Brilique Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tikagrelor vykazuje lineární farmakokinetiku a expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu
tikagreloru Absorpce
Absorpce tikagreloru je rychlá se střední hodnotou tmaxpřibližně 1,5hodiny. Tvorba hlavního
metabolitu vplazmě AR-C124910XX přibližně 2,5hodiny. Po perorálním podání jedné dávky tikagreloru 90mg nalačno zdravým
subjektům je Cmax529ng/ml a AUC je 3451ng.h/ml. Poměr metabolitu a mateřské látky je 0,28 pro
Cmaxa 0,42 pro AUC.Farmakokinetika tikagreloru a AR-C124910XX pacientům sanamnézou IM
byla obecně podobná jako uACS populace. Na základě populační farmakokinetické analýzy studie
PEGASUS byl medián Cmax, resp.AUC vrovnovážném stavu po podání tikagreloru 60mg391ng/ml,
resp.3801ng.h/ml.Pro tikagrelor 90mg byl medián Cmax, resp. AUC vrovnovážném stavu 627ng/ml,
resp. 6255ng.h/ml.
Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti tikagreloru je odhadnuta na 36%. Příjem stravy
svysokým obsahem tukůvedl k21% zvýšení AUC tikagreloru a 22% sníženíCmaxaktivního
metabolitu, ale neměl vliv na Cmax tikagreloru nebo AUC aktivního metabolitu.Tyto malé změny mají
pravděpodobně minimální klinické důsledky, a proto lze tikagrelor podávat sjídlem i bezjídla.
Tikagrelor i jeho aktivní metabolit jsou substráty pro P-gp.
Tikagrelor podaný perorálně nebo přes nazogastrickou sondu do žaludku jako rozdrcenétablety
smísené svodou, má srovnatelnou biologickou dostupnost jako celé tablety sohledem na AUC a Cmax
pro tikagrelor a aktivní metabolit. Úvodní expozice tablet ve směsi svodou byla vyšší ve srovnání scelými tabletami a scelkově stejným koncentračním
profilem vdalším období Distribuce
Distribuční objem tikagreloru vustáleném stavu je 87,5l. Tikagrelor a aktivní metabolit jsou zvelké
části vázány na plazmatické bílkoviny Biotransformace
CYP3A4 je hlavním enzymem zodpovědným za metabolismus tikagreloru, tvorbu aktivního
metabolitua interakce se substráty pro CYP3A4 ve smyslu aktivace až inhibice.
Hlavním metabolitem tikagreloru je AR-C124910XX, který je též aktivní, což bylo potvrzeno
vpodmínkách in vitro vazbou na P2Y12ADP-receptorpro trombocyty. Systémová expozice aktivnímu
metabolitu je přibližně 30-40% expozice tikagreloru.
Eliminace
Hlavní cestou vylučování tikagreloru je eliminace jaterním metabolismem. Pokudje podán
radioaktivně značený tikagrelor, vyloučí se průměrně 84% radioaktivity močicestou vylučování aktivního metabolitu je pravděpodobně biliární sekrece. Průměrný t1/2je přibližně
7h pro tikagrelor a 8,5h pro aktivnímetabolit.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů aktivnímu metabolitupacienty ve farmakokinetické populační analýze. Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky významné
Pediatrická populace
Udětí se srpkovitou anémiíjsou kdispozici omezené údajeVe studii HESTIA3 byl pacientům ve věku od 2do 18let stělesnou hmotností ≥12až ≤24kg,
>24až≤48kg a>48kg podáván tikagrelor jako pediatrickédispergovatelné 15mg tablety
vdávkách 15, 30 a 45mg dvakrát denně. Na základě populační farmakokinetické analýzy byla
průměrná AUC vustáleném stavu vrozmezí od 1095ng*h/mldo 1458ng*h/ml a průměrná Cmax
vrozmezí od 143ng/ml do 206ng/ml.
Pohlaví
Užen ve srovnání smuži byla pozorována vyšší expozice tikagreloru a aktivnímu metabolitu. Rozdíly
se nepovažují za klinicky významné.
Porucha funkce ledvin
Upacientů se závažnou poruchou funkce ledvinspacienty snormální funkcí ledvin byla pozorována opřibližně 20% nižší expozice tikagreloru a
expozice aktivnímu metabolitu byla přibližně o17% vyšší.
Upacientů vkonečnémm stádiu renálního onemocnění nahemodialýze,byla AUC, resp.Cmaxpři
podávání 90mg ticagreloru vden bez dialýzy o38%, resp.51% vyšší ve srovnání spacienty
snormální funkcí ledvin. Podobný nárůst expozice byl pozorován při podání tikagreloru bezprostředně
před dialýzou aktivnímumetabolitu se zvýšila vmenšímířetikagreloru na agregaci krevních destiček stádiu renálního onemocnění, podobně jako upacientů snormální funkcí ledvin Porucha funkce jater
Upacientů smírnou poruchou funkcebyly hodnoty Cmax, resp. AUC pro tikagrelor o12%, resp. 23%
vyšší vesrovnání se zdravými jedinci, avšak IPA účinek tikagreloru byl podobný mezi oběma
skupinami. Upacientů smírnou poruchoufunkce ledvinnení nutné upravovat dávku. Tikagrelor nebyl
studován upacientů se závažnou poruchou funkcejatera neexistují žádné farmakokinetické údaje
upacientů se středně závažnou poruchoufunkce jater. Upacientů, kteří měli střední nebo závažnou
elevaci vjednom nebo více jaterních funkčních testech na vstupu bylyplazmatické koncentrace
tikagreloru vprůměru podobnénebo mírně vyšší ve srovnáníse subjekty bez elevací. Upacientů
smírnou poruchoufunkce jater se nedoporučujeupravovat dávkuRasa
Pacienti asijského původu mají vprůměru o39% vyšší biologickoudostupnost ve srovnání
sbělošskoupopulací. Pacienti, kteří se sami identifikují sčernoupopulací,mají o18% nižší
biologickou dostupnost tikagreloru ve srovnání sbělošskoupopulací. Vklinicko-farmakologických
studiích byla expozice na tělesnou hmotnostidentifikovali jako Hispáncinebo Jihoameričani, byla podobná jako ubělošsképopulace.