Botox Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně
V kontrolovaných klinických studiích byly nežádoucí účinky, které podle hodnotitelů souvisí
s aplikací přípravku BOTOX, hlášeny u 35 % pacientů s blefarospasmem, 28 % s cervikální dystonií,
% s dětskou spasticitou a 11 % s primární hyperhidrózou axil. Nežádoucí účinky zaznamenalo 16 %
pacientů s fokální spasticitou horní končetiny spojenou s cévní mozkovou příhodou a 15 % pacientů
s fokální spasticitou dolní končetiny na podkladě cévní mozkové příhody, kteří byli v klinických
studiích léčeni přípravkem BOTOX.

V klinických studiích zaměřených na hyperaktivní močový měchýř byl výskyt nežádoucích účinků
u 26 % pacientů při první léčbě a u 22 % při druhé léčbě. V klinických studiích zaměřených na
neurogenní hyperaktivitu detruzoru u dospělých byl výskyt nežádoucích účinků u 32 % pacientů při
první léčbě s poklesem na 18 % při druhé léčbě. U neurogenní hyperaktivity detruzoru u pediatrických
pacientů byl výskyt u 6,2 % pacientů při první léčbě. V klinických studiích zaměřených na chronickou
migrénu byl výskyt u 26 % pacientů při první léčbě s poklesem na 11 % při druhé léčbě.

Na základě údajů z kontrolovaných klinických studií lze výskyt nežádoucích reakcí po léčbě
glabelárních vrásek přípravkem BOTOX očekávat u 23,5 % (placebo: 19,2 %) pacientů.

V léčebném cyklu 1 z klinických studií u vrásek na čele patrných při maximálně zvednutém obočí
byly nežádoucí příhody považované zkoušejícím lékařem za související s přípravkem BOTOX hlášeny
u 20,6 % pacientů léčených dávkou 40 jednotek (20 jednotek do frontálního svalu s 20 jednotkami do
glabelárního komplexu) a u 14,3 % pacientů léčených dávkou 64 jednotek (20 jednotek do frontálního
svalu s 20 jednotkami do glabelárního komplexu a 24 jednotkami do oblastí vějířkovitých vrásek)
v porovnání s 8,9 % u pacientů, kteří dostali placebo.

Tyto nežádoucí reakce mohou souviset s léčbou, injekční technikou nebo s oběma těmito faktory.

Nežádoucí účinky se obecně objevily během několika prvních dní po injekci a byly přechodné, mohou
však přetrvávat měsíce a ve vzácných případech i déle.

Lokální svalová slabost představuje očekávané farmakologické působení botulotoxinu ve svalové
tkáni. Nicméně, byla hlášena slabost ve svalech přilehlých a/nebo vzdálenějších od místa vpichu
injekce. Blefaroptóza, která vznikla v důsledku kosmetického použití na glabelární vrásky a která
může souviset s injekční technikou, souvisí s farmakologickým účinkem přípravku BOTOX.

Stejně jako u jiných injekčních postupů může být výkon spojen s místní bolestí, zánětem, hypoastezií,
citlivostí, opuchnutím nebo otokem, erytémem, lokalizovanou infekcí, krvácením nebo modřinami
v důsledku injekčního podání. Bolest a/nebo strach, související s injekcí, mohou způsobit vaso-vagální
reakce, např. přechodné symptomatické snížení krevního tlaku nebo mdloby. Po injekci botulotoxinu
byla také hlášena horečka a chřipkový syndrom.

Nežádoucí účinky – frekvence podle indikace

Níže jsou uvedeny frekvence nežádoucích účinků pro každou indikaci vycházející z klinických studií.
Tyto frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000).

Seznamy nežádoucích účinků uvedené níže se liší v závislosti na části těla, kam se vpichuje injekce
přípravku BOTOX.

NEUROLOGICKÉ PORUCHY:

Fokální spasticita dolních končetin u pediatrických pacientů

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Méně časté Svalová slabost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Porucha chůze, bolest v místě vpichu
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Vymknutí vazů, abraze kůže

Fokální spasticita horní končetiny vyvolaná cévní mozkovou příhodou u dospělých

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Bolest končetin, svalová slabost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Únava, periferní otok

Nebyla pozorována žádná změna v celkovém bezpečnostním profilu při opakovaném podání.

Fokální spasticita dolní končetiny na podkladě cévní mozkové příhody u dospělých

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Artralgie, muskuloskeletální ztuhlost, svalová
slabost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Periferní otok
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté Pád

Nebyla pozorována žádná změna v celkovém bezpečnostním profilu po opakovaném podání.

Blefarospasmus/hemifaciální spasmus a přidružená dystonie

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Méně časté Závratě, faciální paréza, faciální obrna
Poruchy oka Velmi časté Ptóza očního víčka
Časté Keratitis punctata, lagoftalmus, suché oko,
fotofobie, podráždění a zvýšená tvorba slz
Méně časté Keratitis, ektropium, diplopie, entropium,
poruchy vidění, rozostřené vidění
Vzácné Otok očního víčka
Velmi vzácné Ulcerózní keratitida, defekt rohovkového
epitelu, perforace rohovky
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Ekchymóza
Méně časté Vyrážka/dermatitida
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Podráždění, otok obličeje
Méně časté Únava

Cervikální dystonie

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Časté Rýma, infekce horních cest dýchacích
Poruchy nervového systému Časté Závratě, hypertonie, hypestézie, ospalost
a bolest hlavy
Poruchy oka Méně časté Diplopie, ptóza očního víčka
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Dušnost a dysfonie
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Dysfagie
Časté Sucho v ústech, nauzea
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi časté Svalová slabost
Časté Svalová ztuhlost, bolestivost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Bolest
Časté Astenie, onemocnění podobné chřipce,
malátnost
Méně časté Horečky

Chronická migréna

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, migréna včetně zhoršení
migrény, faciální paréza
Poruchy oka Časté Ptóza očního víčka
Gastrointestinální poruchy Méně časté Dysfagie
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Svědění, vyrážka
Méně časté Bolest kůže
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolesti šíje, svalová ztuhlost, svalová
slabost, bolest svalů, muskuloskeletální
bolest, svalové křeče, svalové napětí
Méně časté Bolest čelisti
Není známo Mefisto efekt (postranní zvednutí obočí)
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Bolest v místě injekce

V placebem kontrolovaných studiích byly bolesti hlavy a migréna hlášeny častěji u pacientů, kterým
byl aplikován BOTOX (9 %), oproti placebo skupině (6 %).
Tyto reakce se objevují charakteristicky během prvního měsíce po injekci a jejich incidence klesá
s opakovanou léčbou.

PORUCHY MOČOVÉHO MĚCHÝŘE:

Hyperaktivní močový měchýř

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Infekce močových cest
Časté Bakteriurie
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté Dysurie
Časté Retence moči, polakisurie, leukocyturie
Vyšetření Časté Reziduální objem moči*
* Zvýšený postmikční reziduální objem moči nevyžadující katetrizaci.

Jako nežádoucí reakce spojené s aplikační procedurou se s častou frekvencí objevila dysurie
a hematurie.

Občasná katetrizace byla zahájena u 6,5 % pacientů po léčbě přípravkem BOTOX oproti 0,4 % ve
skupině s placebem.

V placebem kontrolovaných klinických studiích bylo z 1 242 pacientů 41,4 % (n=514) pacientů
starších než 65 let a 14,7 % (n=182) pacientů bylo starší než 75 let. Nebyl nalezen žádný významný
rozdíl v bezpečnostním profilu mezi pacienty staršími a mladšími 65 let s výjimkou infekcí močového
traktu, kde byl výskyt vyšší u starších pacientů oproti mladším, a to v obou skupinách – ve skupině
s přípravkem BOTOX i ve skupině s placebem.

Při opakovaném podání nebyla zjištěna změna typu nežádoucích účinků.

Močová inkontinence u dospělých způsobená neurogenní hyperaktivitou detruzoru

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Infekce močových cesta,b, bakteriurieb
Psychiatrické poruchy Časté Nespavosta
Gastrointestinální poruchy Časté Zácpaa
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Svalová slabosta, spasmy svalůa
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté Retence močia,b
Časté Hematurie* a,b, dysurie* a,b, divertikl
močového měchýřea
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Únavaa, poruchy chůzea
Vyšetření Velmi časté Reziduální objem moči**b
Poranění, otravy a procedurální
komplikace spojené se zákrokem
Časté Autonomní dysreflexie* a, padánía
* Nežádoucí účinky související se zákrokem.
** Zvýšený postmikční reziduální objem moči (PVR), který nevyžaduje katetrizaci.
a Nežádoucí účinky, které se objevily ve studiích fáze 2 a v pivotních klinických studiích fáze 3.
b Nežádoucí účinky, které se objevily v postmarketingové studii (po uvedení na trh) přípravku BOTOX jednotek u pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří při zahájení (stanovení výchozího stavu) nebyli katetrizováni.

V klinických studiích byly hlášeny infekce močového traktu, a to u 49,2 % pacientů léčených jednotkami přípravku BOTOX a u 35,7 % pacientů léčených placebem (ve skupině pacientů
s sclerosis multiplex to bylo u 53 % pacientů léčených 200 jednotkami přípravku BOTOX, oproti
29,3 % s placebem, ve skupině s poraněním míchy to bylo u 45,4 % pacientů léčených 200 jednotkami
přípravku BOTOX oproti 41,7 % s placebem) Retence moči byla hlášena, a to u 17,2 % pacientů
léčených 200 jednotkami přípravku BOTOX a u 2,9 % pacientů léčených placebem (ve skupině
pacientů s sclerosis multiplex to bylo u 28,8 % pacientů léčených 200 jednotkami přípravku BOTOX,
oproti 4,5 % s placebem, ve skupině s poraněním míchy to bylo u 5,4 % pacientů léčených jednotkami přípravku BOTOX oproti 1,4 % s placebem).

Při opakovaném podání nebyla zjištěna změna typu nežádoucích účinků.

Do pivotních studií byli zařazeni pacienti s roztroušenou sklerózou. Nebyla zjištěna změna v ročním
počtu relapsů (tj. počet případů relapsů u pacientů s roztroušenou sklerózou v přepočtu na pacienta
a rok) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20) u pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří byli zařazeni do
pivotních studií, ani u pacientů s roztroušenou sklerózou zařazených do studie po uvedení přípravku
BOTOX 100 jednotek na trh, nevyžadujících katetrizaci při vstupním hodnocení (baseline) (BOTOX =
0, placebo = 0,07).

V pivotních studiích, u pacientů, u kterých se v původním stavu před léčbou neprováděla katetrizace,
se katetrizace zahájila u 39,8 % pacientů po léčbě přípravkem BOTOX 200 jednotek v porovnání se
17,3 % pacientů dostávajících placebo.

Ve studii po uvedení přípravku na trh přípravku BOTOX 100 jednotek u pacientů s roztroušenou
sklerózou, kteří při zařazení do studie nebyli katetrizováni, byla katetrizace zahájena u 15,2 %
pacientů po léčbě přípravkem BOTOX 100 jednotek v porovnání s 2,6 % pacientů dostávajících
placebo (viz bod 5.1).

Neurogenní hyperaktivita detruzoru u pediatrických pacientů

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Velmi časté Bakteriurie
Časté Infekce močových cest, leukocyturie
Poruchy ledvin a močových cest Časté Hematurie, bolest močového měchýře*
* Nežádoucí účinky související se zákrokem.

Při opakovaném podání nebyla zjištěna změna typu nežádoucích účinků.

PORUCHY KŮŽE A PODKOŽÍ:

Primární hyperhidróza axily

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy a parestézie
Cévní poruchy Časté Návaly horka
Gastrointestinální poruchy Méně časté Nauzea
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Hyperhidróza (pocení mimo axily),
abnormální zápach kůže, svědění, podkožní
uzliny, alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Bolest v končetinách
Méně časté Svalová slabost, myalgie a artropatie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Bolest v místě aplikace injekce
Časté Bolest, otok v místě vpichu, hemoragie
v místě vpichu, citlivost a podráždění v místě
vpichu, astenie, reakce v místě vpichu

Při léčbě primární hyperhidrózy axil bylo do jednoho měsíce od aplikace injekce u 4,5 % pacientů
hlášeno zvýšené pocení mimo axily, přičemž nebyl zjištěn žádný specifický vzorec s ohledem na to,
které anatomické oblasti byly takto postiženy. U asi 30 % pacientů potíže ustoupily do čtyř měsíců.

Méně často byla také hlášena slabost ruky (0,7 %), která byla mírná, přechodná, nevyžadovala léčbu
a odezněla bez následků. Tento nežádoucí účinek může souviset s léčbou, injekční technikou nebo
s oběma těmito faktory. Dojde-li k hlášení méně obvyklé svalové slabosti, je třeba zvážit neurologické
vyšetření. Navíc je před další aplikací injekce žádoucí přehodnotit injekční techniku, aby byla
zajištěna intradermální aplikace injekce.

V nekontrolované bezpečnostní studii přípravku BOTOX (50 jednotek na axilu) u pediatrických
pacientů ve věku 12 až 17 let (n=144) se u více než jednoho pacienta (v obou případech u 2 pacientů)
objevily bolest v místě injekce a hyperhidróza (pocení mimo oblast axil).

Glabelární vrásky

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických studiích po injekci přípravku BOTOX 20 jednotek u glabelárních vrásek samotných:

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Méně časté Infekce
Psychiatrické poruchy Méně časté Úzkost
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Méně časté Parestézie a závratě
Poruchy oka Časté Ptóza očního víčka
Méně časté Blefaritis, bolest oka, poruchy vidění
Gastrointestinální poruchy Méně časté Nauzea, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Erytém
Méně časté Napětí kůže, otoky (obličeje, očního víčka,
periorbitální otoky), fotosenzitivita, svědění,
suchá pokožka
Poruchy svalové a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Lokalizovaná svalová slabost
Méně časté Záškuby svalů
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Bolest v obličeji, otok v místě aplikace
injekce, ekchymóza, bolest v místě aplikace
injekce, podráždění v místě aplikace injekce
Méně časté Chřipkové příznaky, astenie, horečka

Vějířkovité vrásky s glabelárními vráskami nebo bez glabelárních vrásek

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických studiích po injekci přípravku BOTOX u vějířkovitých vrásek ve spojení nebo bez spojení
s glabelárními vráskami.

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy oka Méně časté Otok očního víčka
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Hematom v místě aplikace injekce*
Méně časté, Krvácení v místě aplikace injekce*, bolest
v místě aplikace injekce*, parestezie v místě
aplikace injekce
* Nežádoucí účinky související s procedurou.

Vrásky na čele a glabelární vrásky s vějířkovitými vráskami nebo bez vějířkovitých vrásek

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
klinických studiích po injekci přípravku BOTOX při současné léčbě vrásek na čele a glabelárních
vrásek s vějířkovitými vráskami nebo bez vějířkovitých vrásek:

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy
Poruchy oka Časté Ptóza očního víčkaPoruchy kůže a podkožní tkáně Časté Napětí kůže, ptóza obočíCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Tvorba podlitin v místě injekce*, hematom
v místě injekce*
Méně časté Bolest v místě injekce*
Medián doby do nástupu ptózy víčka byl 9 dnů po léčbě.
Medián doby do nástupu ptózy obočí byl 5 dnů po léčbě.
* Nežádoucí účinky související se zákrokem.

Po opakovaném dávkování nebyla pozorována žádná změna v celkovém bezpečnostním profilu.

Další informace

Následující přehled zahrnuje nežádoucí účinky, které byly oznámeny po uvedení přípravku na trh bez
ohledu na indikaci a jsou uvedeny jako doplnění k nežádoucím účinkům uvedeným v bodě 4.a v bodě 4.8.

Třídy orgánových systémů Nežádoucí účinky
Poruchy imunitního systému Anafylaxe, angioedém, sérová nemoc, kopřivka
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie
Poruchy nervového systému Brachiální plexopatie, dysfonie, dysartrie, hypestezie, svalová
slabost, myasthenia gravis, periferní neuropatie, parestezie,
radikulopatie, křeče, synkopa, faciální paréza
Poruchy oka Glaukom s uzavřeným úhlem (při léčbě blefarospasmu), ptóza
očního víčka, lagoftalmus, strabismus, rozmazané vidění a poruchy
zraku, suché oči, edém očního víčka
Poruchy ucha a labyrintu Hypoakuze, tinnitus, závratě
Srdeční poruchy Arytmie, infarkt myokardu
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Aspirační pneumonie (někdy s fatálním koncem), dušnost,
respirační deprese a respirační selhání
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, průjem, zácpa, sucho v ústech, dysfagie, nauzea,
zvracení
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, ptóza obočí, psoriatiformní dermatitida, multiformní
erytém, hyperhidróza, madaróza, svědění, vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Svalová atrofie, myalgie, lokalizované svalové záškuby/mimovolní
svalové kontrakce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Denervační atrofie, malátnost, horečka

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek