1 / sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Budenofalk 2 mg rektální pěna


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (1,2 g rektální pěny) obsahuje budesonidum 2 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Jedna dávka přípravku obsahuje 600,3 mg propylenglykolu, 8,4 mg cetylalkoholu a 15,1 mg
cetylstearylalkoholu (složka emulgujícího vosku).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Rektální pěna
Bílá až našedlá pěna tuhé krémovité konzistence


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba akutní ulcerózní kolitidy postihující rektum a sigmoideum

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí od 18 let
dávka (2 mg budesonidu) denně

Pediatrická populace
Přípravek Budenofalk 2 mg rektální pěna nemá být užíván u dětí a dospívajících vzhledem
k nedostatečným zkušenostem s podáváním v této věkové skupině.

Způsob podání
Rektální podání.

Přípravek může být aplikován ráno nebo večer.

Po nasazení aplikátoru na nádobku se její obsah protřepává po dobu 15 sekund. Dávka je dostatečně
přesná jen tehdy, pokud je při zavádění do konečníku horní část nádobky co nejvíce otočená směrem
dolů. K podání dávky přípravku musí být pumpa plně stlačena a jen velmi pomalu uvolňována. Po
aplikaci přípravku musí být aplikátor držen v této pozici ještě 10 až 15 sekund.

Nejlepšího výsledku je dosaženo, pokud je střevo před aplikací přípravku vyprázdněno.

Délka léčby
2 / Délku léčby určuje ošetřující lékař. Akutní fáze onemocnění ustupuje obvykle do 6 až 8 týdnů. Po této
době nemá být přípravek dále používán.

4.3 Kontraindikace

Budenofalk 2 mg rektální pěna se nesmí používat u pacientů s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- jaterní cirhózou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě přípravkem Budenofalk 2 mg rektální pěna je dosahováno nižších systémových hladin
glukokortikoidů než při konvenční perorální léčbě glukokortikoidy. Převádění pacientů z jiné formy
steroidní terapie na Budenofalk může vyvolat příznaky související se změnami hladin glukokortikoidů.

Zvláštní opatrnosti je třeba u nemocných s tuberkulózou, hypertenzí, diabetem mellitem,
osteoporózou, žaludečním nebo duodenálním vředem, glaukomem, kataraktou nebo výskytem diabetu,
glaukomu v rodinné anamnéze nebo s jinými stavy, při kterých mohou glukokortikoidy způsobit
nežádoucí účinky.

Systémový účinek glukokortikoidů se může objevit zvláště při předepsaných vysokých dávkách a
dlouhodobé terapii. Tyto účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, supresi kůry nadledvin,
zpomalený růst, sníženou minerální kostní denzitu, kataraktu, glaukom a širokou škálu poruch chování
(viz bod 4.8).

Infekce
Potlačení zánětu a ovlivnění imunitních funkcí zvyšuje vnímavost organismu vůči infekcím a jejich
závažnost. Při léčbě glukokortikoidy má být pečlivě zváženo riziko zhoršení bakteriálních, plísňových,
amébových a virových infekcí. Klinická manifestace jejich průběhu může být atypická a závažná
onemocnění jako septikemie nebo tuberkulóza mohou být maskovány a mohou dospět do pokročilého
stadia, aniž by byly včas rozpoznány.

Varicella
Zvláštní pozornost zasluhuje onemocnění varicellou, protože toto normálně nezávažné onemocnění
může být fatální u imunodeficitních pacientů. Pacienti, kteří v minulosti neprodělali varicellu, mají být
upozorněni, aby se vyvarovali úzkého osobního kontaktu s osobami nemocnými varicellou nebo
herpes zoster, a v případě expozice musí vyhledat urgentní lékařskou péči. Pokud se jedná o dítě, musí
být na tuto skutečnost rodiče upozorněni. Pasivní imunizace imunoglobulinem varicelly (VZIG) je
indikována u všech exponovaných pacientů, kteří užívají systémové glukokortikoidy nebo kteří je
užívali během posledních 3 měsíců. Tato imunizace má být provedena nejpozději do 10 dnů po
kontaktu s onemocněním. Pokud pacient onemocní varicellou, vyžaduje okamžitou péči a
specializovanou léčbu. Léčba glukokortikoidy nemá být přerušena jejich dávka má být naopak
zvýšena.

Spalničky
Pacienti se sníženou imunitou, kteří přišli do kontaktu se spalničkami, mají co nejdříve, pokud je to
možné, dostat imunoglobulin.

Očkování
Živé vakcíny nemají být podávány pacientům, kteří dlouhodobě užívají glukokortikoidy Tvorba
protilátek po podání jiných vakcín může být snížena.

Porucha funkce jater
3 / Na základě zkušeností s pacienty s pokročilým stupněm primární biliární cirhózy (PBC) s jaterní
cirhózou je předpokládána zvýšená biologická dostupnost budesonidu u všech pacientů s těžkou
poruchou funkce jater.
Nicméně u pacientů s jaterním onemocněním bez jaterní cirhózy byl budesonid při dávkách 9 mg
denně bezpečný a dobře tolerovaný. Není žádný důkaz o nezbytnosti doporučení specifického
dávkování u pacientů s jaterními chorobami bez cirhózy nebo jen s lehce sníženými jaterními
funkcemi.

Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u
pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo
odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta,
glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla
hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Ostatní
Glukokortikoidy mohou vyvolat supresi osy hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin a snížit tak
odpověď na stres. Proto u pacientů, kteří jsou podrobeni chirurgickému výkonu nebo jsou vystaveni
jinému stresu, je doporučována doplňková léčba systémovými glukokortikoidy.

Pacienti léčeni budesonidem nemají být současně léčeni ketokonazolem nebo jinými CYP3A
inhibitory (viz bod 4.5).

Tento léčivý přípravek obsahuje 600,3 mg propylenglykolu v jedné dávce. Propylenglykol může
způsobit podráždění kůže.

Cetylalkohol a cetylstearylalkohol mohou způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce
Srdeční glykosidy: účinky glykosidů mohou být potencovány deficiencí draslíku.
Diuretika: může být zvýšeno vylučování draslíku.

Farmakokinetické interakce
Cytochrom P- Inhibitory CYP3AOčekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat,
zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace,
pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.
V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků
kortikosteroidů.
Ketokonazol v dávce 200 mg denně perorálně zvyšuje plazmatické koncentrace budesonidu (při
jednotlivé dávce 3 mg) při souběžném podávání přibližně 6x. Pokud byl ketokonazol podán 12 hodin
po budesonidu, koncentrace se zvýšily přibližně 3x. Vzhledem k nedostatečným údajům o
doporučovaných dávkách by kombinace těchto přípravků neměla být podávána.
Ostatní inhibitory CYP3A4 jako ritonavir, itrakonazol, klaritromycin a grapefruitový džus, také
pravděpodobně způsobují výrazně zvýšené plazmatické koncentrace budesonidu.
Proto nemá být kombinace těchto přípravků podávána.

- Induktory CYP3ALátky nebo léky jako jsou karbamazepin a rifampicin, které ovlivňují CYP3A4, mohou snižovat jak
systémovou, tak i lokální aktivitu budesonidu ve střevní sliznici. Proto je nezbytně nutné upravit
dávkování budesonidu.

4 / - Látky nebo léky, které jsou metabolizovány CYP3AU látek nebo léků, které jsou metabolizovány CYP3A může dojít ke kompetici
s budesonidem. To může vést ke zvýšení plazmatických hladin budesonidu, pokud kompetitor má
silnější afinitu k CYP3A nebo pokud je budesonid vázán silněji na CYP3A4, dojde ke zvýšení
plazmatických hladin kompetitorů a je nutno upravit jejich dávkování.

Zvýšené plazmatické koncentrace a silnější účinek glukokortikoidů byl zaznamenán u žen, které
současně užívaly estrogeny nebo perorální antikoncepční prostředky, ale ne při užívání nižších dávek
kombinovaných antikoncepčních prostředků.

Vzhledem k tomu, že funkce kůry nadledvin může být při léčbě budesonidem potlačena, může ACTH
stimulační test k diagnóze hypofyzární insuficience vykazovat falešné výsledky (nízké hodnoty).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek nemá být během těhotenství používán, pokud pro to nejsou závažné důvody.
U žen je známo jen málo údajů o vlivu budesonidu na těhotenství po jeho perorálním podání. Ačkoli
údaje o použití inhalačního budesonidu u velkého množství těhotných žen neprokazují žádné
nežádoucí účinky, maximální plazmatická koncentrace budesonidu po podání přípravku Budenofalk
ve srovnání s inhalačně podávaným budesonidem se očekává vyšší. U březích zvířat budesonid, tak
jako ostatní glukokortikoidy, způsobil abnormality při fetálním vývoji (viz bod 5.3). Závažnost těchto
nálezů pro člověka nebyla dosud stanovena.

Kojení
Budesonid se vylučuje do mateřského mléka (jsou k dispozici údaje o vylučování budesonidu po
inhalačním podání).
Nicméně se očekává pouze malý vliv na kojené dítě při podávání terapeutické dávky přípravku
Budenofalk 2 mg rektální pěna. Rozhodnutí o přerušení kojení nebo léčby budesonidem musí být
stanoveno s ohledem na přínos kojení pro dítě či přínos terapie pro matku.

Fertilita
Nejsou žádné údaje o vlivu budesonidu na fertilitu u žen. Při studiích neměla léčba budesonidem
žádný vliv na fertilitu u zvířat (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie o vlivu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou stanoveny podle následující konvence:

Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třídy orgánových systémů Vyjadřování frekvence podle
MedDRA
Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy Časté Cushingův syndrom:
měsíčkovitý obličej, obezita
trupu, snížená tolerance
5 / glukózy, diabetes mellitus,
hypertenze, retence sodíku
s edémy, zvýšené vylučování
draslíku, snížená funkce až
atrofie kůry nadledvin, červené
strie, steroidní akné, porucha
sekrece pohlavních hormonů
(např. amenorea, hirsutismus,
impotence)
Velmi vzácné zpomalení růstu u dětí
Poruchy oka Vzácné glaukom, katarakta, rozmazané
vidění (viz také bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy Časté Dyspepsie

Méně časté duodenální nebo žaludeční vřed
Vzácné Pankreatitida
Velmi vzácné Zácpa
Poruchy imunitního systému Časté zvýšené riziko infekcí
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté bolest svalů a kloubů, svalová
slabost a fascikulace,
osteoporóza
Vzácné Osteonekróza
Poruchy nervového systému Časté bolest hlavy
Velmi vzácné pseudotumor cerebri včetně
otoku papily u dospívajících
Psychiatrické poruchy Časté deprese, podrážděnost, euforie
Méně časté psychomotorická hyperaktivita,
úzkost
Vzácné Agrese
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté alergický exantém, petechie,
zpomalené hojení ran,
kontaktní dermatitida
Vzácné Ekchymóza
Cévní poruchy Velmi vzácné zvýšené riziko trombózy,
vaskulitida (abstinenční
syndrom po dlouhodobé léčbě)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace

Časté Pálení v rektu a bolest
Velmi vzácné únava, malátnost

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během klinických studií s přípravkem Budenofalk 2 mg
rektální pěna (četnost: méně časté): zvýšená chuť k jídlu, zvýšení rychlosti sedimentace erytrocytů,
leukocytóza, nauzea, bolesti břicha, flatulence, parestézie v oblasti břicha, anální fisura, aftózní
stomatitida, časté nutkání k vyprázdnění, rektální krvácení, zvýšení aminotransferáz (AST, ALT),
zvýšení cholestázy (GGT, AP), zvýšení amylázy, změna kortisolu, infekce močových cest, závratě,
poruchy čichu, nespavost, zvýšené pocení, astenie, zvýšení tělesné hmotnosti.

6 / Většinu nežádoucích příhod zmíněných v tomto souhrnu údajů o přípravku lze též očekávat při léčbě
jinými glukokortikoidy.

Občas se mohou vyskytnout nežádoucí příhody typické pro systémové glukokortikoidy. Tyto
nežádoucí příhody jsou závislé na dávce, době léčby, současné nebo předchozí léčbě jinými
glukokortikoidy a individuální citlivosti pacienta.

Některé nežádoucí účinky byly hlášeny po dlouhodobém užívání perorálně podaného budesonidu.

Vzhledem k lokálnímu působení je riziko nežádoucích účinků přípravku Budenofalk 2 mg rektální
pěna obecně nižší než při podávání systémově účinkujících glukokortikosteroidů.

Při převodu pacienta ze systémových glukokortikoidů na lokálně působící budesonid může dojít
k exacerbaci extraintestinálních manifestací (především postižení kůže a kloubů).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Do současné doby případy předávkování nejsou známy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva, kortikosteroidy působící lokálně
ATC kód: A07EA
Přesný mechanismus účinku budesonidu v léčbě ulcerózní kolitidy není dosud plně objasněn.
Výsledky klinických farmakologických studií a dalších kontrolovaných klinických studií jasně
ukazují, že účinek budesonidu je založen především na místním působení ve střevě. Budesonid je
glukokortikoid se silným lokálním protizánětlivým účinkem.
Při dávce 2 mg budesonidu aplikované rektálně, na rozdíl od systémových glukokortikoidů, nemá
budesonid prakticky žádný vliv na supresi osy hypotalamus-hypofýza-kůra nadledvin.

Budenofalk 2 mg rektální pěna při denní dávce do 4 mg budesonidu nevykazuje vliv na plazmatické
hladiny kortisolu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání budesonidu je jeho biologická dostupnost kolem 10 %. Po rektální aplikaci jsou
plochy pod křivkou 1,5x vyšší než u stejně velké dávky budesonidu podané perorálně. Nejvyšší
hladiny jsou dosaženy v průměru 2-3 hodiny po podání Budenofalku 2 mg rektální pěny.

Distribuce
7 / Budesonid má velký distribuční objem (asi 3 l/kg). Vazba na plazmatické bílkoviny je průměrně 85 až
90 %.

Biotransformace
Budesonid podléhá intenzivní biotransformaci (přibližně 90 %) v játrech za vzniku metabolitů
s nízkou glukokortikoidovou aktivitou. Ve srovnání s budesonidem je glukokortikoidová aktivita
hlavních metabolitů 6 beta-hydroxybudesonidu a 16 alfa-hydroxy-prednisolonu, které jsou
metabolizovány cestou CYP3A, menší než 1 %.

Vylučování
Průměrný eliminační poločas po perorálním podání je přibližně 3 až 4 hodiny. Průměrná clearance
budesonidu je přibližně 10-15 1/min při použití HPLC metod.

Distribuce ve střevě
Scintigrafické vyšetření s přípravkem značeným techneciem u pacientů s ulcerózní kolitidou ukázalo,
že pěna pokryje sliznici celého sigmoidea.

Porucha funkce jater
V závislosti na typu a závažnosti jaterního onemocnění, může být metabolismus budesonidu u těchto
pacientů snížený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Předklinické sledování u psů ukázalo velmi dobrou lokální toleranci přípravku Budenofalk
mg rektální pěna.

V předklinických studiích akutní, subakutní a chronické toxicity u budesonidu došlo k atrofii thymu a
kůry nadledvin a ke snížení počtu lymfocytů. Změny byly menší nebo stejné jako u ostatních
glukokortikoidů. Tyto účinky by se mohly objevit i u lidí.
V pokusech in vitro ani in vivo budesonid nevykazoval mutagenní účinky.

U potkanů léčených budesonidem došlo ve srovnání s kontrolovanou skupinou k nepatrnému zvýšení
počtu bazofilních jaterních ložisek.

Ve studii karcinogenity byla zvýšena incidence primárních hepatocelulárních novotvarů, astrocytomů
(u samců) a tumorů mléčné žlázy (u samic). Tyto tumory se pravděpodobně vyvinuly činností
specifických steroidních receptorů, zvýšeným metabolickým zatížením jater a anabolickými účinky,
které jsou také známy z toxikologických studií u potkanů s jinými glukokortikoidy. U lidí se
neobjevily žádné podobné účinky, ani v klinických studiích, ani spontánně hlášené.

Obecně předklinické údaje z běžných studií bezpečnosti, chronické toxicity, genotoxicity a
karcinogenity neukazují žádná rizika pro lidi.
U březích zvířat budesonid, tak jako i ostatní glukokortikoidy, způsobil poruchu fetálního vývoje, ale
toto nebylo potvrzeno u lidí (viz také bod 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Cetylalkohol
Emulgující vosk
Stearomakrogol
Propylenglykol
Dihydrát dinatrium-edetátu
8 / Monohydrát kyseliny citrónové
Čištěná voda
Hnací plyny: butan, isobutan a propan

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po otevření spotřebujte do 4 týdnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Přípravek se uchovává při teplotě do 25 °C.
Chraňte před chladem a mrazem.

Nádobka je tlaková a obsahuje hořlavé hnací plyny. Nevystavujte ji teplotám nad 50 ºC, chraňte před
přímým slunečním zářením. Nádobku nepropichujte, prázdnou nádobku nevhazujte do ohně.
Nepoužívejte v blízkosti ohně nebo rozžhavených materiálů.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tlaková hliníková nádobka s pojistným proužkem, s dávkovací pumpou a tryskou pro umístění
aplikátoru, 14 PVC aplikátorů potažených bílou vazelínou a tekutým parafinem, 14 plastových sáčků
pro hygienickou likvidaci aplikátorů.

Velikost balení:
Balení s 1 nádobkou obsahující minimálně 14 dávek, každá s obsahem 1,2 g rektální pěny.
Balení s 2 nádobkami obsahující minimálně 2x 14 dávek, každá s obsahem 1,2 g rektální pěny.

Nemocniční balení s 1 nádobkou obsahující minimálně 14 dávek, každá s obsahem 1,2 mg rektální
pěny.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 79108 Freiburg
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/716/09-C

9 /
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.10.2009/19.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 3.