Bropair spiromax Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Pro farmakokinetické účely lze každou složku posoudit samostatně.

Salmeterol
Salmeterol působí lokálně v plicích, a proto jeho plazmatické hladiny nejsou ukazatelem léčebných
účinků. Kromě toho jsou dostupné pouze omezené údaje o farmakokinetice salmeterolu z důvodu
technické obtížnosti jeho stanovení v plazmě, protože plazmatické koncentrace dosahované po
inhalačním podání terapeutických dávek jsou velmi nízké
Flutikason-propionát
Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých subjektů je
v rozmezí přibližně 5 až 11 % nominální dávky v závislosti na použitém inhalačním prostředku. U
pacientů s astmatem byl zjištěn nižší stupeň systémové expozice inhalačnímu flutikason-propionátu.

Absorpce

K systémové absorpci dochází hlavně v plicích, je zpočátku rychlá a potom se prodlužuje. Zbytek
inhalované dávky flutikason-propionátu může být spolknut, ale jen minimálně přispívá k systémové
expozici z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a presystémového metabolismu, což má při perorálním
podání za následek dostupnost nižší než 1 %. Se zvyšující se inhalační dávkou dochází k lineárnímu
zvýšení systémové expozice.

Distribuce

Distribuce flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearence velkým distribučním objemem v rovnovážném stavu přibližně 8 hodin. Vazba na plazmatické proteiny je 91 %.

Biotransformace

Flutikason-propionát je velmi rychle odstraňován ze systémové cirkulace. Hlavní cestou je
metabolizace na neaktivní metabolit, kyselinu karboxylovou, působením enzymu CYP3Acytochromu P450. Další neidentifikované metabolity se rovněž nacházejí ve stolici.

Eliminace

Renální clearence flutikason-propionátu je zanedbatelná. Močí se vylučuje méně než 5 % dávky,
převážně ve formě metabolitů. Hlavní část dávky se vylučuje stolicí ve formě metabolitů a jako
nezměněná látka.

Pediatrická populace

Byla provedena farmakokinetická analýza pacientů ve věku 12 až 17 let. I když byly podskupiny malé,
systémová expozice flutikason-propionátu a salmeterolu pro podskupiny 12 až 17 let a ≥18 let ve
všech léčbách se výrazně nelišila od celkové hodnocené populace. Zdánlivý eliminační poločas nebyl ovlivněn věkem.