Brinzolamide stada Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po lokálním očním podání se brinzolamid vstřebává do systémového oběhu. Díky své vysoké afinitě
k CA-II je brinzolamid extenzivně distribuován do erytrocytů a vykazuje dlouhý eliminační poločas
v plné krvi (průměr přibližně 24 týdnů). U lidí se vytváří metabolit N-desethylbrinzolamid, jež se
rovněž váže na CA a akumuluje v erytrocytech. Tento metabolit se v přítomnosti brinzolamidu váže
hlavně na CA-I. Plazmatické koncentrace jak brinzolamidu tak N-desethylbrinzolamidu jsou nízké a
všeobecně pod rozlišovacími limity hodnocení (<7,5 ng/ml).

Vazba na plazmatické bílkoviny není rozsáhlá (přibližně 60%). Brinzolamid je vyločován primárně
exkrecí ledvinami (přibližně 60%). Okolo 20% dávky bylo změřeno v moči ve formě metabolitu.
Brinzolamid a N-desethylbrinzolamid jsou dominující složky v moči vedle stopových množství (<1%)
metabolitů N-desmethoxypropylbrinzolamid a O-desmethylbrinzolamid.

Ve farmakokinetické studii s perorálním podáním užívali zdraví dobrovolníci tobolky 1mg
brinzolamidu dvakrát denně po dobu 32 týdnů a byla měřena aktivita karboanhydrázy erytrocytů pro
hodnocení stupně systémové inhibice karboanhydrázy.


Saturace karboanhydrázy-II erytrocytů brinzolamidem bylo dosaženo během 4 týdnů (koncentrace
v erytrocytech přibližně 20 μM). N-Desethylbrinzolamid akumulovaný v erytrocytech dosáhl
rovnovážného stavu během 20-28 týdnů při dosaženém rozsahu koncentrací 6-30 μM. Inhibice aktivity
celkové karboanhydrázy erytrocytů v rovnovážném stavu byla přibližně 70-75%.

Subjekty se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml/minutu) užívaly
mg brinzolamidu dvakrát denně po dobu až 54 týdnů. Koncentrace brinzolamidu v erytrocytech byly
v rozsahu 20 až 40 μM do 4. týdne léčby. V rovnovážném stavu dosahovaly koncentrace brinzolamidu
a jeho metabolitu v erytrocytech rozmezí od 22,0 do 46,1 μM, respektive od 17,1 do 88,6 μM.

Koncentrace N-desethylbrinzolamidu v erytrocytech stoupaly a celková aktivita karboanhydrázy
erytrocytů se snižovala s poklesem clearance creatininu, ale koncentrace brinzolamidu v erytrocytech a
aktivita karboanhydrázy-II zůstaly nezměněny. U osob s nejvyšším stupněm poruchy funkcí ledvin
byla inhibice celkové aktivity karboahydrázy vyšší, ačkoliv v rovnovážném stavu nedosahovala 90%.

Ve studii s lokálním očním podáním byly v rovnovážném stavu koncentrace brinzolamidu v
erytrocytech podobné koncentracím nalezeným ve studii s perorálním podáním, ale hladiny N-
desethylbrinzolamidu byly nižší. Aktivita karboanhydrázy byla přibližně 40-70% hodnoty před
podáním.