureon BCisese akutní pankreatitida vyskytla u0,4% pacientů. Uexenatidu
sprodlouženým uvolňováním byly spontánně hlášeny případy akutní pankreatitidy. Při použití
podpůrné léčby byl pozorován ústup pankreatitidy,ale velmivzácněbyly hlášeny případy
nekrotizující nebo hemoragické pankreatitidy a/nebo úmrtí. Pacienti mají být informováni
ocharakteristických symptomech akutní pankreatitidy: přetrvávající, silná bolest břicha. Vpřípadě
podezření na pankreatitidu mábýt léčba tímto léčivým přípravkem ukončena, pokud je akutní
pankreatitida potvrzena, léčba tímto léčivýmpřípravkemnesmí být znovu zahájena.Opatrnosti je
třeba upacientů sanamnézou pankreatitidy.
Souběžně podávané léčivé přípravky
Souběžné podáváníexenatidusprodlouženým uvolňováním sderiváty D-fenylalaninu inhibitory alfa-glukosidázy,inhibitorydipeptidyl peptidázy-4 nebo jinými agonisty receptoru pro
GLP-1 nebylo studováno. Souběžné podávání exenatidu sprodlouženým uvolňováním aexenatidu
sokamžitým uvolňováním nebylo studováno,a proto se nedoporučuje.
Nedostatečná účinnostzpůsobená protilátkami proti lékům Pediatričtí pacienti jsou pravděpodobně náchylnější krozvoji vysokých titrů ADA než dospělí pacienti
Komerční testování protilátek proti lékům není dostupné, ale pokud není dosaženo cílené kontroly
glykemie ipřes potvrzenou compliancepacienta, majílékařizvážit alternativní antidiabetickou léčbu
bez ohledu na důvod nedostatečnéúčinnostipřípravku.
Interakce swarfarinem
Spontánně byly hlášeny případy zvýšení INR skrvácením, když byl warfarin podáván souběžně sexenatidem Hypoglykemie
Výskyt hypoglykemie byl vklinických studiíchvyšší při použití exenatidu sprodlouženým
uvolňováním vkombinaci se sulfonylmočovinou. Vklinických studiíchměli pacienti smírnou renální
insufuciencí užívajícíkombinaci se sulfonylmočovinu zvýšený výskyt hypoglykemie vporovnání
spacienty snormální renální funkcí. Pro snížení rizika hypoglykemie spojeného sužíváním
sulfonylmočoviny má být zvážena redukce dávky sulfonylmočoviny.
Rychlé snížení tělesné hmotnosti
Upacientů užívajících exenatid bylo pozorováno rychlé snížení hmotnosti ovícenež 1,5kg za týden.
Takto vysokýhmotnostní úbytek může mít škodlivé důsledky. Pacienti srychlým hmotnostním
úbytkemmají být pečlivě sledováni na známky a příznaky cholelithiázy.
Ukončení léčby
Po ukončení léčby může účinek přípravku Bydureonpřetrvávat vzávislosti na snižování
plazmatickýchhladin exenatidu až po dobu 10týdnů. Při výběru jiného léčivého přípravku anastavení
dávky má být totovzato do úvahytaké vzhledem ktomu, že mohou přetrvávat nežádoucí účinkya
částečněi účinnost do doby úplného snížení hladin exenatidu.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jinéformy interakce
Sulfonylmočovina
Dávkovánísulfonylmočoviny může vyžadovat úpravuvzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie
spojené sterapií sulfonylmočovinou Vyprazdňování žaludku
Výsledky studie používající paracetamol jako modelové léčivo khodnocení vyprazdňování žaludku
naznačují, že účinek exenatidu sprodlouženým uvolňovánímna zpomalenívyprazdňování žaludku je
malý a neočekává se, žezpůsobí klinicky významné snížení rychlosti arozsahuabsorpce současně
perorálně podanýchléčivých přípravků. Ztohotodůvodu nejsou vyžadovány úpravy dávek léčivých
přípravků senzitivních na zpomalení vyprazdňování žaludku.
Po 14týdenní terapiiexenatidem sprodlouženým uvolňovánímnebyly po podání tabletsobsahem
1000mg paracetamolu ať užnalačno, nebopo jídle, pozorovány významnézměny AUC paracetamolu
vporovnání skontrolním obdobím. Cmaxparacetamolu se snížila o16% tmaxse zvýšila oproti kontrolnímu období zpřibližně 1hodiny na 1,4hodiny Byly provedeny následující studie interakcí za použití10μgexenatidu sokamžitým uvolňováním,
avšak nikoli sexenatidem sprodlouženýmuvolňováním:
Warfarin
Při podání warfarinu 35minut po aplikaci exenatidu okamžitým uvolňováním bylo pozorováno
zpoždění tmaxpřibližně o2hodiny. Nebyl pozorován žádný klinickyrelevantní vliv na Cmaxnebo AUC.
Spontánně byly hlášeny případy zvýšení INR během současného užívání warfarinu a exenatidu
sprodlouženým uvolňováním. Běhemzahájení podávání exenatidu sprodlouženým uvolňováním se
má upacientů užívajících warfarin a/nebo kumarinovéderiváty hodnota INR pečlivě monitorovatbody4.4 a 4.8Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Jestliže byl exenatid sokamžitým uvolňováním podánspolečně sjednorázovou dávkou lovastatinu
srovnání spodáním samotnéholovastatinu. V30týdenních placebem kontrolovaných klinických
studiích nebylo současné podávání exenatidu sokamžitýmuvolňováním a inhibitorů HMG CoA
reduktázy spojeno se stabilními změnami vlipidovém profilu vyžadována žádná úprava dávky, lipidové profily se mají pravidelně monitorovat.
Digoxin a lisinopril
Ve studiíchinterakcí účinkuexenatidu sokamžitým uvolňováním nadigoxin a lisinoprilnebyl
pozorován žádný klinicky významný účinek na Cmaxnebo AUC, nicméně bylo pozorováno zpoždění
tmaxpřibližně o2hodiny.
Ethinylestradiol a levonorgestrel
Podáníkombinovanýchperorálních kontraceptiv hodinu před aplikací exenatidu sokamžitým uvolňováním neovlivnilo AUC, Cmaxnebo Cmin
ethinylestradiolu ani levonorgestrelu. Podání perorálních kontraceptiv35minut po exenatidu
neovlivnilo AUC, ale měloza následek snížení Cmaxethinylestradioluo45%a Cmaxlevonorgestrelu
o27-41% a prodloužilo tmaxo2-4hodiny vdůsledku zpomaleného vyprazdňování žaludku. Snížení
maximálníkoncentrace Cmaxnení klinicky významné a úprava dávky perorálních kontraceptiv není
nutná.
Pediatrickápopulace
Interakční studie sexenatidem byly provedeny pouze udospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženyve fertilním věku
Vzhledem kdlouhému poločasu eliminace exenatidu sprodlouženým uvolňováním mají ženy ve
fertilním věkuužívat vprůběhuléčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním antikoncepci.
Používání tohoto přípravkumá být ukončeno nejméně 3měsíce před plánovaným těhotenstvím.
Těhotenství
Adekvátní údaje opodáváníexenatidu sprodlouženým uvolňovánímtěhotným ženám nejsou
kdispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu člověka není známé. Vprůběhu těhotenství nesmí být exenatidsprodlouženým uvolňovánímpodáván
adoporučuje sepodávat inzulin.
Kojení
Neníznámo, zda se exenatid vylučuje do lidského mateřského mléka. Exenatid sprodlouženým
uvolňováním se nemá podávat kojícím ženám.
Fertilita
Studie fertility nebyly ulidí provedeny.
4.7Účinkyna schopnost řídit a obsluhovatstroje
Exenatid sprodlouženým uvolňováním má malý vliv na schopnost řídita obsluhovatstroje. Jestliže je
exenatid sprodlouženým uvolňováním podáván vkombinaci se sulfonylmočovinou, pacienti mají být
poučeni opreventivních opatřeních kzabránění hypoglykemie vprůběhu řízenínebo obsluhy strojů.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinkyudospělých pacientů vprůběhu klinického hodnocení byly
gastrointestinální nežádoucí účinkysnižovalvybraných nežádoucích účinkůTabulkový souhrn nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinkůpřípravku Bydureon BCise, identifikovanévklinických studiích
udospělých pacientů jsou shrnuty níže vtabulceSouhrnné údaje zklinických studií spřípravkem Bydureon BCiseudospělých pacientů zahrnují dvě
komparátorem kontrolované studie fáze 3 vdélce trvání 6 až 12měsíců. Období následného sledování
a extenzístudií je zahrnuto vsouhrnných údajích. Základní léčbazahrnovala dietu a cvičení samotné
nebo vkombinacismetforminem, sulfonylmočovinou, thiazolidindionem nebo kombinaciperorálních
antidiabetik. Vtabulce1 jsou uvedeny nežádoucí účinkypozorovanéuexenatidu sprodlouženým
uvolňováním, avšak nikolivklinických studiích spřípravkem Bydureon BCise.
Základní léčbavklinických studiích sexenatidem sprodlouženým uvolňováním zahrnovaladietua
cvičení, metformin, sulfonylmočovinu, thiazolidindion, kombinaci perorálních antidiabetik nebo
bazální inzulin.
Nežádoucí účinkyjsou uvedeny níže za použití terminologie MedDRAa řazeny podletříd orgánových
systémů a četnosti výskytu. Frekvencečetností jsou definovány následovně: velmi časté častévzácnéTabulka1: Nežádoucí účinkyléčivéhopřípravku Bydureon BCiseidentifikované vklinických
studiícha ve spontánních hlášeníchudospělých pacientů
Třídy orgánových
systémů/nežádoucí
účinek
Frekvence výskytu
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Poléková
trombocytopenieX
Poruchy jater a žlučových cest
CholecystitidaXCholelitiázaXPoruchy imunitního systému
Anafylaktická reakceX
Bó.6:GN Tx1Ú5óDP4T6 Ú 0ECP0N
Hypoglykemie sulfonylmočovinouX
Hypoglykemie sulfonylmočovinyHypoglykemie
Snížená chuť kjídluX
DehydrataceX
Poruchy nervového systému
Bolest hlavyX
ZávraťX
Porucha chutiX
Somnolence2X
Gastrointestinální poruchy
Nauzea5X
PrůjemX
ZvraceníX
ZácpaX
DyspepsieX
Gastroesofageální
refluxní nemoc
X
Abdominální distenzeX
Bolest břichaX
PlynatostX
Akutní pankreatitida
Eruktace2X
Střevní obstrukce2X
Zpožděné
vyprazdňování
žaludku
X
Poruchy kůže a podkožní tkáně
KopřivkaX
HyperhidrózaX
Makulární a papulární
vyrážka
X
PruritusX
Alopecie2X
Angioneurotický X
edémAbscesy a celulitida
vmístě vpichuX
Poruchy ledvin a močových cest
64AODHIÚ íLIJpH
.HÍÉÁIX
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Svěděnívmístě
aplikaceX
Erytémvmístě
aplikaceX
ÚnavaX
Reakce vmístě
aplikaceX
AstenieX
Vyrážka vmístě
aplikaceX
Pocit nervozity2X
Vyšetření
Zvýšení hodnot INR1Frekvence odvozená zdokončených dlouhodobých klinických studií účinnosti abezpečnosti
poslednídávky a období extenze.
2Frekvence odvozená zdatabáze dvanácti dokončených dlouhodobých klinických studií účinnosti a
bezpečnosti sexenatidem sprodlouženýmuvolňováním, celkově n=3Na základě hypoglykemických příhod, které vedly 1. ke ztrátě vědomí, kzáchvatu nebo ke komatu,
které bylomožné řešit podáním glukagonu nebo glukózy.NEBO 2. vyžadují pomoc třetí strany
zdůvodu poruchy vědomí nebochovánía hladina glukózy byla<54mg/dl kprojevům odpovídajícím hypoglykemii shladinou glukózy <54mg/dl Frekvence hlášené z28týdenníkontrolované léčby exenatidem sprodlouženým uvolňováním jako
přídavné léčbykinzulinu glargin 5Viz níže Popis vybraných nežádoucích účinků.
6Frekvence hlášené ze souhrnných údajůzkontrolníchobdobí dvou klinických studií fáze 3 Na základě hypoglykemických příhod, které mají předléčbou symptomy odpovídající hypoglykemii
souběžně shodnotou glukózy<54mg/dl 8Zahrnuje akutní renální selhání, zhoršeníchronickéhoselhání ledvin, poruchu funkce ledvin, zvýšený
sérový kreatinin.Viz bod4.9Frekvence podle údajů ze spontánních hlášeníexenatidusprodlouženým uvolňováním jmenovatel10Frekvencehlášená zšestnácti ukončených dlouhodobýchstudiíchúčinnosti a bezpečnosti
sexenatidemsprodlouženým uvolňováním n=4086celkem.
11Frekvencehlášená zukončených studiích bezpečnostia účinnosti přípravku BYDUREON Poléková trombocytopenie
Vporegistračnímobdobí byla udospělých pacientů hlášena poléková trombocytopenie vdůsledkuprotilátek proti trombocytům závislých na exenatidu. DITP jeimunitně podmíněnáreakce,
která je vyvolána na léčivuzávislých reaktivních protilátkách proti trombocytům. Tyto protilátky
způsobujízničenídestiček vpřítomnosti senzitizujícíholéčiva.
Hypoglykemie
Sléčivým přípravkem Bydureon BCise nebylyvklinických studiích udospělých pacientů
zaznamenány případyzávažné hypoglykemie. Celkovývýskytméně závažnéhypoglykemie byl 6,3%.
Tento výskyt se zvýšil, pokudbyl přípravek Bydureon BCise podávánvkombinaci se
sulfonylmočovinou snížení rizika hypoglykemie spojeného spodáváním sulfonylmočoviny může být zváženo snížení její
dávky Kdyžbyl exenatid sprodlouženým uvolňováním přidán kbazálnímu inzulinu, nebyla potřebná
počátečníúprava dávky inzulinu. Exenatidsprodlouženým uvolňováním vkombinaci sbazálním
inzulinem nevykazovalžádné klinicky významné rozdílyve výskytu hypoglykemických příhodve
srovnání sinzulinem. Ve skupině sexenatidemsprodlouženým uvolňováníma inzulinem nebyly
žádné příhodyzávažnéhypoglykemie.
Nauzea
Nejčastěji hlášeným gastrointestinálnímnežádoucím účinkem udospělých pacientůbylanauzea.
Během kontrolovaného obdobíklinické studie srovnávající přípravek Bydureon BCisesexenatidem
sokamžitým uvolňováním byla nauzea hlášenau9,6%, resp.u20,5% pacientůvkaždé skupině.
Celkově 9,3%pacientů léčených přípravkem BydureonBCisehlásilo nauzeu během kontrolního
období vobou klinických studiích. Většina epizod nauzeyměla mírnýaž středně těžký průběh,
souviselasezahájením léčbya sčasem klesala.
Reakce vmístě vpichu
Vprůběhu kontrolované fáze klinických studiíbyly reakcevmístě podání udospělýchpacientů
léčených přípravkem Bydureon BCisepozorovány častěji ve srovnání spacienty léčenými
komparátorem reakce vmístě podání mírné a obvyklenevedlykukončení účasti ve studii. Upacientů mohoubýt
příznaky ošetřením mírněny, zatímco se pokračuje vléčbě. Následující injekce mají být podány každý
týden do jinéhomísta. Vporegistračním období bylyhlášeny případy abscesů a celulitidy vmístě
vpichu.
Častobyly vklinických studiích pozorovány vmístě injekce malé podkožní uzlíky, což je následkem
známých vlastností mikročástic zpolyglaktinu.Většinajednotlivých uzlíků byla asymptomatická,
nemělavliv na účast ve studii a časem vymizela.
Imunogenicita
Vsouladu spotenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků na bázi proteinů a peptidů se
upacientů léčených exenatidem sprodlouženým uvolňovánímmohou vytvořitprotilátkyproti
exenatidu.
Přibližně 42% pacientů si vytvořilo nízkýtitr protilátekproti exenatidu a 32% pacientů měloněkdy
vprůběhu studie udospělých pacientů vysokýtitr protilátek. Podílsubjektů spozitivními titry
protilátek, zejména svysokými titry, byl nejvyššípřibližně vtýdnech 8 až 16 a poté se sčasem
snižoval.Na koncistudie mělo přibližně 43% pacientů nízký titr protilátekproti exenatidu a 14%
pacientů mělo vysoký titr protilátek. Celkově byla úroveňkontroly glykémie léčených přípravkem Bydureon BCisesnízkým titrem protilátek připoslední návštěvě -1,5%protilátekpři poslední návštěvě došlo ke sníženíodpovědi HbA1c, bylosníženíHbA1cutěchto
pacientů klinicky významnéUdospělýchpacientů léčených přípravkem Bydureon BCiseshodnotitelnýmiprotilátkamibyl výskyt potenciálně imunogenních reakcí vmístě vpichustudiíchpřibližně 20%. Tyto reakce byly méně často pozorovány upacientů bez protilátekupacientů snízkým titrem protilátek Rychlé snížení tělesné hmotnosti
V30týdenní studii udospělýchpacientůdošlo krychlémusnížení tělesné hmotnosti vminimálně
jednom časovémobdobíupřibližně 3% pacientů uvolňovánímnávštěvami větší než1,5kg/týdenZvýšení srdeční frekvence
Při celkové analýzeklinických studií udospělých pacientů spřípravkemBydureon BCise bylo
pozorováno průměrné zvýšení srdeční frekvence svýchozíhodnotouuvolňovánímbylo průměrné zvýšenísrdeční frekvence HR10bpm; přibližně 5% až 10% subjektů
vjiných léčebných skupinách mělo průměrné zvýšení HR10bpm.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil exenatidu vklinické studii sdospívajícímipacienty a dětmi ve věku 10let nebo
staršíchVpediatrickéstudii nebyly zaznamenány žádné závažné příhodyhypoglykemie.
Během 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období měl jeden pacient sexenatidem sprodlouženým uvolňováním a jeden pacient hypoglykemii příznaky shypoglykemií a hodnotu glukózy nižší než 3mmol/l [54mg/dl] před léčbou příhodypacienti dostávaliinzulin jako základní léčbu.
Další hypoglykemické příhody, epizody, které nesplňovaly hlavní ani vedlejší kritéria, bylyhlášeny
zkoušejícím u8pacientů uvolňováním resp.ve skupině splacebem. Ztoho 6pacientů ve skupině sexenatidem sprodlouženým
uvolňováním a 1pacient ve skupině splacebem dostávaliinzulinjako základní léčbu.
Vpediatrické studii byl maximální titr protilátek získaný kdykoliběhemstudienízký upřibližně30% pacientů a vysoký titry protilátek dosáhlo vrcholu přibližně ve 12. týdnu. Jak studie pokračovala do 52. týdne, procento
pacientů svysokými titry se snížilo Pacienti svyššímtitrem protilátek mohou mít oslabenou odpověď HbA1cHlášení podezření na nežádoucíúčinky
Hlášenípodezření na nežádoucí účinkypo registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňujeto
pokračovat vesledovánípoměrupřínosůa rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinkyprostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Projevy předávkování exenatidem uvolňovánímvkrvi.Vpřípadě předávkovánímá být sohledem na pacientovy klinické projevy a příznaky zahájena
odpovídajícípodpůrnáléčba.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:Léčivakterapii diabetu, analogaGLP-1 1Exenatid je agonista receptoru peptidu podobného glukagonu 1 antihyperglykemické účinkyjako peptid podobný glukagonu1Sekvence aminokyselin exenatidu se částečně překrývá se sekvencí lidského GLP-1. Uexenatidu se
prokázala vazba aaktivace známého lidského GLP-1 receptoru in vitro, mechanismus účinkuje
zprostředkován cyklickou AMP a/nebo dalšími nitrobuněčnými signálními cestami.
Exenatid zvyšuje, vzávislosti na hladině glukózy, sekreci inzulinu vbeta-buňkách pankreatu. Se
snižováním koncentrace glukózy klesá i produkce inzulinu. Při podávaní exenatidu vkombinaci se
samotným metforminem a/nebo thiazolidindionem nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu
hypoglykemie vporovnání splacebem vkombinaci smetforminem a/nebo thiazolidindionem, což
může být způsobeno tímto glukózo-dependentním inzulinotropním mechanismem účinkubod4.4Exenatid potlačuje sekreci glukagonu, jejíž nepřiměřenézvýšení je známé udiabetu 2. typu. Nižší
hladiny glukagonu vedou ke snížení tvorby glukózy vjátrech. Exenatid však nemá vliv na normální
reakci glukagonu a dalších hormonů vodpovědina hypoglykémii.
Exenatid zpomalujevyprazdňování žaludečního obsahu a snižuje tedy rychlost absorpce glukózy
zpotravy do krevního oběhu.
Bylo prokázáno, že podání exenatidu snižujepříjem potravy prostřednictvím snížené chuti kjídlu a
zvýšením pocitusytosti.
Farmakodynamické účinky
Exenatid zlepšujekontrolu glykemie prostřednictvím trvalého působení, kdysnižuje postprandiální
hladiny glukózy i hladiny glukózy nalačno upacientůsdiabetem 2. typu. Na rozdíl od přirozeného
GLP-1, má exenatid sprodlouženým uvolňovánímučlověka farmakokinetický a farmakodynamický
profil vhodný pro podání jednou týdně.
Farmakodynamická studie exenatidu prokázala upacientůsdiabetem 2. typu fázesekrece inzulinu a zlepšení sekrece inzulinu ve druhéfázijakoodpověď na intravenózníbolus
glukózy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky dvou klinických studií spřípravkem Bydureon BCise a šesti dlouhodobých klinických studií
sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímjsou uvedeny níže; tato hodnocení zahrnovala
1766dospělých subjektů 304subjektů Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná kardiovaskulární „outcome“ studie zahrnovala 14 752dospělých subjektů sdiabetem 2. typu a sjakoukoli úrovníkardiovaskulárního
rizika při zařazení do běžné standardní péče.
Kontrola glykemie
Bydureon BCise
Ve 28týdenní otevřené studiiudospělýchbyl přípravek Bydureon BCisesrovnáván sexenatidem
sokamžitým uvolňováním usubjektů na dietě acvičenínebo se stabilnímrežimemperorálních
antidabetik.Vobou léčebných skupinách došlo ke sníženíHbA1cve srovnání svýchozí hodnotou.
Přípravek Bydureon BCiseprokázal superioritupři sniženíHbA1cve srovnání svýchozí hodnotou vs.
exenatidsokamžitýmuvolňováním vtýdnu 28období studie bylo následováno prodloužením vdélce trvání24týdnů,během kterého byly všechny
zúčastněné subjekty léčeny tímto léčivým přípravkem. Účinek na HbA1czůstalklinicky významný po
dobu 52týdnů, ale během časuse částečně snížil ve skupině, která původně používala přípravek
Bydureon BCise.
Obě skupiny pacientů používající přípravek Bydureon BCisea exenatid sokamžitým uvolňováním
dosáhly ve 28. týdnu snížení tělesnéhmotnosti oproti počátečním hodnotám oběmaléčebnými skupinami nebyl významný.Snížení tělesné hmotnosti bylo trvalé do52. týdne.
Tabulka2: Výsledky jedné 28týdenní studie spřípravkem Bydureon BCiseve srovnání
sexenatidemsokamžitým uvolňováním sdietouacvičenímsamotným nebo vkombinaci se
stabilnímrežimem perorálních antidiabetik. QW
Exenatid
sokamžitým
uvolňováním
10mcg BID
NPrůměrná hodotaHbA1cVýchozí hodnota8,58,Změna ve srovnání svýchozí hodnotousvýchozí hodnotou vs. exenatid sokamžitým
uvolňovánímVýchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí hodnotousvýchozí hodnotou vs. exenatid sokamžitým
uvolňovánímhodnotou vplazmatické hladině glukózy
nalačnosvýchozí hodnotou vs. exenatidsokamžitým
uvolňovánímchyba,CI=interval spolehlivosti.
*hodnota p<0,1Všichni randomizovaní pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní medikace.
2Průměr nejmenších čtverců.
3Poslední provedené pozorováníVe28týdenní otevřenéstudiisesitagliptinem a placebem usubjektůužívajících také metformin≥1500mg denně. Přípravek
BydureonBCiseprokázalsuperiorituve srovnáníse sitagliptinemiplacebempři sníženíHbA1cve
srovnání svýchozí hodnotouaž do 28. týdnePacienti používající přípravek Bydureon BCise isitagliptin dosáhlive28. týdnu snížení tělesné
hmotnosti vesrovnání svýchozí hodnotou významný.
Tabulka3: Výsledky jedné 28týdenní studie spřípravkemBydureonBCiseve srovnání se
sitagliptinem a placebemvkombinaci smetforminem BCise2mgQW
Sitagliptin
100mgQD
Placebo QD
NPrůměrná hodnotaHbA1cVýchozí hodnota8,48,58,Změna ve srovnání svýchozí hodnotou
BCise2mgQW
Sitagliptin
100mgQD
Placebo QD
Průměrný rozdíl ve změně vesrovnání
svýchozí hodnotou vs.sitagliptin CIsvýchozí hodnotou vs.placebo CI<7%43*Průměrná tělesnáhmotnostVýchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí hodnotou
svýchozí hodnotou vs.sitagliptin CIsvýchozíhodnotouvs.placebo CIsvýchozí hodnotouplazmatické
hladiny glukózy nalačnoSEhodnotou vs. sitagliptin svýchozí hodnotou vs. placebo CIchyba, CI=interval spolehlivosti.
*hodnota p<0,05; ** hodnota p<0,01;#nominální hodnota p<0,05; §nominální hodnotap<0,1Všichni randomizovaní pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní medikace.
2Průměr nejmenších čtverců.
3Poslední provedené pozorování Exenatid sprodlouženým uvolňováním
Ve dvou klinických studiích udospělých pacientů byl exenatid 2mg sprodlouženým uvolňováním
podávaný jednou týdně srovnáván sexenatidem 5mikrogramůsokamžitým uvolňovánímpodávaným
dvakrát denně po dobu 4týdnů a následně sexenatidem 10mikrogramůsokamžitým uvolňováním
podávaným dvakrát denně. Jedna studie trvala 24týdnů následovala otevřenáextenzestudie, ve kterébyli všichnipacienti léčeni exenatidem sprodlouženým
uvolňováním 2mg jednou týdnědalších 7let uobou léčebných skupin již při prvním měřeníHbA1cpo ukončení léčby Exenatidsprodlouženým uvolňováním vedl kestatisticky významnému snížení HbA1cve srovnání
spacienty, kteří dostávali exenatid sokamžitým uvolňováním Klinicky významný účinek na HbA1cbyl pozorován usubjektů léčených exenatidem sprodlouženým
uvolňováním ausubjektů léčených exenatidemsokamžitýmuvolňovánímvobou studiích, bez ohledu
na základní antidiabetickou léčbu.
Klinickya statisticky významně více subjektůpoužívajících exenatidsprodlouženým uvolňováním ve
srovnání spacientypoužívajícími exenatidsokamžitým uvolňováním dosáhlo ve dvou studiích
snížení hodnoty HbA1c≤7% nebo<7% Pacienti používajícíexenatid sprodlouženým uvolňováním a pacienti používající exenatid
sokamžitým uvolňováním dosáhlisnížení hmotnosti ve srovnání svýchozí hodnotou, i když rozdíl
mezi oběma léčebnými rameny nebyl významný.
Vnekontrolovanéextenziklinické studie dosáhli hodnocenípacienti, kteří přešlizpoužívání
exenatidu sokamžitýmuvolňovánímna exenatidsprodlouženým uvolňováním vtýdnu30 stejného zlepšeníHbA1c-2,0% vtýdnu 52 ve srovnání svýchozí hodnotou, jako pacienti léčení
exenatidem sprodlouženým uvolňováním.Uvšech pacientů, kteří dokončili nekontrolovanou extenzi
klinické studie po dobu 7let hodnotouo-1,5%Tabulka4: Výsledky dvou klinických studií exenatidu sprodlouženým uvolňováním ve srovnání
sexenatidem sokamžitýmuvolňovánímvkombinaci se samotnout dietou a cvičením,
metforminem a/nebo sulfonylmočovinou a metforminem a/nebo thiazolidindionem treat pacienti)
24týdenní studieExenatid
sprodlouženým
uvolňováním
2mg
Exenatid
sokamžitým
uvolňováním
10mikrogram
ůdvakrát
denně
NB.úTVýchozí hodnota8,58,Změna oproti výchozí hodnotěhodnotě -0,67 Podíl pacientůZměna plazmatické hladiny glukózy nalačno:ýř
/tds ěÓvdSř/vdč ěÓvdSř
Průměrná tělesná hmotnostz3p4AV2 4AÍIAKŮY±Ys
6U1IŮ ANOAKÁÉ3p4AV2 4AÍIAK1ěÓ :ýř/Sdč ěÓvdsř/tds ěÓ vdsř
Průměrný rozdíl mezi léčbamive změně oproti výchozí
hodnotě -0,95 yts0ts±
PrůměrnáhodotaHbA1cVýchozí hodnota8,38,Změna oproti výchozí hodnotěhodnotě -0,33 Podíl pacientůSE)
-2,3 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozí hodnotěGó,Ró1-0,08 exenatid 2mg sprodlouženým uvolňováním sinzulinem glarginpodávanýmjednou denně. Ve
srovnání sléčbou inzulinem glargin prokázal exenatid sprodlouženým uvolňováním superiorituve
změněHbA1c, významně snížil průměrnou tělesnou hmotnost a byl spojen snižším počtem
hypoglykemických příhod Tabulka 5:Výsledky jedné 26týdenníklinické studie sexenatidemsprodlouženým uvolňováním
ve srovnání sinzulinemglargin vkombinaci se samostatným metforminem nebo metforminem a
sulfonylmočovinou Exenatid Inzulin
sprodlouženým
uvolňováním
2mg
glarginNB.úTVýchozí hodnota 8,38,Změnaoproti výchozí hodnotěPrůměrný rozdílmezi léčbami ve změně oproti
výchozí hodnotě-0,16 Bó,fD cÚ:PxR1úLwO ,ó4ÚG6Kf:f:Ge5o1c≤7%Změna plazmatickéhladiny glukózy nalačno
-2,1 Výchozí hodnotaZměna oproti výchozí hodnotě výchozí hodnotě -4,05 SE=standardní chyba, CI=interval spolehlivosti, *hodnota p<0,1Inzulin glarginbyl dávkován na cílovou koncentraci hladiny glukózy 4,0 až 5,5 mmol/l 100mg/dlPrůměrná dávka inzulinu glargin na počátku léčby byla 10,1IU/dena upacientů léčených inzulinem
glarginstoupalana 31,1 IU/den.
Výsledky 156týdenní studie byly vsouladu svýsledky již dříve publikovanými z26týdenní studie.
Léčba exenatidemsprodlouženým uvolňováním vesrovnání sléčbou inzulinem glargintrvale
významně zlepšovala glykemickou kontrolu a kontrolutělesné hmotnosti. Bezpečnostní údajepo
156týdnech bylyvsouladu svýsledky hlášenými po 26týdnech.
Ve 26týdenní dvojitě zaslepené studiibyl exenatid sprodlouženým uvolňovánímsrovnáván
smaximální denní dávkou sitagliptinu udospělých subjektů užívajících také metformin. Všechny
léčebnéskupinyzazanamenaly významné snížení hodnoty HbA1cvporovnání svýchozí hodnotou.
Exenatidsprodlouženýmuvolňováním prokázal superioritu ve srovnání se sitagliptinemi
pioglitazonem sohledem na změnu HbA1cvesrovnání svýchozí hodnotou.
Exenatid sprodlouženýmuvolňováním prokázal významněvětší sníženítělesné hmotnosti ve srovnání
se sitagliptinem. Upacientůspioglitazonemdošlo ke zvýšenítělesné hmotnostiTabulka6: Výsledky jedné 26týdenníklinické studie exenatidu sprodlouženým uvolňováním ve
srovnání sesitagliptinema ve srovnáníspioglitazonemvkombinaci smetforminem treat pacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním
2mg
Sitagliptin
100mg
Pioglitazon
45mg
NPrůměrná hodnotaHbA1cVýchozí hodnota8,68,58,Změna oproti výchozí hodnotěB.úTóc.ó1P 0E:GóVf Gó,Ró14P1ÚHDPc1PR
-0,63 Průměrný rozdíl mezi léčbamive změně
oprotivýchozíhodnotě pioglitazon
-0,32 Bó,fD cÚ:PxR1úLwO ,ó4ÚG6Kf:f:GHbA1c≤Změna plazmatické hladiny glukózy
nalačno-1,8 z3p4AV2 4AÍIAKŮ0Y0±6U1IŮ ANOAKÁ É3p4AV2 4AÍIAK1ěÓ :ýř/Sdč ěÓ vdčř/vd0 ěÓ vdčř“Sd0 ěÓ vdčř
Průměrný rozdíl mezi léčbamive změně
oproti výchozí hodnotě sitagliptin
-1,54 Průměrný rozdílmezi léčbamive změně
oprotivýchozí hodnotě pioglitazon
-5,10 SE=standardníchyba, CI=interval spolehlivosti, *hodnota p<0,05;**hodnota p<0,Ve 28týdenní dvojitězaslepené klinické studii udospělých pacientů bylasrovnávánakombinace
exenatidu sprodlouženým uvolňováním a dapagliflozinu sesamotným exenatidem sprodlouženým
uvolňováním a samotným dapagliflozinem usubjektů užívajících také metformin. Vevšech léčebných
skupinách se snížilahodnotaHbA1cve srovnání svýchozí hodnotou. Skupina léčená exenatidem
sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinem vykazovala většísnížení HbA1coproti výchozí
hodnotěve srovnání se samotným exenatidemsprodlouženým uvolňováním, resp. samotným
dapagliflozinem Kombinace exenatidu sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinuprokázala významně větší
snížení tělesné hmotnosti ve srovnání soběma léčivými přípravky podávanými samostatně Tabulka7: Výsledky jedné 28týdenní studieexenatidu sprodlouženýmuvolňováním a
dapagliflozinu ve srovnání sesamotným exenatidemsprodlouženým uvolňováníma samotným
dapagliflozinemvkombinaci smetforminem Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg QW
+
Dapagliflozin10mg QD
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
QW
+
Placebo QD
Dapagliflozin
10mg QD
+
Placebo QW
NPrůměrná hodnotaHbA1c
Výchozí hodnota9,39,39,Změna oproti výchozí
hodnotěve změně ve srovnání
svýchozí hodnotou
kombinacíléčivýchpřípravků
a jednotlivými léčivými
přípravky -0,dosáhliHbA1c 7%Změna plazmatické hladiny
glukózy nalačnoSE-3,7 ve změně ve srovnání
svýchozí hodnotou
kombinacíléčivýchpřípravků
a jednotlivými léčivými
přípravky -1,12**
postprandiálníhladiny
plazmatické glukózy
2hodiny po jídle ve
srovnání svýchozí hodnotou
-4,9ve změně ve srovnání
svýchozí hodnotou
kombinacíléčivýchpřípravků
a jednotlivými léčivými
přípravky -1,54**
Výchozí hodnotaZměna oproti výchozí
hodnotěve změněve srovnání
svýchozí hodnotou
kombinacíléčivýchpřípravků
a jednotlivými léčivými
přípravky -2,00**
pacientů.
aUpravené průměry nejmenších čtverců srovnání svýchozíhodnotouve 28. týdnujsou modeloványza pomocísmíšeného modelu
sopakovaným měřením HbA1cjako kovariančnífaktor.
*p<0,01, ** p<0,Všechny hodnoty pjsou p hodnoty upravené namultiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchrannéléčbě a po předčasném ukončení léčby studijním léčivým
přípravkem.
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené klinické studiiudospělých pacientůbyl exenatid sprodlouženým
uvolňovánímpřidán ksamotnému inzulinu glargin nebo smetforminem a srovnáván splacebem
přidanýmkinzulinu glargin samostatně nebosmetforminem. Dávkování inzulinu glargin bylo cíleno
na dosažení hladiny glukózy vplazměnalačno vrozmezí4,0 až 5,5mmol/l sprodlouženým uvolňováním prokázal ve 28. týdnusuperioritu ve srovnání splacebem při snižování
HbA1cve srovnání svýchozí hodnotouuvolňováním superioritu při snižování tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem Tabulka8: Výsledky 28týdenní studie sexenatidemsprodlouženým uvolňováním ve srovnání
splacebem vkombinaci sinzulinem glargin samotným nebo smetforminempacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním2mg
+ inzulin glargina
Placebo
+ inzulin glargina
NPrůměrná hodnotaHbA1cVýchozí hodnota8,58,Změna ve srovnání svýchozí hodnotousrovnánísvýchozí hodnotou-0,Výchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí hodnotousrovnání svýchozí hodnotou-1,u2hodinové postprandiální plazmatické
hladiny glukózy -1,6 srovnání svýchozíhodnotou-1,hodnota *p<0,001 a.Průměrná změna nejmenších čtverců veskupiněsexenatidem sprodlouženým uvolňováníma3,5jednotkyve skupiněsplacebem.
b.Upravené LS průměry a rozdíl28. týdnu vychází ze smíšeného modelu sopakovaným měřením geografickou oblast, stratifikacipodle výchozí hodnotyHbA1c podle výchozího použití sulfonylmočoviny fixní faktorya výchozí hodnotu jako kovariančnífaktor. Absolutní změna 2hodinové postprandiální
plazmatické hladiny glukózyve 28. týdnu je modelována podobně pomocí ANCOVA.
c.Všichni pacienti bez konečných hodnotjsou považováni za nereagujícína léčbu.
d.Po standardním testu na tolerancijídla.
Analýzy nezahrnují měření po záchranné léčběa po předčasném přerušení studijní léčby.
Kardiovaskulární hodnocení
Studie EXSCEL byla účelová kardiovaskulární sdiabetem 2. typu a jakoukoli úrovní CV rizika. Celkem bylo randomizováno 14 752pacientů
vpoměru 1:1kpoužívání exenatidu sprodlouženým uvolňováním 2mg jednou týdně, nebo
kpoužíváníplaceba, které bylo přidáno ke stávající standardní péči, která mohla zahrnovat inhibitory
SGLT2.Pacienti bylisledováni jako vběžnéklinické praxi po dobu 38,7měsíce léčby 27,8měsíceskupině sexenatidem sprodlouženým uvolňováním, resp. u98,8% pacientů ve skupině splacebem.
Průměrný věk při vstupu do studie byl 62letmuži. Průměrný BMI byl 32,7kg/m2a průměrná doba trvání onemocnění diabetem byla 13,1let.
Průměrná hodnota HbA1cbyla 8,1%. Přibližně 49,3% pacientů mělo lehkou poruchu funkce ledvin
mělo středně těžkou poruchu funkce ledvin pacientů nemělo žádnou předchozí CV příhodu, 73,1% pacientů mělo alespoň jednu předchozí CV
příhodu.
Primárním cílovým parametrem bezpečnosti EXSCEL byl čas do prvnípotvrzené velké kardiovaskulární příhody kardiovaskulárních příhoda. Úmrtí zjakékoli příčiny byla původně sekundárním posuzovaným cílovým parametrem.
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnezvýšil riziko kardiovaskulárního onemocnění upacientů
sdiabetes mellitus 2.typu ve srovnání splacebem, jestliže byl přidán ke stávající standardní péči 0,91; 95% CI: 0,832; 1,004; p<0,001 pro noninferioritupodskupin ve studiiEXSCEL byloHR pro MACE 0,86 hodnotoueGFR≥60ml/min/1,73 m2a 1,01 eGFR<60ml/min/1,73 m2.Výsledky primárních kompozitních a sekundárníchkardiovaskulárních
cílových parametrůjsou uvedeny na obrázkuObrázek1:Čas do první prokázané MACE HR=poměr rizik, CI=interval spolehlivosti
Obrázek2: Graf podle Foresta: Analýza primárních a sekundárních cílovýchparametrů
Poměr rizikExenatidPlacebo
Pa
cie
nti
sp
říh
od
ou
)
−−−−−Exenatid
-----Placebo
Exenatide vs. placebo:
HR Exenatid
Placebo
<-ve prospěchexenatidu -ve prospěch placeba->
ACS=akutní koronární syndrom; CI=interval spolehlivosti; CV=kardiovaskulární; HF=srdeční
selhání; HR=poměr rizik; MACE=velká kardiovaskulární příhoda; MI=infarkt myokardu;
n=počet pacientů spříhodou; N=počet pacientů vléčebné skupině.
HR stratifikovaného podle předchozí CV příhody a sléčebnouskupinou pouze jako vysvětlující
proměnnou.
Potřeba další antihyperglykemické léčby byla ve skupiněsexenatidem sprodlouženým uvolňováním
nižší o33%skupinou pozorováno snížení hodnoty HbA1cscelkovým rozdílem mezi léčbami -0,53% sprodlouženým uvolňováním vs. placeboTělesná hmotnost
Snížení tělesné hmotnosti oproti počátečním hodnotám bylo pozorováno vevšech klinických
hodnoceních exenatidu sprodlouženým uvolňováním. Toto snížení bylo pozorováno bez ohledu na to,
zda se upacientů vyskytovala nevolnost nebo ne, ačkoli sníženíbylo větší ve skupině pacientů
snauzeou projevů nauzeyPlazmatické/sérovéhladiny glukózy
Léčba exenatidemsprodlouženým uvolňovánímvedla ksignifikantnímu snížení
plazmatických/sérových hladin glukózy nalačno, tato snížení byla pozorována již po 4týdnech.
Vplacebem kontrolované studii sinzulinem glargin byla změna plazmatické hladinyglukózy nalačno
ve 28. týdnu ve srovnání svýchozí hodnotou -0,7mmol/l veskupiněsexenatidem sprodlouženým
uvolňováníma -0,1mmol/l ve skupiněsplacebem.Byla pozorována také další snížení
postprandiálních koncentrací. Zlepšení hladin glukózy nalačno přetrvávalo po dobu52týdnů.
Funkce beta-buněk
Klinická hodnocení exenatidu sprodlouženým uvolňovánímukázala při použití homeostatického
modelu dobu 52týdnů.
Krevní tlak
Ve studiích sexenatidem sprodlouženým uvolňovánímbylo pozorováno snížení systolického
krevního tlaku sexenatidem sokamžitým uvolňováním, exenatid sprodlouženým uvolňovánímiexenatid
sokamžitýmuvolňováním signifikantně snižovaly systolický krevní tlakoproti výchozím hodnotám
n Úmrtí ze všechpříčin
Úmrtí zkardiovaskulární
příčiny
Infarkt myokardu
Cévní mozková příhoda
Hospitalizace pro ACS
Hospitalizace pro HF
krevního tlaku bylo trvalé po dobu 52týdnů.
Vplacebem kontrolované studii sinzulinem glargin byla ve 28. týdnu změna systolického krevního
tlakuve srovnání svýchozí hodnotou -2,6mmHg ve skupiněsexenatidemsprodlouženým
uvolňováním a -0,7mmHg ve skupiněsplacebem.
Léčba kombinací exenatidu sprodlouženým uvolňováníma dapagliflozinemve 28. týdnu vedla
kvýznamné změně průměrného snížení hodnoty systolického krevního tlaku o-4,3±0,8mmHg ve
srovnání se samotným exenatidemsprodlouženým uvolňováním -1,2±0,8mmHg samotnýmdapagliflozinem-1,8±0,8mmHg Hladiny lipidů nalačno
Exenatid sprodlouženým uvolňovánímnevykazuje negativníúčinkyna lipidové parametry.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost exenatidu sprodlouženým uvolňováním 2mg jednou týdněneboplaceba byla
hodnocena vrandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii sparalelními skupinami
udospívajícíchpacientůa dětí ve věku 10let a starších sdiabetem 2. typu léčených dietou a cvičením
samotnýmnebo vkombinaci se stabilní dávkou perorálních antidiabetik a/nebo inzulinu. Exenatid
sprodlouženým uvolňováním byl ve snížováníHbA1cpo 24týdnechlepšínež placebo Tabulka9: Výsledky jedné 24týdenní studie exenatidu sprodlouženým uvolňováním oproti
placebuudospívajících a pediatrických pacientů ve věku 10let a starších pacienti)
Exenatid
sprodlouženým
uvolňováním 2mg
QW
Placebo
QW
Intent-to-treat populaceVýchozí hodota8,118,Změna od výchozí hodnotyhodnoty vs. placebo Průměrná plazmatická hladina glukózy nalačno Výchozí hodnota9,249,Změna od výchozí hodnotyhodnoty vs. placebo Výchozí hodnota100,3396,Změna od výchozí hodnotyhodnoty vs. placebo každé návštěvě jsou modelovány pomocí MMRM zahrnující léčebnou skupinu, region,návštěvu,
interakci léčebné skupiny a návštěvy, výchozí hodnotu HbA1c avýchozí hodnotu HbA1c podle
interakce přinávštěvě jako fixní efekty, s použitím nestrukturované kovarianční matice.
bUpravený průměr LS a rozdíl v léčebné skupině ve změně od výchozích hodnot při každé návštěvě
jsou modelovány pomocí MMRM zahrnující léčebnou skupinu, region, návštěvu, interakci léčebné
skupiny a návštěvy, výchozí hodnotu, screening HbA1c podle interakce při návštěvě jako fixní efekty pomocí nestrukturované kovarianční matice.
5.2Farmakokinetickévlastnosti
Absorpceexenatidu je ovlivněna vlastnostmi lékové formy exenatidu sprodlouženým uvolňováním.
Po absorpci do krevního oběhu je exenatid distribuován a eliminován vsouladu sjeho známými
farmakokinetickými vlastnostmi Absorpce
Po podávání přípravku Bydureon BCise2mg jednou týdně přesáhly průměrné koncentrace exenatidu
minimálníúčinné koncentrace plazmatické koncentrace exenatiduvprůběhu až8týdnů. Následně bylodosaženo koncentrace
exenatidu přibližně 153-208pg/ml indikující dosažení rovnovážného stavu. Rovnovážnékoncentrace
exenatidu jsou udržovány vprůběhu týdenního intervalu mezi dávkami sminimálními výkyvy nahoru
či dolů od této průměrné terapeutické koncentrace.
Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objem exenatidu po subkutánním podání jednorázové dávky exenatidu
je 28litrů.
Biotrasnformace a eliminace
Neklinické studie ukázaly, že exenatid je eliminován převážně glomerulární filtrací snáslednou
proteolytickou degradací. Vklinických studiích je průměrná zdánlivá clearance exenatidu 9l/h. Tyto
farmakokinetické parametry exenatidujsou nezávislé na dávce. Střední plazmatické koncentrace
exenatidu klesnou pod detekovatelnou hranici přibližně za 10týdnů po ukončení léčby exenatidem
sprodlouženým uvolňováním.
Zvláštní populace
Procuha funkce ledvin
Nebyly pozorovány žádné klinicky významnérozdíly vustálených koncentracíchexenatidu nebo
vtoleranci léčby upacientůslehkouaž středně těžkou poruchou funkce ledvin89ml/min/1,73m2funkcí ledvin.
Porucha funkce jate
Upacientů shepatální nedostatečností nebyly prováděny žádné farmakokinetické studie. Exenatid je
primárně eliminován ledvinami, proto se neočekává, že by jaterní dysfunkce ovlivňovala koncentrace
exenatidu vkrvi.
Pohlaví, rasaatělesná hmotnost
Pohlaví, rasa a tělesná hmotnost nemají na farmakokinetikuexenatidu klinicky významný vliv.
Starší pacienti
Data ostarších pacientech jsou omezená, nenaznačují však žádné výrazné změny vexpozici exenatidu
srostoucím věkem až do věku 75let.
Ve farmakokinetické studii exenatidusokamžitým uvolňováním upacientů sdiabetem 2.typu vedlo
podávání exenatidu u15starších subjektů ve věku 75—85let ve srovnání s15subjekty ve věku 45-65let pravděpodobně
zdůvodu snížené renální funkce ustarší věkové skupiny Pediatrická populace
Populační farmakokinetická analýza udospívajícíchpacientůa dětí ve věku 10let a staršíchsdiabetes
mellitus 2. typu snízkým titrem ADA prokázala, že podávání exenatidu sprodlouženým uvolňováním
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání a genotoxicity provedené sexenatidem sokamžitým uvolňováním, nebo
exenatidem sprodlouženým uvolňováním, neodhalily žádnézvláštníriziko pro člověka.
Ulaboratorních potkanů a myší, kterým byly podávány dlouhodobě působící agonisté receptoru pro
GLP-1, byly pozorovány nádory štítné žlázy.Ve2leté studii karcinogenity ulaboratorních potkanů
sexenatidem sprodlouženým uvolňováním byl pozorován zvýšenývýskytC-buněk adenomů a C-
buněk karcinomů vdávkách≥2násobkusystémovéexpozice učlověka na základěhladinyAUC.
Klinický význam těchto nálezů nenívsoučasné době známý.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na plodnost nebo těhotenství, vysoké dávky
exenatidu způsobovaly poruchy vývoje kostry a zpomalení fetálního a neonatálního růstu.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Prášek
polyglaktinRozpouštědlo
triacylglyceroly se středním řetězcem
6.2Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou kdispozici, a proto tentoléčivýpřípravek nesmí být mísensžádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatřenípro uchovávání
Uchovávejte vchladničce Před použitím může být pero uchováváno až po dobu 4týdnůpři teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby bylpřípravek chráněn před světlem.
Pero musíbýtuchováváno ve vodorovné poloze.
6.5Druh obalu a obsah balení
Suspenze je balenado2ml skleněnésuspenzí, která je součástípera. Peroobsahuje integrovanou jehlu.
Balení obsahuje4předplněná jednodávková pera po 4Na trhunemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení sním
Předplněné peroje určenopouze kjednorázovému použití.
Pacienti a pečovatelé mají být proškoleni lékařem.
PeroBCisemusí být vyjmutozchladničky auloženove vodorovné polozepo dobu nejméně 15minut
před podáním injekce. Suspenze se musí silně protřepatpo dobu nejméně 15sekund. Suspenze mábýt
před použitím vizuálně zkontrolována. Suspenze mábýt použita pouze tehdy, je-li rovnoměrně
promíchána, je bílá až téměř bílá a zakalená, bezviditelného bílého prášku podél bočního, spodního
nebo horního okraje okénka pera. Po úplném promíchánísuspenze musí být ihneddokončeny
přípravné kroky a suspenze podána subkutánně. Další informace osuspenzi a způsobu podání léčivého
přípravku viz příbalovou informaci a „Pokyny pro uživatele“.
Pacient má být poučen obezpečné likvidaci pera po každémpodání injekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí býtzlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍČÍSLOEU/1/11/696/005-9.DATUMPRVNÍ REGISRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. června Datumposledního prodloužení registrace: 18. února 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCIODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉPOUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCIODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresyvýrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Velká Británie
Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon IndustrialEstate, Shannon, Co. Clare
Irsko
Vpříbalovéinformaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdejléčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURprotentoléčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu proléčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEMNA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistracifarmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedenémvmodulu 1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMPje třeba předložit:
na žádost Evropské agentury proléčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací,které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníkuPŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –4 SOUPRAVY PROJEDNORÁZOVÉPODÁNÍ
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje exenatidum 2mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chlorid sodný
polysorbát monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
vodapro injekci
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním.
Jedno balení obsahuje 4soupravy pro jednorázové podání.
1souprava pro jednorázové podání obsahuje:
1inječkní lahvička obsahující 2mg exenatidu
1předplněná injekční stříkačka obsahující 0,65ml rozpouštědla
1spojkalahvičky
2injekční jehly
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Dodržujte pokynypro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Subkutánní podání
Přípravek Bydureon musí být aplikován ihnedpo přípravě suspenzeprášku vrozpouštědle.
Jednou týdně
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKYPRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Před použitím může být souprava uchovávána při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2DČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍMOBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA–VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ -3x JEDNORÁZOVÉ PODÁNÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mgprášek a rozpouštědlopro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje exenatidum 2mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chlorid sodný
polysorbátmonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
4.LÉKOVÁFORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním.
Součást vícenásobného balení3xJedna krabička obsahuje 4jednorázové soupravy:
Jedna jednorázová souprava obsahuje:
1inječkní lahvička obsahující 2mg exenatidu
1předplněná injekční stříkačka obsahující 0,65ml rozpouštědla
1spojka lahvičky
2injekční jehly
5.ZPŮSOB ACESTA /CESTY PODÁNÍ
iéHÍ NALŽÁK2U TÁ NéHEK1KH Né2CŮ.AÉAL ÁIíAOUŮpÁr
lAÍOŽLZKH NAJŘIŘ NOA LŽÁÉŮKH.HNOA Né2NOŮÉL Ů NAÍÚI2 ÍÚÉJŘr
:LCJLKÚII2 NAÍÚIié2NOŮÉHJ PŘÍLOHAI ULT2 C3K ŮN.ÁJAÉÚI Á4IHÍNA Né2NOŮÉ1 TLTNHIVH NOÚDJL ÉOAVNALDK1Í.Hr
MHÍIAL K3ÍI6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimodohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevchladničce.
Chraňte před mrazem.
Před použitím můžebýt souprava uchovávána při teplotě do 30° C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn předsvětlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH,POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA –VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ -3x PODÁNÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
exenatidum
2.OBSAHLÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jednainjekční lahvička obsahuje exenatidum 2mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chlorid sodný
polysorbát monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
4.LÉKOVÁ FORMAA OBSAH BALENÍ
iOÚDHJ Ů OAVNALDK1Í.A NOA ÁIZHJEI2 TLTNHIVÁ TNOAÍ.ALŽHI3U LÉA.FAÉÚI2Ur
MHÍIA CŮ.HI2 ACTŮ4LZH česTALNOŮÉŘ NOA ZHÍIAOÚVAÉk NAÍÚI2r yHNOAÍÚÉHZKH VÉ.ÚDór
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Dodržujte pokyny pro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Subkutánní podání
Přípravek Bydureon musí být aplikován ihned po přípravě suspenze prášku vrozpouštědle.
Jednou týdně
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejtevchladničce.
Chraňte před mrazem.
Před použitím může být souprava uchovávána přiteplotě do30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH,POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍO REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVODKPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárovýkód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Bydureon 2mg prášekpro injekční suspenzi
exenatidum
s.c.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
SUR
6.JINÉ
9TKOŮ6HIHpŮ9P
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍMOBALU
ŠTÍTEK ROZPOUŠTĚDLA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro přípravek Bydureon
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,65ml
6.JINÉ
AstraZeneca AB
ÚDAJE UVÁDĚNÉNA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženýmuvolňováním
vpředplněném peru
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCHLÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje exenatidum 2mg. Po vytvoření suspenze je podaná dávka
2mg/0,65ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chloridsodný
polysorbát monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
hydroxid sodný
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním.
4jednodávkovápředplněnápera
1náhradníinjekčníjehla
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
iéHÍ NALŽÁK2U TÁ NéHEK1KH Né2CŮ.AÉAL ÁIíAOUŮpÁr
lAÍOŽLZKH NAJŘIŘ NOA LŽÁÉŮKH.H NOA Né2NOŮÉL Ů NAÍÚI2 ÍÚÉJŘr
:LCJLKÚII2 NAÍÚIiALVHNOA ZHÍIAOÚVAÉk NAÍÚIié2NOŮÉHJ PŘÍLOHAI ULT2C3K ŮN.ÁJAÉÚI Á4IHÍ NA TU2THI2r
MHÍIAL K3ÍI6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Před použitím mohou být předplněná perauchovávána při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATAČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍMOBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA-VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ–3x PŘEDPLNĚNÁ PERA1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
vpředplněném peru
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněnépero obsahuje exenatidum 2mg. Po vytvoření suspenze je podaná dávka
2mg/0,65ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK
iAUApIk .ÚKJŘc
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodná sůl karmelosy
chloridsodný
polysorbát monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
hydroxid sodný
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek arozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním.
4jednodávkovápředplněná pera. Součást vícenásobného balení, nelze prodat zvlášť.
1náhradní injekční jehla
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Dodržujte pokyny pro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Subkutánní podání
Pouze pro jednorázové podání
Přípravek Bydureon musíbýt aplikován ihned po smísení.
Jednoutýdně
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejtemimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Před použitím mohou být předplněná pera uchovávána při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
ýš5t5tt5uYu5vvs
13.ČÍSLO ŠARŽE
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA -VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ –3x PERA1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
vpředplněném peru
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
MHÍIA NéHÍN.I1Ik NHOA ACTŮ4LZH HeHIŮKÁÍLU SURriA ÉŘKÉAéHI2 TLTNHIVH ZH NAÍŮIÚ ÍÚÉJŮ
SUR5vdubU.r
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
sodnásůlkarmelosy
chlorid sodný
polysorbát monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
voda pro injekci
hydroxid sodný
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
iOÚDHJ Ů OAVNALDK1Í.A NOA ÁIZHJEI2 TLTNHIVÁ TNOAÍ.ALŽHI3U LÉA.FAÉÚI2U
z2pHIÚTACIk CŮ.HI2c tS ěčCŮ.HI2 NAsř ZHÍIAÍÚÉJAÉ3p4 NéHÍN.I1I3p4 NHO
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
Dodržujte pokyny pro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Subkutánní podání
Pouzepro jednorázovépodání
PřípravekBydureon musí být aplikován ihned po smísení.
Jednou týdně
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ,ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Chraňte před mrazem.
Předplněné pera mohou být uchovávána při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejtevpůvodním obalu, aby bylpřípravek chráněn před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADUZNICH,POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZenecaAB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
bydureon
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁOKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA TĚLEPERA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Bydureon 2mg prášek arozpouštědlo proinjekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
exenatidum
s.c.
2.ZPŮSOBPODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST,OBJEM NEBOPOČET
SUR
6.JINÉ
9TKOŮ6HIHpŮ 9P
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněném peru
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje exenatidum2mg v0,85ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktinRozpouštědlo
triacylglyceroly se středním řetězcem
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním
4předplněná pera pro jednorázové podání BCise
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Dodržujte pokynypro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Pouze pro jednorázové použití
Jednou týdně
Před použitím dobře protřepejte.
Přípravek Bydureon musí být aplikován ihnedpo smíchání a přípravě.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEKMUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUDJE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Před použitím může být předplněné pero uchováváno až po dobu 4týdnů při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné pero musí být uchovávánove vodorovné poloze.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCHLÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-15185 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
ýš5t5tt5uYu5vvb
13.ČÍSLO ŠARŽE
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon bcise
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍMOBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHOBALENÍ 3x JEDNORÁZOVÉ PODÁNÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňovánímvpředplněném peru
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jednopředplněné pero obsahuje exenatidum 2mg v0,85ml.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
triacylglyceroly se středním řetězcem
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční suspenzesprodlouženým uvolňováním
4předplněná pera pro jednorázové podání samostatně.
BCise
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Dodržujte pokyny pro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Pouze pro jednorázové použití
Jednou týdně
Před použitím dobře protřepejte.
Přípravek Bydureon musí být aplikován ihnedpo smíchání a přípravě.
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUDJE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Před použitím můžebýt předplněnépero uchováváno až po dobu 4týdnů při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné pero musí být uchovávánove vodorovné poloze.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍPRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
bydureon bcise
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCENÁSOBNÉHOBALENÍ 3x JEDNORÁZOVÉPODÁNÍ1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Bydureon 2mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněném peru
exenatidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněnéperoobsahuje exenatidum 2mg v0,85ml.
3.SEZNAMPOMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek
polyglaktin Rozpouštědlo
triacylglyceroly se středním řetězcem
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
GIZHJEI2 TLTNHIVH TNOAÍ.ALŽHI3U LÉA.FAÉÚI2U
z2pHIÚTACIk CŮ.HI2c tS ěčCŮ.HI2 NA sřNéHÍN.I1I3p4NHO NOAZHÍIAOÚVAÉk NAÍÚI2 ěPžÁTHř
PžÁTH
5.ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ
Dodržujte pokyny pro uživatele pro přípravu a podání dávky.
Pouze pro jednorázové použití
Jednou týdně
Před použitím dobře protřepejte.
Přípravek Bydureon musí být aplikován ihned posmíchání a přípravě.
Před použitím si přečtěte příbalovouinformaci.
Subkutánní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte vchladničce.
Před použitím může být předplněné pero uchováváno až po dobu 4týdnů při teplotě do 30°C.
Uchovávejtevpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné pero musíbýt uchováváno ve vodorovné poloze.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
ýš5t5tt5uYu5vvu
13.ČÍSLO ŠARŽE
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
bydureon bcise
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝKÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJEUVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Bydureon 2mg injekční suspenze sprodlouženýmuvolňováním
exenatidum
s.c.
BCise
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
2mg
6.JINÉ
AstraZeneca AB
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informacepro uživatele
Bydureon 2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
exenatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tentopřípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité informace.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, žesi ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo diabetologické
sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytnekterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo diabetologickésestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli
nežádoucích účinků,které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Bydureon a kčemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Bydureon používat
3. Jak se přípravek Bydureon používá
4. Možnénežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bydureon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Bydureon a kčemu se používá
PřípravekBydureon obsahuje léčivoulátku exenatid. Bydureon je injekční léčivý přípravek používaný
kezlepšení kontroly hladinycukru vkrvi udospělých pacientů dospívajících a dětí ve věku 10let a
staršíchscukrovkou 2. typu Tento léčivý přípravek se používá vkombinaci snásledujícími přípravky používanými kléčbě
cukrovky: metformin, deriváty sulfonylmočoviny,thiazolidindionysthiazolidindionem byla studována pouze udospělých pacientůdlouhodobě působící inzulin. Lékař Vám nyní předepsal tentoléčivýpřípravek jakodalšílék ke
zlepšení kontrolyhladiny cukru vkrvi. Pokračujte vdodržování svého dosavadního dietetického
programu a programucvičení.
Trpíte cukrovkou, protože vaše tělo nevytvářídostatek inzulinuke kontrole hladiny cukru vkrvi nebo
Vaše tělo není schopno využívat vlastní inzulin. Tento léčivý přípravekpomáhá těluzvýšit tvorbu
inzulinu vpřípadě, kdy je hladina cukru vkrvi vysoká.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekBydureon používat
Nepoužívejte přípravek Bydureon:
-jestliže jste alergickývbodě 6Upozornění a opatření
Před použitímpřípravku Bydureon se poraďte se svým lékařem, lékárníkemnebo diabetologickou
sestrou:
-jestliže užíváte tento léčivý přípravek vkombinaci se sulfonylmočovinou, může dojít
kpřílišnému snížení hladiny cukru vkrvi cukru vkrvi. Zeptejte se svéholékaře, nebo lékárníka, nebo diabetologické sestry vpřípadě, kdy
si nejstejisti, zda Vaše další léky obsahujísulfonylmočovinu.
-pokud trpíte cukrovkou 1. typu nebo diabetickou ketoacidózou, tento léčivý přípravek se nemá
používat.
-jak podat tento léčivýpřípravek.Mábýt podán pod kůži a ne do žíly nebo do svalu.
-jestliže máte vážné problémy svyprazdňovánímžaludku zažíváním potravy, podávání tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje. Léčivá látka vtomto
přípravku zpomaluje vyprazdňování žaludku, takže potrava prochází žaludkem pomaleji.
-pokudjste někdy prodělal-pokud uVás dojde kpříliš rychlému úbytku tělesné hmotnosti oznamte to svému lékaři,protože takto rychlý úbytek může způsobit problémy se žlučovými
kameny.
-jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo chodíte na dialýzu se podávat tento přípravek.
Přípravek Bydureon není inzulin, a nemá se tedy používatjako náhrada za inzulin.
Děti a dospívající
Přípravek Bydureon může být podáván dospívajícíma dětemve věku 10let a starších.Nejsou
kdispozici žádné údaje opoužití tohoto léčivého přípravkuudětí mladších 10let.
Další léčivépřípravkya přípravek Bydureon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, kteréjste vnedávné době
užíval-další léčivé přípravky používané kléčbě diabetu 2.typu,které účinkují jakoBydureon
spřípravkem Bydureon se nedoporučuje.
-léčivépřípravky používané kředění krve aby se uVás provádělo dodatečné sledování změnINR tímto léčivým přípravkem.
-léčivý přípravek, který obsahuje sulfonylmočovinu, neboťpři kombinaci spřípravkem
Bydureon může docházet khypoglykemii -užíváte inzulin. Lékař Vám sdělí, jak dávku inzulinu snižovat, a doporučí Vám častěji si
monitorovat hladinu cukru vkrvi, aby se předešlo hyperglykemiia diabetické ketoacidóze odbourávat glukózu, protože nemá dostatek inzulinuTěhotenství a kojení
Není známo, zda tento léčivý přípravek poškozuje Vaše nenarozené dítě, a proto nesmíte tento léčivý
přípravek používat vprůběhu těhotenství a nejméně 3měsíce před plánovaným otěhotněním.Není
známo, zdaexenatidpřechází do mateřského mléka. Vobdobí kojení nesmítetentoléčivýpřípravek
používat.
Pokud jste těhotnánebo kojíte, domníváte se,že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete tento přípravek používat.
Pokud můžete vprůběhu léčby tímto léčivým přípravkem otěhotnět, používejteantikoncepci.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Jestliže užíváte tento léčivý přípravek vkombinaci se sulfonylmočovinou, může dojít kpřílišnému
sníženíhladiny cukru vkrviBerte,prosím, tento možný problém vúvahuve všech situacích, které mohou být pro Vás nebo pro
ostatní riskantní Důležité informace oněkterých složkách přípravku Bydureon
Tento přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku“.
3.Jak se přípravek Bydureon používá
Vždy používejte tento léčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo diabetologické sestry.
Pokud si nejstejistýTento léčivý přípravek si mátepodatinjekcí jednou týdně, kdykoli vprůběhu dne nezávisle na jídle.
Tento léčivý přípraveksi mátepodatinjekcípod kůži části nohyKaždý týden můžete použít stejnou oblast těla. Ujistětese, že vtéto oblasti pro injekci vyberete
odlišné místo.
Nikdy nemíchejte inzulin a přípravek Bydureon vjedné injekci. Pokud máte použít oba přípravky ve
stejnou dobu, použijte dvě injekce. Můžete je podat do stejné oblasti těla nesmíte jepodat vedlesebe.
Pravidelně si kontrolujte hladinu cukru vkrvi, obzvláště je to pro Vás důležité, pokud užíváte také
sulfonylmočovinu.
Při aplikaci přípravku Bydureon dodržujte „Pokyny pro uživatele“přiložené kbalení.
Lékař nebo diabetologická sestra Vás musí naučit, jak správně podávat tentoléčivý přípravekpřed
tím, než hopoužijete poprvé.
Nejprve zkontrolujte, zdaje roztok vinjekční stříkačce čirý a neobsahuje žádné částice. Po smíchání
může být suspenze použita pouze tehdy, je-li směs skoro bílá až bílá a zakalená. Pokud na stěnách
nebo dně lahvičky vidíte shluky částic nebo suchý prášek, přípravek NENÍ dobře promíchán.
Důkladně jej protřepejte, dokud není dobře promíchán.
Přípravek musíteaplikovatihned po přípravě suspenze prášku vrozpouštědle.
Ke každé injekci použijte novou injekční jehlu, kterou po podání bezpečnězlikvidujtetak, jak Vás
poučillékař nebo diabetologická sestra.
Jestliže jste použilJestliže použijete příliš mnoho tohoto léčivého přípravku, poraďte se,prosím,nejprve slékařem,
protože můžete potřebovatlékařskou pomoc. Podání příliš velkého množství tohoto léčivého
přípravku může způsobit pocit na zvracení, zvracení, závratě nebo příznaky související snízkou
hladinou cukru vkrvi Jestliže jste zapomnělMůžete si vybrat den vtýdnu, kdy si naplánujetepravidelně aplikovat svou injekci přípravku
Bydureon.
Vpřípadě vynechání dávkya do další pravidelné dávky zbývají3 nebo více dnů, je třebapodat
vynechanou dávku co nejříve. Další injekci simůžete podat vpůvodně vybranémdni vtýdnu. Jestliže
vynecháte dávkua další dávka je plánovaná za1 nebo2dny, vynechejtejia další dávku podejtejako
obvykle ve vybraném dni.Můžete takévybraný denaplikaceinjekce změnit, pokudjste poslední
dávkupodalNepodávejte dvě dávky přípravkuBydureon vodstupu menším než 3dny.
Jestliže si nejste jistýPokud si nejste jistýneaplikujte, pokračujte aždalšítýden podle plánu.
Jestliže jste přestalJestližese domníváte, že byste měllékařem. Jestliže přestanete používat tento léčivý přípravek, může to ovlivnit hladinuVašeho cukru
vkrvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku,zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníka nebodiabetologické sestry.
4.Možné nežádoucíúčinky
Podobně jako všechny léky, můževyvolávat i tento přípravek nežádoucíúčinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Vzácně byly hlášeny závažné alergické reakceKontaktujte neprodleně lékařevpřípaděvýskytu následujících příznaků:
otékáníoblasti obličeje, jazykanebohrdla přecitlivělost obtížné polykání
vyrážka a potížesdýcháním
Případy zánětu slinivky břišní 100lidíživot ohrožující stav.
Informujte svého lékaře, pokud jste prodělalalkoholismem nebo vysokou hladinou tuků vkrvi. Tyto stavy mohou zvýšit riziko, že uVás
dojde konemocnění pankreatitidou, nebo se pankreatitida znovu projeví, a to nezávisle na tom,
zda používátetento léčivý přípravek, nebone.
PŘESTAŇTEpoužívat tento léčivý přípraveka kontaktujte ihned svého lékaře vpřípadě, že se
uVás objeví silná a přetrvávajícíbolest voblasti břicha, ať užse zvracením, nebo bez něj,
protože se můžejednat ozánět slinivky břišní Velmi časté nežádoucí účinkypocitna zvracení přípravku, uvětšiny pacientů se časem snižuje)
průjem
hypoglykemiesobsahemsulfonylmočoviny.
Jestliže setento léčivý přípravek podává společně sléky obsahujícími sulfonylmočovinu, velmi často
může dojít kpřípadům přílišnéhosnížení hladiny cukru vkrvi střednísulfonylmočovinou. Známky a příznaky nízké hladiny cukru vkrvi mohou zahrnovat bolest hlavy,
ospalost, slabost, závratě, zmatek, podrážděnost, hlad, zrychlení srdečního tepu, pocenía pocit
nervozity.Váš lékař by Vám měl poradit, jak nízkou hladinu cukru vkrvi léčit.
Časté nežádoucí účinky hypoglykemie závratě
bolest hlavy
ztrátaenergiea síly
únava zvracení
zácpa
bolest vžaludeční oblasti
nadýmání
trávicí potíže
plynatost
pálení žáhy
snížení chuti kjídlu
Tentoléčivý přípravek může snižovat Vaši chuť kjídlu, množství přijaté potravy a tělesnou hmotnost.
PokuduVás dojdekpříliš rychlému úbytku tělesné hmotnosti svému lékaři, protože takto rychlý úbytek může způsobit problémyjako jsou žlučové kameny.
reakcevmístě injekce
Pokud uVás dojde kreakcivmístě injekce lékaře opomoc při mírnění těchto potíží a příznaků. Po podáníinjekce můžete pod kůží vidět nebo
cítit malé bulky, měly by zmizetpo 4 až 8týdnech. Není nutné přerušovat léčbu.
Méně časté nežádoucí účinky
snížená funkce ledvin
dehydrataceneprůchodnost střeva
říhání
nezvyklá chuť vústech
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
ospalost
zpoždění vyprazdňování žaludku
zánětžlučníku
žlučové kameny
Vzácné nežádoucí účinky přípravku
pocit nervozity
Není známoByly hlášeny některé další nežádoucíúčinky:
krvácení nebo snadnější tvorba modřinnež je obvyklévdůsledku snížené hladinykrevních
destiček
změny INRreakce vmístě vpichu. Po podání injekce sexenatidem byly hlášeny kožní reakce vmístě
vpichu. Jedná se o: dutiny obsahující hnis horké a měkkéHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo diabetologické sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucíúčinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohotopřípravku.
5.Jak přípravek Bydureon uchovávat
Uchovávejtetento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejtetentopřípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičceza zkratkou
EXP. Datum použitelnosti sevztahuje kposlednímudni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Před použitím může být soupravauchovávána při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodnímobalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek Bydureon, který byl vystaven mrazu, musí být zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebodomácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Bydureon obsahuje
-Léčivou látkou jeexenatidum. Jedna injekční lahvička obsahuje exenatidum 2mg.
-Pomocnými látkami jsou:
-Prášek: polyglaktin -Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, chlorid sodný,polysorbát 20, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro
injekci.
Jak přípravek Bydureon vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekční suspenzesprodlouženým uvolňováním.
Prášek je bílý až téměř bílý, rozpouštědlo je čirýbezbarvý ažlehce nažloutlý či nahnědlý roztok.
Jedna souprava projednorázové podání obsahuje jednu injekční lahvičku obsahující 2mgexenatidu,
jednu předplněnou injekční stříkačku obsahující 0,65mlrozpouštědla, jednu spojku lahvičky a dvě
injekční jehly. Jedna injekční jehla jezáložní.
Balení tohoto léčivéhopřípravku obsahuje 4soupravy pro jednorázovépodání nebo vícenásobné
balení obsahující 3x4soupravy pro jednorázové podání. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Sweden
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire,SK102NA
Velká Británie
Swords Laboratories T/A Lawrence Laboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon IndustrialEstate, Shannon, Co. Clare
Irsko
Dalšíinformace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
9TKOŮ6HIHpŮ žVHp4 nHNLC.Áp TrOrAr
mH.c “sSv SSS 0v± ttt
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 Malta
AssociatedDrug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
9TKOŮ6HIHpŮ hUCg
mH.c “sY sv 0vYvčstvv
Nederland
9TKOŮ6HIHpŮ Pz
mH.c “čt ±Y čuč SSSS
Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf:+47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ:+30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
9TKOŮ6HIHpŮ 7ŮOUŮpkLKÁpŮ:NŮÁId :r9r
mH.c “čs Yt čvt Yt vv
Polska
9TKOŮ6HIHpŮ i4ŮOUŮ iA.ŮIÍ :Nr V ArAr
mH.rc “s0 SSSsb ±čvv
France
9TKOŮ6HIHpŮ
mk.c “čč tst SYsv vv
Portugal
9TKOŮ6HIHpŮ iOAÍLKAT 7ŮOUŮpŽLKÁpATd mH.c “čbt St sčs ut vv
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel:+385 1 4628 România
AstraZenecaPharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca PharmaceuticalsTel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 151 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 ItaliaSuomi/Finland
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 AstraZeneca Oy
Puh/Tel:+358 10 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel:+46 8 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledyrevidována
Další zdroje informací
Podrobnéinformace otomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace:informace pro uživatele
Bydureon 2mg prášeka rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
vpředplněném peru
exenatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informacidříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležitéinformace.
-Ponechte si příbalovouinformaci pro případ, že si ji budete potřebovatpřečíst znovu.
-Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte sesvého lékaře, lékárníka nebo diabetologické
sestry.
-Tento přípravekbyl předepsán výhradně Vám. Nedávejtejej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jakoVy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucíchúčinků, sdělteto svému lékaři,
lékárníkovinebo diabetologické sestře.Stejněpostupujte vpřípadě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodConaleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Bydureona kčemu se používá
2. Čemu musíte věnovatpozornost, než začnetepřípravek Bydureon používat
3. Jak se přípravek Bydureon používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Bydureon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Bydureon a kčemuse používá
Přípravek Bydureon obsahuje léčivou látkuexenatid.Bydureon je injekční léčivýpřípravek používaný
ke zlepšení kontroly hladiny cukruvkrvi udospělých pacientů dospívajících a dětí ve věku 10let a
staršíchscukrovkou2. typu Tento léčivý přípravek se používá vkombinaci snásledujícími přípravky používanými kléčbě
cukrovky: metformin, deriváty sulfonylmočoviny,thiazolidindionysthiazolidindionem byla studovánapouze udospělých pacientůdlouhodobě působícíinzulin. Lékař Vám nyní předepsal tentoléčivý přípravek jako dalšílék
kzlepšení kontroly hladiny cukru vkrvi. Pokračujte vdodržování svého dosavadního dietetického
programu a programu cvičení.
Trpíte cukrovkou, protože Vaše tělo nevytváří dostatek inzulinu ke kontrole hladiny cukru vkrvinebo
Vaše tělo není schopno využívat vlastní inzulin. Tento léčivý přípravekpomáhátělu zvýšit tvorbu
inzulinu vpřípadě,kdy je hladina cukru vkrvi vysoká.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, nežzačnete přípravek Bydureon používat
Nepoužívejte přípravek Bydureon:
-jestliže jste alergickývbodě6Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Bydureon se poraďte se svým lékařem, nebolékárníkemnebo
diabetologickou sestrou:
-používáte tento léčivýpřípravekvkombinaci se sulfonylmočovinou, neboť může dojít
kpřílišnémusnížení hladiny cukru vkrvi cukru vkrvi. Zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka, nebo diabetologické sestry vpřípadě, kdy
si nejstejisti, zda Vaše další léky obsahují sulfonylmočovinu.
-pokud trpíte cukrovkou 1. typu nebo diabetickou ketoacidózou, tento léčivý přípravek se nemá
používat.
-jakpodávat tento léčivý přípravek.Mábýt podán pod kůži a ne do žílynebo do svalu.
-jestliže máte vážné problémy svyprazdňováním žaludku potravy, podávánítohoto léčivého přípravku se nedoporučuje. Léčivá látka vtomtoléčivém
přípravku zpomaluje vyprazdňování žaludku, takže potrava prochází žaludkem pomaleji.
-pokud jste někdy prodělal-pokud uVás dojde kpříliš rychlému úbytku tělesné hmotnosti oznamte to svému lékaři,protože takto rychlý úbytek může způsobit problémy se žlučovými
kameny.
-jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo chodítena dialýzu se podávat přípravek Bydureon.
Přípravek Bydureon není inzulin, a nemá se tedy používat jako náhrada za inzulin.
Děti a dospívající
Přípravek Bydureon může být podáván dospívajícíma dětemve věku 10let a starších.Nejsou
kdispozici žádné údaje opoužití tohoto léčivého přípravkuudětí mladších 10let.
Další léčivé přípravky a přípravek Bydureon
Informujte svého lékařenebo lékárníka ovšech lécích,které užíváte,které jste vnedávné době
užíval-léčivé přípravky používané kléčbě diabetu 2. typu, které účinkují jako Bydureonliraglutid a jiné přípravky obsahující exenatid, neboť jejich souběžnépodávání spřípravkem
Bydureon se nedoporučuje.
-léčivé přípravky používané kředění krve aby se uVás provádělo dodatečné sledování změn INR tímto léčivým přípravkem.
-léčivý přípravek, který obsahuje sulfonylmočovinu, neboťpři kombinaci spřípravkem
Bydureon může docházet khypoglykemii -užíváte inzulin.Lékař Vám sdělí,jak dávku inzulinu snižovat, a doporučíVám častěji si
monitorovathladinu cukru vkrvi, aby se předešlohyperglykemii a diabetické ketoacidóze odbourávat glukózu, protože nemá dostatek inzulinuTěhotenství a kojení
Není známo, zda tento léčivý přípravek poškozuje Vašenenarozené dítě, a protonesmíte tento léčivý
přípravekpoužívat vprůběhu těhotenství a nejméně 3měsíce před plánovaným otěhotněním.
Neníznámo, zda exenatidpřechází do mateřského mléka. Vobdobí kojení nesmíte tentoléčivý
přípravek používat.
Pokud jste těhotná nebo kojíte,domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete tento léčivý přípravek používat.
Pokud můžete vprůběhu léčby tímto léčivým přípravkem otěhotnět, používejteantikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže užíváte tento léčivý přípravek vkombinaci se sulfonylmočovinou, může dojít kpřílišnému
snížení hladiny cukru vkrvi Berte, prosím, tento možný problém vúvahu ve všech situacích, které mohou být proVás nebo pro
ostatní riskantní Důležité informaceoněkterých složkách přípravku Bydureon
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku“.
3.Jak se přípravek Bydureon používá
Vždy používejte tentoléčivý přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo diabetologické sestry.
Pokud si nejste jistýTento léčivý přípravek si mátepodatinjekcí jednou týdně, kdykoli vprůběhudnenezávisle na jídle.
Tento léčivýpřípravek si mátepodatinjekcípod kůži části nohy Každý týden můžete použít stejnouoblast těla. Ujistěte se, že vtéto oblastipro injekci vyberete
odlišné místo.
Nikdy nemíchejte inzulin a přípravek Bydureon vjedné injekci. Pokud máte použítoba přípravky ve
stejnou dobu, použijte dvě samostatné injekce. Můžeteje podat dostejné oblastitěla břichaPravidelně si kontrolujte hladinucukru vkrvi, obzvláště je to pro Vásdůležité, pokud užíváte také
sulfonylmočovinu.
Při aplikaci přípravku Bydureon dodržujte „Pokyny pro uživatele“ přiložené kbalení.
Lékař nebo diabetologickásestra Vás musí naučit, jak správně podávat injekci tohoto léčivého
přípravku před tím, než jejpoužijete poprvé.
Vyjmětejedno pero zchladničky a ponechte peropři pokojové teplotě nejméně 15minut.Nejprve
zkontrolujte, zda je roztok vperu čirýaneobsahuje žádné částice. Posmíchání roztoku a prášku může
být suspenze použita pouze tehdy, je-lisměs skoro bílá až bílá a zakalená. Pokud na stěnách pera
vidíte shluky částic nebo suchý prášek, přípravek NENÍ dobře promíchán. Důkladně znovu
protřepejte,dokud není dobře promíchán.
Tento léčivýpřípravek musíteaplikovatihned po přípravě suspenze prášku vrozpouštědle.
Ke každéinjekci použijte nové pero.Pero musíte po použití bezpečnězlikvidovat, sjehlou stále
nasazenou, tak, jak Vám poradil lékař nebo diabetologická sestra.
Jestliže jstepoužilJestliže použijete příliš mnoho tohoto léčivého přípravku, poraďte se,prosím,slékařem, protože
můžete potřebovat lékařskou pomoc. Podání příliš velkého množství přípravku může způsobit pocit na
zvracení, zvracení, závratě nebo příznakysouvisející snízkou hladinou cukru vkrvi Jestliže jste zapomnělMůžete si vybrat den vtýdnu, kdy si naplánujete pravidelně aplikovat svou injekci tohoto léčivého
přípravku.
Vpřípadě vynechánídávky a do další pravidelné dávky zbývají 3 nebo více dnů, je třeba podat
vynechanoudávku co nejříve. Další injekci si můžete podat vpůvodně vybranémdnivtýdnu. Jestliže
vynecháte dávkuadalšídávka je plánovaná za 1 nebo2dny, vynechejte ji a dalšídávku podejte jako
obvykle ve vybraném dni. Můžete také vybraný den aplikace injekcezměnit, pokud jsteposlední
dávku podalNepodávejte dvě dávky přípravku Bydureonvodstupu menším než 3dny.
Jestliže si nejste jistýPokud sinejste jistýneaplikujte, pokračujte pouze další týdenpodle plánu.
Jestliže jste přestalJestliže se domníváte, že byste měllékařem. Jestliže přestanete používattento léčivýpřípravek, může to ovlivnit hladinu Vašeho cukru
vkrvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohotopřípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníka nebo diabetologickésestry.
4.Možnénežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, můževyvolávat i tento přípravek nežádoucíúčinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Vzácně byly hlášeny závažné alergické reakceKontaktujte neprodleně lékaře vpřípadě výskytu následujících příznaků:
otekáníobličeje, jazykanebo hrdlopřecitlivělost obtížné polykání
vyrážkaa potíže sdýcháním
Byly hlášeny případy zánětu slinivky břišní 100lidíživot ohrožující stav.
Informujtesvého lékaře, pokud jste prodělalalkoholismem nebo vysokou hladinou tuků vkrvi. Tyto stavymohou zvýšit riziko, že uVás
dojde konemocnění pankreatitidou, nebo se pankreatitida znovu projeví, a to nezávisle natom,
zda používáte tento léčivý přípravek, nebo ne.
PŘESTAŇTE používattento léčivý přípravekakontaktujte ihned svého lékaře vpřípadě,že se
uVás objeví silná apřetrvávajícíbolest voblasti břicha, ať už se zvracením, nebo bez něj,
protože se může jednat ozánět slinivky břišní Velmi časté nežádoucí účinkypocit na zvracení uvětšiny pacientů časemustupuje)
průjem
hypoglykemiesobsahemsulfonylmočoviny
Jestliže je tentoléčivý přípravek podáván společně sléky obsahujícími sulfonylmočovinu, velmi
často může dojít kpřípadům přílišného snížení hladiny cukru vkrvi střednísulfonylmočovinou. Známky a příznaky nízké hladiny cukru vkrvimohou zahrnovat bolest hlavy,
ospalost, slabost, závratě, zmatek, podrážděnost, hlad, zrychlení srdečního tepu, pocení a pocit
nervozity.Váš lékař by Vám měl poradit, jak nízkou hladinu cukru vkrvi léčit.
Časté nežádoucí účinky hypoglykemie závratě
bolest hlavy
zvracení
ztráta energiea síly
únava zácpa
bolestvžaludeční oblasti
nadýmání
trávicí potíže
plynatost
pálení žáhy
snížení chuti kjídlu
Tento léčivý přípravek může snižovat Vašichuť kjídlu, množství přijaté potravy a tělesnou
hmotnost.Pokud uVás dojde kpříliš rychlému úbytku tělesné hmotnosti oznamte to svému lékaři, protože taktorychlý úbytek může způsobit problémy jako jsou žlučové
kameny.
reakce vmístě injekce
Pokud uVás dojde kreakci vmístě injekce lékaře opomoc při mírnění těchto potíží a příznaků. Po podáníinjekce můžete pod kůží vidět nebo
cítit malé bulky, měly by zmizet po 4 až 8týdnech. Není nutné přerušovatléčbu.
Méně časté nežádoucí účinky
snížená funkce ledvin
dehydratace neprůchodnost střeva
říhání
nezvyklá chuť vústech
zvýšené pocení
vypadávání vlasů
ospalost
zpoždění vyprazdňování žaludku
zánětžlučníku
žlučové kameny
Vzácné nežádoucíúčinky
pocit nervozity
Není známoByly hlášeny některé další nežádoucí účinky
krvácení nebo snadnější tvorba modřinnež je obvyklé vdůsledku snížené hladiny krevních
destiček
změny INR reakce vmístěvpichu
po podání injekce sexenatidem byly hlášeny kožní reakce vmístě vpichu. Jedná se o: dutiny
obsahující hnis Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytnekterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo diabetologické sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásittaké přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV.Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Bydureon uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutídoby použitelnostiuvedené na štítku a krabičce za zkratkou
EXP. Datum použitelnostise vztahujekposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte vchladničce Před použitím může být pero uchováváno při teplotě do 30°Caž podobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravekchráněn před světlem.
Přípravek Bydureon pero, kterýbyl vystaven mrazu, musí být zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Bydureon obsahuje
-Léčivou látkouje exenatidum. Jedno předplněné pero obsahuje exenatidum 2mg. Po smísení je
podaná dávka 2mg/0,65ml.
-Pomocnými látkami jsou:
-Prášek: polyglaktin -Rozpouštědlo: sodná sůl karmelosy, chlorid sodný, polysorbát 20, monohydrát
dihydrogenfosforečnanu sodného, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, voda pro injekci
a hydroxid sodný Jak přípravek Bydureon vypadá aco obsahuje totobalení
Tento léčivý přípravek je dodáván jako prášek a rozpouštědlo suspenze vpředplněném peru.
Prášek bezbarvýaž lehce nažloutlý či nahnědlý roztok. Jedno jednodávkové předplněné pero je dodáváno
svhodnou jehlou.Každá krabičkaobsahuje jednu náhradníjehlu.
Tentoléčivý přípravek se dodává vbalení po 4jednodávkových předplněných perech a jako
vícenásobné balení po 12 všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Velká Británie
Swords Laboratories T/A LawrenceLaboratories
Unit 12 Distribution Centre, Shannon Industrial Estate, Shannon, Co. Clare
Irsko
Dalšíinformace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
9TKOŮ6HIHpŮ žVHp4 nHNLC.Áp TrOrAr
mH.c“sSv SSS 0v± ttt
Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
9TKOŮ6HIHpŮ m.íc “sb sč uu usuS
Malta
9TTApÁŮKHÍ lOLR žAr mH.c “čbu SS±± 0vvv
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79363 Eesti
9TKOŮ6HIHpŮ
mH.c“č±S ubsY uvv
Norge
9TKOŮ6HIHpŮ m.íc “s± St vv us vv
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +302 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +3491 30191 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
9TKOŮ6HIHpŮ
mk.c “čč tst SY sv vv
Portugal
9TKOŮ6HIHpŮ iOAÍLKAT 7ŮOUŮpŽLKÁpATd mH.c “čbt St sčs ut vv
Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 1 4628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +4021 317 60 Ireland
9TKOŮ6HIHpŮ i4ŮOUŮpHLKÁpŮ.T ěGOH.ŮIÍř lmH.c “čbč tuvY ±tvv
Slovenija
9TKOŮ6HIHpŮ šj mH.c “č0u t bt čb uvv
ÍslandSlovenská republika
Vistor hf.
Sími: +354 535 AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +441582 Tato příbalová informace bylanaposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury proléčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro uživatele
Bydureon 2mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněném peru
exenatidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovouinformaci dříve,než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležitéinformace.
-Ponechte sipříbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníkanebo diabetologické
sestry.
-Tento přípravekbyl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.Mohl byjí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo diabetologické sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1. Co je přípravek Bydureon a kčemu se používá
2.Čemumusíte věnovat pozornost,než začnete přípravek Bydureon používat
3. Jak se přípravek Bydureonpoužívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravekBydureon uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Bydureona kčemu se používá
Přípravek Bydureonobsahuje léčivou látku exenatid. Bydureonje injekční léčivý přípravek používaný
ke zlepšení kontroly hladiny cukru vkrvi udospělých pacientů dospívajících a dětí ve věku 10let a
staršíchscukrovkou 2. typu.
Tento léčivý přípravek sepoužívá vkombinaci snásledujícími přípravkypoužívanými kléčbě
cukrovky: metformin, deriváty sulfonylmočoviny, thiazolidindionysthiazolidindionem byla studována pouzeudospělých pacientůdlouhodobě působící inzulin. Lékař Vám nyní předepsal tento léčivý přípravek jako další lék
kzlepšení kontroly hladiny cukru vkrvi. Pokračujte vdodržování svéhodosavadního dietetického
programu aprogramucvičení.
Trpíte cukrovkou, protože Vaše tělo nevytváří dostatekinzulinu ke kontrole hladiny cukru vkrvi nebo
Vaše tělo není schopno využívat vlastní inzulin. Tento léčivý přípravek pomáhá tělu zvýšit tvorbu
inzulinu vpřípadě, kdy je hladina cukru vkrvi vysoká.
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek Bydureon používat
Nepoužívejte přípravek Bydureon:
-jestliže jste alergickývbodě6Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Bydureon se poraďte se svým lékařem, nebo lékárníkemnebo
diabetologickou sestrou:
-jestliže používáte tento léčivý přípravek vkombinaci se sulfonylmočovinou, neboť může dojít
kpřílišnémusnížení hladiny cukru vkrvi cukru vkrvi. Zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka, nebo diabetologické sestry vpřípadě, kdy
si nejste jisti, zda Vaše dalšíléky obsahujísulfonylmočovinu.
-pokud trpíte cukrovkou 1.typu nebo diabetickou ketoacidózou, tento léčivý přípravek se nemá
používat.
-jak podávat tento léčivý přípravek. Má být podán pod kůži a ne dožíly nebo do svalu.
-jestliže máte vážné problémy svyprazdňováním žaludku potravy, podávání tohoto léčivého přípravku se nedoporučuje. Léčivá látka vtomto léčivém
přípravkuzpomaluje vyprazdňovánížaludku, takže potrava procházížaludkem pomaleji.
-pokud jste někdy prodělal-pokud uVás dojde kpřílišrychlémuúbytku tělesné hmotnosti oznamte to svému lékaři, protože takto rychlý úbytek může způsobit problémy se žlučovými
kameny.
-jestliže mátezávažné onemocnění ledvin nebo chodíte na dialýzu sepodávat přípravek Bydureon.
Přípravek Bydureon není inzulin, a nemá se tedy používat jako náhrada za inzulin.
Děti a dospívající
Přípravek Bydureon může být podávándospívajícíma dětemve věku 10let a starších.Nejsou
kdispozici žádné údaje opoužití tohoto léčivého přípravkuudětí mladších 10let.
Další léčivé přípravkya přípravek Bydureon
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užíval-léčivé přípravky používané kléčbědiabetu 2.typu, které účinkují jako Bydureon liraglutid nebo jiné přpravky obsahující exenatidpřípravkem Bydureon senedoporučuje.
-léčivé přípravky používané kředění krve aby se uVás provádělo dodatečné sledování změn INR tímto léčivým přípravkem.
-léčivý přípravek,který obsahuje sulfonylmočovinu, neboťpři kombinaci spřípravkem
Bydureonmůže docházet khypoglykemii-užíváte inzulin.LékařVám sdělí, jak dávku inzulinu snižovat, a doporučí Vámčastěji si
monitorovat hladinu cukru vkrvi, aby se předešlo hyperglykemii a diabetické ketoacidóze odbourávat glukózu, protože nemá dostatek inzulinuTěhotenství a kojení
Není známo, zda tento léčivýpřípravek poškozuje Vaše nenarozené dítě, a proto nesmíte tento léčivý
přípravek používatvprůběhu těhotenství a nejméně 3měsíce před plánovaným otěhotněním.
Není známo, zda exenatid přechází do mateřského mléka. Vobdobí kojení nesmítetento léčivý
přípravek používat.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, neboplánujeteotěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkemdříve, než začnete tento léčivý přípravek používat.
Pokudmůžete vprůběhu léčby tímto léčivým přípravkem otěhotnět, používejte antikoncepci.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestližeužíváte tento léčivý přípravekvkombinaci se sulfonylmočovinou, může dojít kpřílišnému
snížení hladiny cukru vkrvi Berte, prosím, tento možný problém vúvahu ve všech situacích, které mohou být proVás nebo pro
ostatní riskantní 3.Jak se přípravek Bydureonpoužívá
BCise je název předplněného pera, které sepoužívá kinjekčnímu podání přípravku Bydureon.
Vždy používejte tento léčivýpřípravek přesně podlepokynů svého lékaře nebo diabetologické sestry.
Pokud si nejste jistýTentoléčivý přípravek si máte podat injekcí jednou týdně, kdykoli vprůběhu dne nezávislena jídle.
Tento léčivý přípravek si máte podatinjekcí pod kůži části nohy Každý týden můžete použít stejnou oblasttěla. Ujistěte se, že vtéto oblasti pro injekci vyberete
odlišné místo.
Pravidelně si kontrolujte hladinu cukruvkrvi, obzvláště je to pro Vás důležité, pokud užíváte také
sulfonylmočovinu.
Při aplikaci přípravku Bydureon BCisedodržujte „Pokyny prouživatele“ přiložené kbalení.
Lékař nebo diabetologická sestra Vás musí naučit, jak správně podávat injekci tohoto léčivého
přípravku před tím, nežjej použijete poprvé.
Vyndejte jedno perozchladničky a nechteve vodorovné polozenejméně po dobu 15minut.
Promíchejte suspenzi silným třepánímnejméně po dobu 15sekund. Použijte suspenzi pouze, pokud je
rovnoměrně promíchána, bílá až skoro bílá a zakalená. Jestližeuvidíte bílýprášek podélbočního,
spodního nebo horního okraje okénka pera, léčivý přípravek NENÍsprávně promíchán. Intenzivně
protřepejte, dokud není léčivý přípravek dobře promíchán.
Tento léčivýpřípravek musíte aplikovat ihned po promíchání suspenze.
Pro každouinjekci použijte nové pero. Po každém použití bezpečně zlikvidujteperopodlepokynů
svého lékaře nebo diabetologické zdravotní sestry.
Jestliže jste použilJestliže použijete příliš mnoho tohoto léčivého přípravku, poraďte se, prosím, slékařem, protože
můžete potřebovat lékařskou pomoc. Podání příliš velkéhomnožství přípravku může způsobit pocit na
zvracení, zvracení, závratě nebo příznaky související snízkou hladinou cukru vkrvi Jestliže jstezapomnělMůžete si vybrat den vtýdnu, kdy si naplánujete pravidelně aplikovat svou injekci tohoto léčivého
přípravku.
Vpřípadě vynechání dávky a do další pravidelné dávky zbývají 3 nebo více dnů, je třeba podat
vynechanoudávku co nejříve. Další injekci si můžetepodat vpůvodně vybraném dni vtýdnu.Jestliže
vynecháte dávkua další dávka je plánovaná za 1 nebo2dny, vynechejte ji a další dávku podejte jako
obvykle vevybraném dni. Můžete také vybraný den aplikace injekcezměnit, pokudjste poslední
dávku podalNepodávejtedvě dávky přípravku Bydureon vodstupu menším než 3dny.
Jestližesi nejste jistýPokud si nejste jistýneaplikujte, pokračujtepouze další týden podle plánu.
Jestliže jste přestalJestliže sedomníváte,žebyste měllékařem.Jestliže přestanete používat tento léčivý přípravek, může toovlivnit hladinu Vašeho cukru
vkrvi.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníka nebo diabetologické sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může vyvolávati tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Vzácně byly hlášeny závažné alergické reakceKontaktujte neprodleně lékaře vpřípadě výskytu následujícíchpříznaků:
otekáníobličeje, jazyka nebo hrdlo přecitlivělost obtížné polykání
vyrážka a potíže sdýcháním
Méně často bylyhlášeny případy zánětu slinivky břišní tento léčivý přípravek potenciálně život ohrožující stav.
Informujte svého lékaře, pokud jsteprodělalalkoholismem nebo vysokouhladinou tuků vkrvi. Tyto stavy mohou zvýšit riziko, že uVás
dojde konemocnění pankreatitidou, nebo se pankreatitidaznovu projeví, a to nezávisle na tom,
zda používáte tentoléčivý přípravek, nebo ne.
PŘESTAŇTE používat tentoléčivý přípravek a kontaktujte ihned svého lékaře vpřípadě, žese
uVás objeví silná a přetrvávajícíbolest voblasti břicha, ať už se zvracením,nebo bez něj,
protože se může jednat ozánět slinivky břišní Velmi časté nežádoucí účinkyhypoglykemie sobsahem sulfonylmočoviny
Jestliže je tento léčivý přípravek podáván společně slékyobsahujícími sulfonylmočovinu, velmi
často může dojít kpřípadům přílišného snížení hladiny cukru vkrvi střednísulfonylmočovinou. Známky a příznaky nízké hladinycukru vkrvi mohou zahrnovat bolesthlavy,
ospalost, slabost, závratě, zmatek, podrážděnost, hlad, zrychlení srdečního tepu, pocení a pocit
nervozity. Váš lékařby Vám měl poradit, jak nízkou hladinu cukru vkrvi léčit.
Časté nežádoucí účinky hypoglykemie bolest hlavy
závratě
nauzea časem její výskyt uvětšinypacientů klesá)
průjem
zvracení
zácpa
trávicí potíže
pálení žáhy
nadýmání
bolest vžaludeční oblasti
svědění nebo zarudnutí vmístě vpichu
únava Méněčasté nežádoucí účinky
hypoglykemie neobsahuje sulfonylmočovinu
sníženáchuť kjídlu
Tento léčivý přípravek může snižovat Vaši chuťkjídlu, množství přijaté potravy a tělesnou hmotnost.
PokuduVás dojde kpříliš rychlému úbytku tělesné hmotnosti svému lékaři, protožetakto rychlý úbytekmůže způsobit problémyjako jsou žlučové kameny.
dehydratace
nezvyklá chuť vústech
ospalost
plynatost říhání
střevní obstrukcekopřivka
zvýšené pocení
vyrážka, svědění
vypadávání vlasů
snížená funkce ledvin
reakce vmístěvpichu
Pokud uVás dojde kreakci vmístě vpichu lékařeopomoc při mírnění těchto potíží a příznaků. Po podáníinjekce můžete pod kůží vidět nebo
cítit malé bulky, měly by zmizet po 4 až 8týdnech.Nenínutné přerušovat léčbu.
ztráta energie a síly
zpoždění vyprazdňování žaludku
zánětžlučníku
žlučové kameny
Vzácné nežádoucí účinky
pocit nervozity
Není známo Byly hlášenyněkteré dalšínežádoucíúčinky
krvácení nebo snadnější tvorba modřinnežje obvyklé vdůsledku sníženéhladinykrevních
destiček
po podání injekcesexenatidem byly hlášeny kožní reakce vmístě vpichu. Jedná se o:dutiny
obsahujícíhnis změny INRHlášení nežádoucích účinků
Pokud seuVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte tosvému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo diabetologické sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V.Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Bydureon uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek pouplynutí dobypoužitelnostiuvedené na štítku a krabičce za zkratkou
EXP. Datum použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Pero Bydureon BCise mábýt uchovávánonásledujícím způsobem:
Uchovávejte vchladničce Předpoužitím můžebýt pero uchováváno při teplotě do 30°C až po dobu 4týdnů.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pero musí být uchováváno ve vodorovné poloze.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Bydureon BCiseobsahuje
-Léčivou látkou je exenatidum.Jedno předplněné pero obsahuje exenatidum 2mg.
-Pomocnými látkami jsou:
-PolyglaktinJak přípravek Bydureon vypadá a co obsahuje toto balení
Injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněnémperuBílá až skoro bílá neprůhledná suspenze.
Jedno předplněné pero obsahuje 2mg exenatidu vobjemu 0,85ml.
Tento léčivý přípravek se dodává vbalenípo 4jednodávkových předplněných perechvícenásobné balení,kteréobsahuje 12 trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park,
Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA
Velká Británie
Další informace otomto přípravku získáteumístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Lietuva
UAB AstraZenecaLietuva
Tel: +32 2 370 48 11Tel:+370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
9TKOŮ6HIHpŮ m.íc “sb sč uu us uS
Malta
9TTApÁŮKHÍ lOLR žAr mH.c “čbu SS±± 0vvv
Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZenecaBV
Tel: +31 79 363 Eesti
9TKOŮ6HIHpŮ
mH.c “č±S ubsY uvv
Norge
9TKOŮ6HIHpŮm.íc “s± St vv us vv
Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ:+30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp.z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
9TKOŮ6HIHpŮ ÍrArAr
mH.c “č0b t suS0 vvv
România
9TKOŮ6HIHpŮ i4ŮOUŮ :n(
mH.c “sv St čt± uv st
Ireland
9TKOŮ6HIHpŮ i4ŮOUŮpHLKÁpŮ.T ěGOH.ŮIÍř lmH.c “čbč tuvY ±tvv
Slovenija
9TKOŮ6HIHpŮ šj mH.c “č0ut bt čb uvv
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
:G99TKOŮ6HIHpŮ United Kingdom9TKOŮ6HIHpŮ šj Tel: +37167377100Tel: +44 1582 Tatopříbalová informace byla naposledy revidována
Další zdrojeinformací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravky http://www.ema.europa.eu
POKYNY PROUŽIVATELE
Váš průvodce krokzakrokem
Bydureon2mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
Pokud máte otázky týkající se přípravku Bydureon
Podívejte se do částiČasto kladené otázky a odpovědi
Užitečné tipy
Věnujte pokynům dostatek času.
Dodržujte pokyny krok zakrokem.
Budete potřebovat dostatek času pro dokončení všech kroků bez přestávky.
Méně času budete potřebovat, jakmile se sámDŮLEŽITÉ:
Čtěte a pečlivědodržujte každýkrok vtěchto pokynech pokaždé, když sibudete aplikovat
přípravek Bydureon. Žádné kroky nevynechávejte. Přečtěte si také Příbalovou informaci
obsaženou vbalení přípravku.
Průvodce jednotlivýmisoučástmi
Soupravapro jednorázové podání
Zde nadzvedněte pro podrobnější seznámení sjednotlivými součástmi.
Ponechejte tuto záložku otevřenou, abyste se později mohlPrůvodce jednotlivými součástmi
Souprava pro jednorázové podání
Co balení obsahuje
Pro podání přesné dávky čtěte každoučást tak, abyste mohli postupně provádět každýkrok.
Tento návod je rozdělen donásledujícíchčástí:
1Začínáme
2Spojení součástí
3Promíchání přípravku a naplnění stříkačky
4Aplikace přípravku
Často kladené otázkya odpovědi.
1. Začínáme
1aVyndejte soupravu pro jednorázové podání dávky zledničky.
Připravte se na bezpečné zlikvidování použité jehlya stříkačky. Připravte si vše, co budete pro
bezpečnou likvidaci použitýchjehel a stříkaček potřebovat.
1bUmyjte siruce.
StříkačkaJehly StříkačkaPíst
Tekutinalahvička
Zelený kryt
Prášek uvnitř je váš přípravek
Modrý krytJehlaKryt jehly
Spojka lahvičky
Dávkovacíryska
Papírový kryt
Balení spojky lahvičky
Oranžová spojkaconnectorJehla Souprava pro jednorázové podání obsahuje záložní jehlu pro případ potřeby.
1c
Pro otevření odtrhněte vrchní obal.
Vytáhněte stříkačku. Tekutina ve stříkačce mábýt čirá a bez částic. Jevpořádku, pokud obsahuje
vzduchové bubliny.
Vyndejte jehlu, spojku lahvičky, lahvičkuastříkačku na čistý, rovný povrch.
Vytáhněte jehlu a odšroubujtemodrý kryt.
Jehlu vpouzdře odložte. Jehla je nyní připravena. Budete ji potřebovat později.
Pro případpotřeby je vbalení záložní jehla.
Vezměte lahvičku.
Poklepejtesní několikrát otvrdý povrch pro uvolnění prášku.
Klep!
1e
1d
Palcem odstraňte zelený kryt.
Lahvičku odložte.
2. Spojení součástí
Vezměte spojku lahvičky a odtrhněte papírovou fólii. Nedotýkejte se oranžové spojky uvnitř.
Uchopte balení spojky lahvičky.
Do druhé ruky uchopte lahvičku.
2b
2a
1f
Zatlačtepevně vršek lahvičky do oranžové spojky.
Nyní vytáhnětelahvičku spřipojenou oranžovou spojkou zbalení.
Takto by nyní měla injekčnílahvička vypadat.
Odložte jinyní na pozdější použití.
2e
2d
2c
Vezměte injekčnístříkačku.
Druhou rukou pevně uchopte 2 šedéčtverečkyna bílém krytu.
Odlomte kryt
Buďte opatrní, abyste nezatlačili píst dovnitř.
Kryt odlomte, jako byste lámalivětvičku.
Takto vypadá odlomený kryt.
Kryt nebudete potřebovat, můžete jej vyhodit.
2h
2f
2gKřup!
Takto nyní vypadá injekční stříkačka.
Nyníuchopte injekční lahvičku spřipojenou oranžovouspojkou.
Našroubujte oranžovou spojku na stříkačku, dokud se nepřipojí. Při otáčení držte oranžovou
spojku. Neutahujtepřespříliš. Buďte opatrní, abyste nezatlačili píst dovnitř.
Takto nyní vypadají součásti po spojení.
3.Promíchání přípravku a naplnění stříkačky
DŮLEŽITÉ:
Běhemtěchto kroků smícháte přípraveka naplnítejej do stříkačky. Jakmile smícháte
přípravek, musíte jej ihned aplikovat. Nesmíte uchovávat smíchaný přípravek pro pozdější
aplikaci injekce.
2k
2j
2i
Palcem zatlačtepíst, dokud se nezastaví a držte jej palcem na místě.
Můžete cítit, jako by píst pružil poněkud zpět.
Držte dál píst stisknutý palcem dole adůkladně třepejte. Protřepávejte, dokud nejsou tekutina a
prášek dobře promíchány.
Neobávejte se, že se lahvička uvolní. Oranžová spojka udrží lahvičku připojenouke stříkačce.
Protřepávejte opravdu důkladně.
3b
3a
Pokud jepřípravek dobře promíchán, mávypadatzakalený.
Pokud na stěnáchnebo dně lahvičky vidíte shluky částic nebo suchý prášek, přípravek NENÍ
dobře promíchán.
Důkladnějej znovu protřepejte, dokud není dobře promíchán.
Vprůběhu protřepávání držtepíst palcem stálestisknutý.
Nyní uchopte lahvičku tak, abybyla stříkačka otočena vzhůru. Stiskněte dál píst palcem, dokud
senezastaví, adržtejej na místě.
3e
3c
Jemněpoklepejte lahvičku druhou rukou.Tiskněte dál píst palcem a držte jej na místě.
Poklepání napomůže přípravku stéct dolů po stěnách lahvičky.Je vpořádku,pokud obsahuje
vzduchové bubliny.
Vytáhněte píst dolů až za černě označenou dávkovací rysku.
Tímto nasajete přípravek zlahvičky do stříkačky. Můžetevidět vzduchovébubliny. To je normální.
Na stěnách lahvičky může ulpět malé množství tekutiny. To jetaké normální.
Držte jednou rukou píst na místě tak, aby se nemohlpohybovat.
3h
3g
3f
Druhou rukouodšroubujte oranžovou spojku.
Po odstranění spojky dejte pozor, abyste nestiskli píst.
Injekční stříkačka by nyní měla vypadat takto.
4. Aplikace přípravku
DŮLEŽITÉ:
Přečtěte si pečlivě následující kroky a důkladně si prohlédněte obrázky.
Pomůže Vám to aplikovat si přesnou dávku přípravku.
Našroubujte jehlu nastříkačku do dotažení. Zatím neodstraňujte kryt jehly.
Dejte pozor, abyste nestisklipíst.
4a
3j
3i
Pomalutiskněte píst tak, aby sevršek pístu dostal do úrovně černě označené dávkovacírysky.
Nyní uvolněte píst.
Je důležité vtomtookamžiku ukončit stlačování pístu, jinak budete plýtvat přípravkem a nepodáte si
přesnou dávku.
Vršek pístu musí zůstat naúrovni sčerně značenou dávkovací linkou pro následující kroky.
Toto Vám pomůže zajistit, že sipodáte správnou dávku přípravku.
DŮLEŽITÉ:
Je normální, pokud ve směsi vidíte několik vzduchových bublin.
Vzduchové bublinyVám neublíží ani neovlivní dávku.
4c
Pomalu stiskněte
Vršek pístu
4b
Jednotlivé dávky přípravku můžete aplikovat do oblasti břicha, stehnanebo zadní strany horní
části paže.
Každý týden můžete použít stejnou oblast těla. Ujistěte se však, že vtéto oblasti pro injekci vyberete
odlišné místo.
Držte stříkačku poblížčerně značené dávkovací rysky.
Stáhněte kryt jehly.
Neotáčejte.
Dejte pozor, abyste nestiskli píst.
Při odstraňování krytu můžete vidět1 nebo 2kapkytekutiny. To je normální.
Táhnout
4f
4e
Zadní strana horní části paže
Břicho
Stehno
ZepředuZezadu
Oblasti těla pro aplikaci injekce.
4d
Ujistěte se, žepoužíváte injekční techniku doporučenou Vašímlékařemnebo diabetologickou sestrou.
Připomenutí: Přípravek Bydureon musíte aplikovatihned po smíchání.
Vbodněte jehludokůže dokud senezastaví.
Vytáhněte jehlu.
Vpříbalové informaci se dozvíte dávku.
4h. Stříkačku snasazenou jehlou zlikvidujte podledoporučení lékaře nebo diabetologické sestry.
NESNAŽTE sejehlu uvolnit nebo znovu použít.
Nemusíteuchovávat žádnou součást. Každá souprava pro jednorázové podání obsahuje všechny
součásti nutnépro podání týdenní dávky přípravku Bydureon.
Léčivé přípravkyse nesmí vyhazovat do odpadních vod nebodomácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka,jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit
životníprostředí.
Když nastane čas pro další týdenní dávku, začněte opět krokemČasto kladené otázky a odpovědi
Pokud se vaše otázka týká: Viz číslo otázky:
kÚé 5.VN ÚcDPéó0Ú1PRKxé:P có 4Tf:GůRfě
Jf4xRf cB26R,ůRf é.N16 KxGDN/
Bf41 RxRf 0<.ó0RP 3x.RpxRf TóCRř 41DÚ3P1 cf41 cŽÚ41ó éDÚ,xRř ó1ůVéN Ú ó,có0ěl Bó 4Tf:GůRf cPřípravek Bydureonmusíte aplikovatihned po smíchání. Pokud sineaplikujete přípravek Bydureon
okamžitě, začnou se ve stříkačce tvořit malé shluky. Tyto shluky mohoupři aplikaciinjekce ucpat
jehlu 4g
2. Jak poznám, že je přípravek dobře promísen?
Pokudje přípravek dobře promíchán, mábýtzakalený. Nastěnách nebo dně lahvičky nesmí být suchý
prášek. Pokud uvidíte suchý prášek, důkladně třepejte a držte píst stálestisknutý palcem.se vztahuje ke krokům popsaným vbodech 3a až 3d3. Jsem připravenbubliny?
Vzduchové bubliny se ve stříkačce vyskytují normálně. Vzduchové bublinyVámneublíží ani
neovlivní dávku. Přípravek Bydureonje nyní aplikován do kůže aplikace nejsou vzduchové bubliny problém.
4. Co mám dělat, pokud mám potíže snasazením jehly?
Nejdříve se ujistěte, že jste odstranili modrý kryt. Potom našroubujtejehlu na stříkačku do utažení.
Abyste předešli ztrátám přípravku, vyvarujte se stisknutí pístu při nasazování jehly. Pro více informací
týkajících se injekční techniky kontaktujte svého lékaře.
5. Comám dělat, pokud mám potíže se sundáním krytu jehly?
Jednou rukou držte stříkačku poblíž černě značené dávkovací rysky. Druhou rukou uchopte kryt jehly.
Plynule stáhněte kryt jehly. Neotáčejte krytem. 6. Jsem ukroku 4c. Co mám dělat, když se vršek pístu dostal za černě označenou dávkovací
rysku?
Černě označená dávkovacíryska označuje správnou dávku. Když se vršek pístu dostane za rysku, měli
byste pokračovat krokem 4d a aplikovat si injekci. Před další injekcívnásledujícím týdnu si pečlivě
přečtěte pokyny vkrocích 3a až 4h.
7. Co mám dělat, pokud přiaplikaci injekce nemohu píst stisknout úplnědolů?
Znamenáto,že došlo kucpání jehly. Odstraňte jehlu a vyměňte jiza náhradní jehluze soupravy.
Potom vyberte odlišné místo pro aplikaci a dokončete injekci.
Pro kontrolu jak:
Odstranit modrý krytjehly, viz krok 1d
Připojit jehlu,viz krok 4a
Odstranit kryt jehlya podat si injekci, viz kroky 4e až 4g
Pokud stále nemůžete stisknout píst úplně dolů, vytáhněte jehlu. Přečtěte si vpříbalové informaci 3Abyste předešli ucpání jehly, vždy důkladně promíchejtepřípravek a aplikujte jej ihned po
promíchání.
Přípravek Bydureonjenutné podávatjednou týdně.
Udělejte si poznámku, že jste si dnes aplikovalVaši další injekci.
Kde se dozvědět více opřípravku Bydureon
Promluvte si sesvým lékařem,lékárníkem nebo diabetologickousestrou
Přečtěte si pečlivě příbalovou informaci
POKYNY PRO UŽIVATELE
Před použitím si přečtěte pečlivě tyto pokyny
Bydureon 2mg prášeka rozpouštědlo pro injekční suspenzi sprodlouženým uvolňováním
vpředplněném peru
Jakpoužívat Bydureon předplněné pero
Kryt
Knoflík
Oranžový štítek
Pruhovaný štítek
Jehla
Horní část
pera
Mísící okénko
Kontrolní okénkoZelený štítek
Před použitím pera se doporučuje, abyste bylosprávném používání pera.
Nedoporučuje se, aby pero používali lidé, kteří nevidí či lidé slabozrací, pokud nemůže pomocipodat
injekci proškolená osoba.
Krok 1: Příprava Vašeho pera
A.Nechte Vaše pero, aby se ohřálo.
Vyndejtejedno pero zchladničkya
ponechejte ho při pokojové teplotě po
dobualespoň 15minut.
NEPOUŽÍVEJTEpero po ukončení doby
použitelnosti.
ČEKEJTE
minut
Umyjte si ruce, zatímco se pero ohřívá.
B.Otevřete plastovou vložkutahem za fólii
od rohu. Vyjměte pero a jehlu.
NEPOUŽÍVEJTEVaše pero nebo jehlu,
pokud je kterákoli část poškozená nebo
chybí.
C.Zkontrolujte kapalinuuvnitř kontrolního
okénka.Musí být čirá aprostá pevných
částic. Pokud v kapalině uvidíte vzduchové
bubliny, je to normální.
D.Odstraňte papírový krytzkrytujehly.
E.Upevněte jehlu na perozatlačením a
zašroubováním na horní částpera až na
doraz. Zatím NESUNDÁVEJTEkryt
jehly.
Krok2: Smísení Vaší dávky
A.Smísení léčivého přípravku.Držte pero
ve svislé polozeskrytem jehly směrem
nahoru a pomaluotáčejte knoflíkem proti
směru hodinových ručiček. PŘESTAŇTE
otáčet, jakmileuslyšíte kliknutí a zelený
štítek zmizí.
B.Silně klepejte perem, aby došlo ke
smísení.
Držte pero vmístě oranžového štítku a
klepejte jím silně do dlaně Vaší ruky.
Po několika klepnutích vždy OTOČTE
poněkud pero BEZtoho, že byste otáčelknoflíkem.
Může být potřebné poklepat80krát nebo i
vícekrát.
C.Zkontrolujte suspenzi.
Držte pero směremvzhůruproti světlu a podívejte se zobou stran mísícího okénka.
Tekutina nesmíobsahovat žádnéSHLUKYa musí být stejnoměrně zakalená.
Špatně smísené
Shluky, nestejnoměrně
zakalená tekutina
Dobře smísené
Žádné shluky, stejnoměrně zakalená
tekutina
STOP
NEPOKRAČUJTE, pokud neníjehla připevněna
Léčivý přípravek musí být dobře smísený, abyste dostalPokud není dobře smísený, klepejte dále a silněji.
STOP
NEPOKRAČUJTEdále, dokud neníléčivý přípravek dobře smísený.
Léčivýpřípravek musí být dobře smísený, abyste dostalklepejte dále a silněji. Pokud vidíte vtekutině vzduchové bubliny, je to normální a nepředstavují žádné
riziko.
D.Porovnejteobě strany mísícího okénka sfotografiemi níže tak,žepodržíte pero proti této
stránce. Věnujtepozornost povrchu dolní strany.Pokud nevidíte shluky, máte pero
připraveno kpodáníinjekce.
Poklepávejte
dále
Vaše pero prohlížejte zde.
Připraveno
kinjekci
Krok 3: Podejte si Vaši dávku
DŮLEŽITÉ. Jakmile je léčivý přípravek dobře smísen, musíte ihned podat dávku injekcí.
Nemůžete přípravek schovat kpozdějšímu použití.
A.Vyberte si místo pro podáníbuďto na
Vašem břiše, stehně,nebozadní horní části
paže. Každýtýden můžete zvolit stejnou
částVašeho těla, alepoužijte vždy jiné
místo vtéto části. Lehce očistěte plochu
mýdlemavodou nebo vatou namočenou
vlihu.
B.Otočte knoflíkem, abyste odjistilinjekční tlačítko.Držte pero ve svislé
polozeskrytem jehly směrem nahorua
otáčejte knoflíkem proti směru hodinových
ručiček,až oranžový štítek zmizí a objeví
se injekční tlačítko. Zatíminjekční tlačítko
NETISKNĚTE.
C.Odstraňte kryt jehlytahem směrem od
pera. NEOTÁČEJTE.Můžete vidět
několik kapek tekutiny na jehle nebo
vkrytujehly.TÁHNĚTE
D.Podejte si léčivý přípravek.Vpíchněte
jehlu do Vaší kůže. Stlačte na injekční
tlačítko Vaším palcem dokud neuslyšíte
kliknutí.Držtetakto po dobu 10sekund,
abyste podalSTLAČTE & DRŽTE
sekund
E.Vaše pero správně zlikvidujte i
snasazenou jehlou vnádobě, kterounelze
propíchnout.NESNAŽTE SEjehlu
snímat nebo znovu používat.
Často kladené otázky a odpovědi
1.Jak zjistím,že je léčivý přípravekdobře smísen?
Léčivý přípravek jedobře smísen, když je tekutina zakalenázobou stran mísícího okénka.
Vtekutině nesmíte vidět žádné shluky. Může Vám pomoci, když se podíváte do okénka proti
světlu. Pokud vidíte shlukyjakékoliv velikosti,pokračujte vdůkladném poklepávání perem
protidlani Vaší ruky,až je dobře smísen.
2.Mám problém sesmísením své dávky. Co bych mělZapamatujte si: Před přípravou dávky vyndejte pero zchladničky na dobu alespoň 15minut.
Tím se peroohřeje na teplotu místnosti. Když mápero teplotu místnosti, smísení léčivého
přípravku bude snadnější.
Ověřtesi, že pero držíte na konci za knoflík a oranžový štítek. Tak se Vám bude pero lépe
držet a klepání proti dlani ruky bude silnější.
Může též pomoci, kdyžbudete klepatproti dlani ruky po obou stranáchvmístě mísícího
okénka. Pokud vidíte shluky, pokračujte vklepání.
Držte
svisle
Injekční
tlačítko
3.Jak dlouho mámčekat před podáním injekce, když mám léčivý přípravek smísený?
Injekci musíte podat hned po smísení přípravku. Pokud si nepodáte Vaši dávku hned, mohou
se vperu vytvořit malé shluky a Vy si nepodáte celou dávku.
4.Jsem připraven si podat svou dávku. Co mám dělat,když vperu vidím vzduchové
bubliny?
Vzduchové bubliny vperu jsou normální. Léčivý přípravek se podává pod kůži Vzduchové bubliny Vám neublíží,ani nemají vliv na dávku utohoto způsobu podání injekce.
5.Co bych mělsvé dávky?
Zkontrolujte, zda jstedobředotáhlknoflíkem až do konce, oranžový štíteknení vidět a injekční tlačítko je venku.
Pokud stále nemůžetestlačit injekční tlačítko, může být ucpaná injekční jehla. Vytáhněte jehlu
zkůže a nahraďte ji náhradní jehlou zkrabičky. Podívejtese znovu na způsob,jak nasazovat
jehlu. Potom si vyberte jiné místo pro injekci a dokončete podání injekce.
Pokud stále nemůžete úplně stlačit injekční tlačítko, vytáhněte jehlu zVaší kůže. Pero i
snasazenou jehlou vhoďte donádoby odolnéproti propíchnutí.
6.Jak se dozvím, že jsem si podalAbyste měluslyšíte klapnutí. Po tomto klapnutí podržtejehluve Vaší kůži po dobu10sekund. Toje
dostatečnádoba pro to, aby seveškerý léčivý přípravek dostal zpera pod Vaši kůži.
7.Jak mám zacházet sperem Bydureon?
Budete potřebovat nádobu, která je odolná proti propíchnutí, která je dostatečně velká, aby se
do ní vešlopero i snasazenou jehlou. Ujistěte se, že nádoba sedáuzavřít. Můžete použít
nádobu na nebezpečný biologickýodpad, jinou nádobu ztvrdéhoplastu nebokovovou
nádobu. Nádoba není součástí balení přípravku.
Zeptejte se svého lékárníka, jak bezpečně naložit snádobou spoužitými pery a jehlami.
Nevyhazujte nádobu do Vašeho domovního odpadu.
POKYNY PRO UŽIVATELE
Před použitím si přečtěte pečlivětyto pokyny
Také si přečtěte příbalovou informaci vkrabičce
Bydureon2mg injekční suspenze sprodlouženým uvolňováním vpředplněném peru
exenatidum
Jednou týdně
Pouze pro subkutánnípodání
Jednodávkové předplněné pero propodání
BCise jenázev předplněného pera,které se používá kinjekčnímu podání přípravku Bydureon.
Než začnete
Bydureon BCise pero:
−je jednorázové pero sfixní dávkou, kteréautomaticky podáváVáš lék.
−je vuzamčené polozepředtím, než hopoužijete.Neodemykejtepero, dokud nebudete připravenna podání injekce.
−Jehla je skrytá. Nevidíte jipřed, během ani po použití pera.
•Nepoužívejtepero, jestliže některé součásti vypadají, že jsou rozbité nebo poškozené.
•Uchovávejte pero ve vodorovné polozevchladničce při teplotě vrozmezí 2°C až8°C.
•Pero Bydureon BCisenemajípoužívat lidé, kteří nevidí nebo jsou slabozrací, pokud nemůže
pomoci podat injekci proškolenáosoba.
•Uchovávejteperoa všechnyléky mimo dosahdětí.
Před použitím
Váš lékař nebo diabetologická zdravotní sestra Vás mánaučit,jak si máte tento přípravek podat, ještě
před prvním použitím.
ObrázekA
Pomůcky potřebné kpodání injekce:
Oranžový krytOkénko
Uzamčená poloha
Léčivý přípravek
•Pero Bydureon BCise• Vatový tampónnapuštěný alkoholem•Čistý a rovný povrch • Nádobu
odolnouproti propíchnutíKROK1: Příprava na podání injekce
A.Nechte peroohřát při pokojové teplotě.
Vyndejte jedno perozchladničkya
ponechejte ho při pokojové teplotě ve
vodorovné poloze po dobu 15minut.Pero
Bydureon BCise může být uchováváno při
pokojové teplotě až 4týdny.
B.Zkontrolujtedobu použitelnosti EXPukončenídoby použitelnosti.
ObrázekB
ObrázekC
C.Umyjte si ruce
D.Vyberte si místo propodání injekce
Vyberte si místo pro podáníbuď na Vašem břiše, stehně, nebo zadní horní části paže, viz obrázekD.
Každý týden můžetezvolit stejnou částVašeho těla, ale použijte vždy jiné místo vtéto části.
Očistěte plochuvatovým tampónem salkoholem.
ObrázekD
ZepředuZezadu
ČEKEJTE
minut
KROK2: Promísení léčivého přípravku
A.Podívejte se do okénka
Po stranách, na spodním nebo horním okraji
okénka můžetevidět bílý prášek.
To znamená, že léčivý
přípraveknení promísenrovnoměrně.
ObrázekE
B.Silně třepejte perem
nahoru a dolů, dokud se léčivý přípravek
rovnoměrně nepromísí a dokud je po stranách, na
spodním nebo na horním okraji vidět bílý prášek.
Třepejte po dobu alespoň 15sekund.
ObrázekF
C.Zkontrolujte směs
Držte pero směrem vzhůru proti světlua podívejtese zobou strana na spodní okrajokénka. Pokud není
směs dobře promísena, opakujte krok2a znovu zkontrolujte.
ObrázekG
Podívejte se
Silnětřepejte
NENÍ dobře promíseno
Nerovnoměrně smícháno
Bílý prášek na spodním,nahorním
okraji nebo po stranách
JE promíseno dobře
Rovnoměrně promíseno
Stejnoměrně zakalené
Je vpořádku, když jsou vidět bublinky
ObrázekH
Nepokračujte vdalším kroku, pokudnení léčivý přípravek dobře promísen.Léčivý přípravek musí být
dobře promísen abýt zakalený, abyste použilPokud není dobře promísen, pokračujte vsilném třepání.
KROK3: Příprava pera
Důležité:Po úplném smíchání léčivého přípravku musíte ihneddokončit přípravné kroky a podat
injekci, abyste použilOdemkněteperopouze tehdy,pokudjste připravenA.Odemkněte pero
Držteperosvisleoranžovým krytemsměrem vzhůru. Otočte knoflíkem zpolohy zamknuto do polohy
odemknuto, dokud neuslyšíte cvaknutí.
ObrázekI
ObrázekJ
B.Držteperosměrem vzhůruaodšroubujte oranžový kryt.
•Možná budete muset několikrát krytotočit, nežse uvolní Cvak
Zamknuto
Odemknuto
směrem•Stále držteperove svislépoloze, aby náhodou nedošlokúniku léku.
•Po odstranění krytuse objeví zelený štítek. Za zeleným štítkem je skrytá jehla.
•Je normální,když je vidět několik kapektekutinyuvnitřkrytu. Nenasazujtekryt zpátky na pero.
Kryt zlikvidujte.

ObrázekK ObrázekL

ObrázekM ObrázekN
KROK4: Podání dávky
A.Podejte injekci a držte:
•Přitiskněte pero proti kůži. Na začátku podání injekce uslyšíte “kliknutí”.
•Držteperoproti kůži ještě 15sekund. Tím zajistíte, že jste podalDržte pero svislevzhůruasilou odšroubujte
Vyskočízelený štítekOdstraňte kryt
Skrytá
jehla
ObrázekO
B.Ujistěte se, že jste podalPopodáníinjekce se vokénku objeví oranžová tyčinka. Po oddálení peraod kůžese zelený štítek vrátí
dopůvodní polohy azakryjejehlu. Podívejte se na časté otázky a odpovědi, co máte dělat, pokud
neuvidíteoranžovou tyčinku vokénku po podáníinjekce.
ObrázekP
C.Likvidace
Zlikvidujte perosprávným způsobemihned po
použití podle pokynů svého lékaře,lékárníka nebo
diabetologické zdravotní sestry.
Budete potřebovat nádobu odolnou proti
propíchnutí, která:
jedostatečně velká, aby se donívešlo celé
pero,
má víčko,
neprotéká,
je řádněoznačena varováním onebezpečném
odpaduuvnitř nádoby.
Můžete použít nádobu na biologicky nebezpečný
odpad, jinou nádobu ztvrdého plastu nebo
kovovou nádobu.

ObrázekQ
Často kladenéotázky a odpovědi

1. Kde je jehla?

sekund
PŘITISKNĚTEADRŽTE
Klik
K%&.štítekpřekrývájehluaž do podáníinjekce.Další informace naleznete na obrázkuN krok 3B
v„Pokynechpro uživatele“.

2. Jak poznám, žejeléčivý přípravek zcela promísen?

Po třepáníperemse podívejte na obě strany okénka.Bílý prášek nemá být vidětnaspodním,na
horním okrajinebopo stranáchokénka. Pokud vidíte bílý prášek, nenílékpromísen. Chcete-li ho
řádněpromísit, třepejtesilněperem, aby nebyl bílý prášek viditelný na spodním, na horním okraji
nebo po stranách okénka.Léčivý přípravek má být stejnorodývcelém objemu obrázekH, krok 2C3. Proč musím držet perosvisle vzhůru při odstraňování oranžového krytu?
Držení ve svislé poloze soranžovým krytem vzhůrupomáhá zabránit, aby léčivý přípravekvytékal. Po
odšroubování jenormální vidět několikkapek léčivého přípravkuuvnitř oranžového krytu.

4.Proč si mám po promíseníléčivého přípravku ihned podat injekci?

Pokud si po promíseníléčivého přípravku ihned nepodáte injekci, může se léčivý přípravekoddělit a
nepodáte si takcelou dávku. Pokud je pero vuzamčené poloze, můžete léčivý přípravek znovu
promísit. Po odemknutí je však nutnéihneddokončit přípravnékroky a podat injekci, abyste podalcelou dávku. Léčivý přípravek nelzeuchovávatpro pozdější použití.

5. Jakse dovím, žejsem si podalAbyste měljehla pronikádo kůže.Držte jehlu protikůži po dobu 15sekund. To jedost časuna to, abyseveškerý

léčivýpřípravek dostalzperapod kůži. Po vyjmutí jehly se podívejte na oranžovou tyčinku vokénku,
abystese ujistilzástupce držitele rozhodnutíoregistraci informace6. Proč mám uchovávat pero vchladničce ve vodorovné poloze?
Pera uchovávaná ve svislépoloze tak zcela promísit, ale trváto déle a je potřebné déle třepat.

7. Jak zlikvidovat pero Bydureon BCise?

Nevyhazujteperodo domácího odpadu. Budetepotřebovat nádobuodolnou protipropíchnutí,kteráje
dostatečně velká, aby se do ní vešlo celé pero. Ujistěte se,ženádobamá víčko. Můžete použít nádobu
na biologickynebezpečný odpad, jinou nádobu ztvrdého plastu nebo kovovou nádobu.Nádoba není
součástí balení.
Nerecyklujtenádobuspoužitýmipery. Zeptejtesesvého lékárníka,jak nádobubezpečně zlikvidovat.
Nevyhazujtenádobu do domácíhoodpadu.

8. Co dělat,když je perovadnéa nelzeho odemknout?

Přečtěte si „Pokyny pro uživatele“, krok3,abystesi ověřilmístníhozástupce držitele rozhodnutí oregistraci 9. Co dělat, když je pero vadnéa nelzeodstranit oranžový kryt?
Přečtětesi „Pokyny pro uživatele“krok3,abyste si ověřilžeknoflík je plně vpozici odemknuto, a potomse obraťte na místního zástupce držitele rozhodnutí
oregistraci nástroje nebo velkou sílu kuvolnění krytu.
10. Kde se dovímvíceoperuBydureonBCise?
Poraďte se slékařem, lékárníkem nebo diabetologickou zdravotní sestrou.
Pozorněsi přečtětepříbalovou informaci.
Jak uchovávat pero Bydureon BCise
Uchovávejte ve vodorovné poloze vchladničce přiteplotě 2°C až 8°C.
Každéperomůže být vpřípadě potřeby uchovávánopo dobu 4týdnů při pokojové teplotě
nepřesahující30°C.
Uchovávejte vpůvodnímobalu, kterýpřípravek chránípřed světlem, dokud nebudete
připravenNepoužívejte pouplynutí dobypoužitelnosti. Dobapoužitelnostije vyznačena zaEXP.
Udržujte perovčistotěa chraňte před politím.