Brilique Interakce

Tikagrelor je převážně substrátem pro CYP3A4 a mírným inhibitorem CYP3A4. Tikagrelor je též
substrátem pro glykoprotein-P ksubstrátům pro P-gp.
Vliv léčivýchajiných přípravků na tikagrelo
Inhibitory CYP3ASilné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání tikagreloru a ketokonazolu zvyšovalo Cmaxa
AUC až 2,4krát, resp. 7,3krát. Hodnoty Cmaxa AUC aktivního metabolitu byly sníženy o89%,
resp. 56%. Jiné účinnéinhibitory CYP3A4budou mít pravděpodobně stejný vliv, a proto je souběžné podávání silných inhibitorů CYP3AstikagreloremkontraindikovánoStředně silné inhibitory CYP3A4–souběžné podávání diltiazemu a tikagreloru zvyšovalo
hodnoty Cmaxo69% a AUC až 2,7krát utikagreloru a snižovalo hodnotu Cmaxo38% a
neměnilo AUC aktivního metabolitu. Nebyl prokázán vliv tikagreloru na plazmatické
koncentrace diltiazemu. Lze očekávat, že jiné středně účinné inhibitory CYP3A4 amprenavir, aprepitant, erythromycin a flukonazolpodávány souběžně stikagrelorem.
Při denní konzumaci velkého množství grapefruitové šťávy 2násobnézvýšení expozice tikagreloru. Předpokládá se, že uvětšiny pacientů není takto velké
zvýšení expozice klinicky relevantní.
Induktory CYP3A
Souběžné podávání rifampicinu atikagreloru snižovalohodnotyCmaxa AUC tikagreloru o73%, resp.
86%. Hodnota Cmaxaktivního metabolitu zůstala nezměněna ahodnota AUC se snížila o46%.
Ujiných induktorů CYP3A4 expozice tikagreloru. Souběžné podávání tikagreloru a účinných induktorů CYP3A4 může snižovat
expozici a účinnosttikagreloru, a proto se jejich souběžnépodávání stikagreloremnedoporučuje.
Cyklosporin 2,3násobně, resp. 2,8násobně. Vpřítomnosti cyklosporinu byla AUC aktivního metabolitu zvýšena
o32% a Cmaxsnížena o15%.
Nejsou dostupné údaje osouběžném podávání tikagreloru sdalšími aktivními látkami, které jsoutaké
silnými inhibitory P-gp a středně silnými inhibitory CYP3A4 mohou zvyšovat expozici tikagreloru. Pokud nelze souběžné podávání vyloučit, je třeba opatrnosti.
Další
Klinicko farmakologickéinterakční studie prokázaly, že souběžné podávání tikagreloru sheparinem,
enoxaparinem a kyselinou acetylsalicylovou nebo desmopresinem nemá vliv na farmakokinetiku
tikagreloru nebo jeho aktivního metabolitu nebo na ADP indukovanou agregaci trombocytůve
srovnání se samotným tikagrelorem. Pokud je to klinicky indikováno, je třeba podávat léčivé
přípravky, kteráovlivňují hemostázu, vkombinaci stikagrelorem opatrně.
Upacientů sACS léčených morfinem snížená expozice perorálním inhibitorům P2Y12, včetně tikagreloru a aktivního metabolitu tikagreloru.
Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a vztahuje se i na jiné opioidy.
Klinický význam není znám, údaje však naznačují možnost snížení účinnosti tikagreloru upacientů
současně léčených tikagrelorem a morfinem. U pacientů sACS, kteří nemohou ukončit léčbu
morfinem, a je žádoucí rychlá inhibice P2Y12, lze zvážit použití parenterálně podávaného inhibitoru
P2YVlivtikagreloruna jiné léčivépřípravky
Léčivé přípravky metabolizované CYP3ASimvastatin–souběžné podávánítikagreloru a simvastatinu zvyšovalo Cmaxa AUC simvastatinu
o81%, resp. 56% a zvyšovalo Cmaxa AUC kyseliny simvastatinu o64%, resp. 52%
sindividuálním zvýšenímaž na 2-3násobek. Souběžné podávání tikagreloru a simvastatinu
vdávkách vyšších než 40mg denně může vyvolat nežádoucí účinkysimvastatinu a mábýt
zváženo zpohledu možného prospěchu. Nebyl prokázán vliv simvastatinu na plazmatické
koncentrace tikagreloru. Tikagrelor může mít podobný vliv na lovastatin. Nedoporučuje se
souběžné podávání tikagreloru a simvastatinu nebo lovastatinu vdávkách vyšších než 40mg.
Atorvastatin–souběžné podávání atorvastatinu a tikagreloru zvýšilo hodnoty Cmaxa AUC
kyselinyatorvastatinu o23%, resp. 36%. Podobný vzestup Cmaxa AUCbyl pozorován uvšech
kyselých metabolitů atorvastatinu. Tytozměny nejsou považovány za klinicky významné.
Nelze vyloučit podobný vliv na jiné statiny metabolizované CYP3A4. Pacienti zařazení do
studie PLATO dostávali tikagrelor a různé jiné statiny bezproblémů spojených sbezpečností,
přičemž tyto přípravky užívalo celkem 93% pacientů zařazených do studie PLATO.
Tikagrelor je mírný inhibitor CYP3A4. Souběžné podávání tikagrelorua substrátůpro CYP3Asúzkým terapeutickým indexem tikagrelor může zvyšovat expozici těmto léčivým přípravkům.
Substráty P-gpSouběžné podávání tikagreloruzvyšuje Cmaxa AUC digoxinu o75%, resp. o28%. Průměrné hodnoty
koncentrací digoxinu byly při současném podávání tikagreloru zvýšeny opřibližně 30%
sjednotlivými až 2násobnými maximy. Hodnoty Cmaxa AUC tikagreloru a aktivního metabolitu se
vpřítomnosti digoxinu nemění. Ztohoto důvodu se doporučuje pečlivé klinické a/nebo laboratorní
monitorování, pokud se souběžně stikagrelorempodávají léčiva súzkých terapeutickým indexem a
metabolismem závislým na P-gp, jako je např. digoxin.
Nebyl zjištěn vliv tikagreloru nasérové hladiny cyklosporinu. Vliv tikagreloru na jiné substráty P-gp
nebyl studován.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2CSouběžné podávání tikagreloru a tolbutamidu nemělo za následek změnu plazmatických koncentrací
obou léčivých přípravků, cožpředpokládá, že tikagrelor není inhibitorem CYP2C9 a je
nepravděpodobné, že by tikagrelor ovlivňoval metabolismus léčivých přípravků jako je warfarin a
tolbutamid zprostředkovaný CYP2CPerorální antikoncepce
Souběžné podávání tikagreloru a levonorgestrelu a ethinylestradiolu zvyšovalo expozici
ethinylestradiolu oasi 20%, ale neměnilo farmakokinetiku levonorgestrelu. Nepředpokládá se
klinicky významný vliv na účinnost perorálníantikoncepce, pokud je levonorgestrel a ethinylestradiol
podáván souběžně stikagrelorem.
Léčivé přípravky vyvolávající bradykardii
Při podávání tikagrelorusouběžněsléčivými přípravky, které vyvolávají bradykardii, se doporučuje
opatrnost, vzhledem kpozorovaným a obvykle asymptomatickým komorovým pauzám abradykardii
vyvolávajících bradykardii verapamil a 4% digoxinJiná souběžná léčba
Vklinických studiíchbyltikagrelorpodáván souběžně sASA, inhibitory protonovépumpy, statiny,
betablokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu angiotenzin podle potřebykdlouhodobé léčbě doprovodných onemocnění a krátkodobě také heparin,
nízkomolekulární heparin a intravenózní inhibitory GpIIb/IIIa docházelo ke klinicky významným nežádoucím interakcím stěmito léčivými přípravky.
Souběžné podávání tikagreloru a heparinu, enoxaparinu nebo desmopresinu nemávliv na parciální
aktivovaný tromboplastinový čas faktoru Xa. Vzhledem kpotenciálu farmakodynamické interakce je však třeba opatrnosti při
souběžném podávání tikagrelorua léčivých přípravkůovlivňujících hemostázu.
Vzhledem khlášení kožního krvácení při podávání SSRIs doporučuje opatrnost při souběžném podávání SSRIs a tikagreloru, neboť může dojít ke zvýšení rizika
krvácení.