Bleomedac Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Podobně jako většina cytostatických léčivých přípravků může i bleomycin vyvolat jak akutní, tak
opožděný toxický účinek.
Akutní příznaky: anorexie, únava, nauzea a horečka.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Frekvence v této tabulce jsou definovány s pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10000),
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů Frekvence a nežádoucí účinek
Infekce a infestace Není známo
Infekce, sepse
Poruchy krve a lymfatického
systému

Méně časté
Toxické poškození kostní dřeně, leukopenie, neutropenie,
trombocytopenie, krvácení
Vzácné
Febrilní neutropenie
Není známo
Pancytopenie, anémie
Poruchy imunitního systému Časté
Hypersenzitivita, idiosynkratická reakce po podání léku,
anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
Snížená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Není známo
Parestézie, hyperestézie
Srdeční poruchy Vzácné
Infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční
Cévní poruchy Vzácné
Poškození cév, poruchy průtoku krve mozkem, mozková
vaskulitida, hemolyticko-uremický syndrom, arteriální trombóza
Není známo

Třída orgánových systémů Frekvence a nežádoucí účinek
Hypotenze, hluboká žilní trombóza, Raynaudův fenomén
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté
Intersticiální pneumonie, plicní fibróza
Časté
Syndrom akutní respirační tísně, plicní embolie
Gastrointenstinální poruchy Velmi časté
Nauzea, zvracení, zánět sliznic, stomatitida, ulcerace sliznic
Méně časté
Průjem
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné
Porucha funkce jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
Flagellate dermatitis, hyperpigmentace, hypertrofie kůže,
hyperkeratóza, erytém, vyrážka, strie na kůži, puchýře, poškození
nehtů, alopecie
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo
Myalgie, bolest končetin, sklerodermie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Není známo
Abnormální spermatozoa
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
Lokální otoky (konečky prstů a místa citlivá na tlak)
Časté
Horečka
Vzácné
Po intrakavitárním podání: hypotenze, hyperpyrexie
Velmi vzácné
Syndrom nádorového rozpadu
Není známo
Bolest v místě vpichu, tromboflebitida v místě infuze
Vyšetření Velmi časté
Úbytek hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy krve a lymfatického systému
Bleomycin zřejmě nemá žádné vlastnosti, které by vyvolávaly významný útlum kostní dřeně. Může se
objevit mírná trombocytopenie, která rychle odeznívá po ukončení léčby. Ta je důsledkem zvýšené
spotřeby trombocytů a nemůže být připisována jejich snížené tvorbě.

Poruchy imunitního systému
Závažné hypersenzitivní/idiosynkratické reakce podobné klinickému obrazu anafylaxe byly
pozorovány přibližně u 1 % pacientů, zejména u pacientů s lymfomem.
Anafylaktické reakce mohou být okamžité nebo opožděné o několik hodin a obvykle se objevují po
podání první nebo druhé dávky. Příznaky zahrnují hypotenzi, duševní zmatenosti, horečce, zimnici,
sípání a mohou být smrtelné. Léčba je symptomatická a zahrnuje volumexpanzi, léky na zvýšení tlaku,
antihistaminika a kortikosteroidy.

Cévní poruchy
U pacientů s Hodgkinovou chorobou, kteří byli léčeni vysokými počátečními dávkami, byly popsány
epizody hypotenze. Může se objevit arteriální hypotenze a žilní okluze.

Poškození krevních cév (např. infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční, poruchy průtoku krve v
mozku, zánět krevních cév v mozku, hemolyticko-uremický syndrom, Raynaudův fenomén).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je intersticiální pneumonie, která se může objevit během léčby
bleomycinem nebo ve vzácných případech po jejím ukončení. Intersticiální pneumonie se vyskytuje

přibližně u 10 % pacientů léčených bleomycinem. Pneumonie vyvolaná bleomycinem může vést ve
vzácných případech k plicní fibróze a způsobila úmrtí u přibližně 1 % pacientů léčených
bleomycinem.
Riziko plicní toxicity roste s kumulativními dávkami. Plicní toxicita se může objevit již při velmi
nízkých kumulativních dávkách u starších pacientů, pacientů po radioterapii hrudníku nebo pacientů
na kyslíku.
Zdá se, že pacienti, jimž byl bleomycin podán předoperačně, mají vyšší riziko vzniku plicní toxicity.
Během operace a po ní se doporučuje snížit koncentraci podaného kyslíku, pokud je použit kyslík v
koncentraci vyšší než 21 % (viz body 4.4 a 4.5).
V plicích dochází k cévním změnám, které částečně ovlivňují pružnost cévní stěny.
Pokud se vyskytne neobjasněný kašel, dušnost, bazální krepitace nebo rentgen hrudníku zobrazuje
difuzní retikulární kresbu, je kterýkoli z těchto příznaků důvodem pro přerušení podávání bleomycinu,
dokud se toxicita bleomycinu nevyloučí jako příčina. Pro plicní toxicitu související s bleomycinem
není k dispozici specifická léčba. V některých případech byl popsán příznivý vliv léčby
kortikosteroidy.

Gastrointestinální poruchy
U většiny pacientů (až 50 % pacientů), kteří prodělali kompletní léčbu bleomycinem, se objevilo
poškození sliznic nebo kůže (viz odstavec Poruchy kůže a podkožní tkáně v bodě 4.8). Ulcerace
sliznic může být silnější, pokud je bleomycin kombinován s radioterapií nebo s jinými léčivými
přípravky s toxickým působením na sliznice.
Mohou se vyskytnout gastrointestinální nežádoucí účinky, jako např. nauzea, zvracení, ztráta chuti k
jídlu, úbytek tělesné hmotnosti a zánět sliznic (mukositida, stomatitida), především při vysokých
dávkách. Mohou být užitečná antiemetika. Stomatitida je zřídka závažná a obvykle odezní po
ukončení léčby. Ztráta chuti k jídlu a úbytek hmotnosti jsou běžné a mohou přetrvávat ještě dlouhou
dobu po ukončení léčby.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
U většiny pacientů (až 50 % pacientů), kteří prodělali kompletní léčbu bleomycinem, se objevilo
poškození kůže nebo sliznic (viz odstavec Gastrointestinální poruchy v bodě 4.8). Tyto nežádoucí
účinky se obvykle objeví ve druhém nebo třetím týdnu léčby a jsou obvykle, i když ne vždy,
reverzibilní.
Pigmentace kůže připomínající stopy po mrskání (flagelace) je formou lokalizované kožní
hyperpigmentace, která se objevuje u 8 až 38 % pacientů léčených bleomycinem. Léze jsou závislé na
dávce a projevují se jako lineární svědící hyperpigmentace. Ztluštění kůže, hyperkeratóza, zčervenání,
citlivost a otok bříšek prstů, erytém a exantém, především na rukou a nohou, strie, puchýře, změny
nehtů, otoky míst citlivých na tlak, jako jsou např. lokty, a vypadávání vlasů jsou zřídka závažné a
obvykle odezní po ukončení léčby.
U pacientů léčených bleomycinem byla také hlášena sklerodermie.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Během chemoterapie bleomycinem a bezprostředně po ní se mohou objevit aneuploidní spermatozoa.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Za 2 až 6 hodin po podání první injekce se může objevit horečka (viz odstavec Poruchy imunitního
systému v bodě 4.8). Pokud horečka přetrvává, může být nezbytné podat antipyretika. Četnost
horečky klesá s podáním následujících injekcí.
Po intravenózním podání se může objevit tromboflebitida v místě infuze, po intravenózním nebo
intrakavitárním podání se může objevit bolest v místě vpichu injekce nebo v oblasti tumoru.

Jestliže je bleomycin podáván jako součást chemoterapeutického dávkovacího režimu obsahujícího
více léků, toxicitu bleomycinu je nutno brát v úvahu při výběru a dávkování dalších cytostatických
léčivých přípravků s podobnou toxicitou.
Při podávání bleomycinu s dalšími cytostatickými léčivými přípravky mohou být nutné změny
dávkovacích schémat a úpravy dávek.
Po intravenózních injekcích vyšších než doporučených dávek byly hlášeny akutní reakce s
hyperpyrexií a kardiorespiračním kolapsem.

Po intrakavitárním podání bleomycinu byla vzácně hlášena hypotenze, hyperpyrexie a případy úmrtí
souvisejícího s lékem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek