Bavencio Užívání po expiraci, upozornění a varování

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Reakce spojené s infuzí
U pacientů, jimž byl podáván avelumab, byly hlášeny reakce spojené s infuzí, které mohou být
závažné
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky reakcí spojených s infuzí, včetně
pyrexie, zimnice, návalů horka, hypotenze, dyspnoe, sípání, bolesti zad, bolesti břicha a kopřivky.

U reakcí spojených s infuzí stupně 3 nebo 4 má být infuze zastavena a podávání avelumabu má být
trvale ukončeno
U reakcí spojených s infuzí stupně 1 se má rychlost aktuální infuze snížit o 50 %. U pacientů
s reakcemi spojenými s infuzí stupně 2 se má infuze dočasně ukončit, dokud se reakce nezmírní na
stupeň 1 nebo dokud neodezní. Následně lze infuzi opět zahájit rychlostí o 50 % nižší
V případě recidivy reakce spojené s infuzí stupně 1 nebo 2 může pacient pokračovat v léčbě
avelumabem pod pečlivým dohledem a po odpovídající úpravě rychlosti infuze a premedikaci
paracetamolem a antihistaminikem
V klinických studiích se u 98,6 % pacientů prvních 4 infuzí; 2,7 % pacientů se reakce spojené s infuzí dostavily po prvních 4 infuzích a všechny byly stupně 1 nebo 2.

Nežádoucí účinky související s imunitou
Většina nežádoucích účinků souvisejících s imunitou byla u avelumabu reverzibilní a odezněla po
dočasném nebo trvalém ukončení léčby avelumabem, podání kortikosteroidů a/nebo podpůrné léčbě.

Při podezření na nežádoucí účinky související s imunitou se má provést odpovídající vyšetření, aby se
potvrdila etiologie nebo aby se vyloučily dalších příčiny. Podle závažnosti nežádoucího účinku se má
léčba avelumabem přerušit a mají se podávat kortikosteroidy. Pokud se k léčbě nežádoucího účinku
používají kortikosteroidy, má po úpravě nežádoucího účinku dojít ke snížení jejich dávky v průběhu
nejméně 1 měsíce.

U pacientů, u nichž není možné nežádoucí účinky související s imunitou kontrolovat pomocí
kortikosteroidů, může být zváženo podávání dalších systémových imunosupresiv.

Imunitně podmíněná pneumonitida
U pacientů léčených avelumabem se objevila imunitně podmíněná pneumonitida. U pacientů léčených
avelumabem byl hlášen jeden fatální případ
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky imunitně podmíněné pneumonitidy a
příčiny jiné, než je imunitně podmíněná pneumonitida, se mají vyloučit. Podezření na pneumonitidu
má být potvrzeno radiograficky.

U příhod stupně ≥ 2 se mají podat kortikosteroidy
U imunitně podmíněné pneumonitidy stupně 2 má být podávání avelumabu přerušeno až do odeznění
tohoto onemocnění, u stupně 3, 4 a recidivující imunitně podmíněné pneumonitidy stupně 2 se má
léčba avelumabem trvale ukončit
Imunitně podmíněná hepatitida
U pacientů léčených avelumabem se objevila imunitně podmíněná hepatitida. U pacientů léčených
avelumabem byly hlášeny dva fatální případy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na změny funkce jater a symptomy související s imunitně
podmíněnou hepatitidou a příčiny jiné, než je imunitně podmíněná hepatitida, mají být vyloučeny.

U příhod stupně ≥ 2 se mají podat kortikosteroidy
Léčba avelumabem se má přerušit u imunitně podmíněné hepatitidy stupně 2 až do odeznění
onemocnění a trvale ukončit u imunitně podmíněné hepatitidy stupně 3 nebo 4
Imunitně podmíněná kolitida
U pacientů léčených avelumabem byla hlášena imunitně podmíněná kolitida
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s imunitně podmíněnou
kolitidou a příčiny jiné, než je imunitně podmíněná kolitida, mají být vyloučeny. U příhod stupně ≥ se mají podat kortikosteroidy s následným snižováním dávky kortikosteroidu
U imunitně podmíněné kolitidy stupně 2 nebo 3 se má léčba avelumabem přerušit až do odeznění
onemocnění a trvale ukončit u kolitidy stupně 4 nebo recidivující imunitně podmíněné kolitidy
stupně 3
Imunitně podmíněná pankreatitida
U pacientů léčených avelumabem byla hlášena imunitně podmíněná pankreatitida. U pacientů
léčených avelumabem v kombinaci s axitinibem byly hlášeny dva fatální případy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s imunitně podmíněnou
pankreatitidou. U symptomatických pacientů je třeba zajistit konzultaci s gastroenterologem
a laboratorní vyšetření v časné fázi. U imunitně podmíněné pankreatitidy se mají podat kortikosteroidy ekvivalent v úvodní dávce 1 až 2 mg/kg/den s následným snižováním dávky kortikosteroidu
U podezření na imunitně podmíněnou pankreatitidu se má léčba avelumabem přerušit. Je-li imunitně
podmíněná pankreatitida potvrzena, má se léčba avelumabem trvale ukončit
Imunitně podmíněná myokarditida
U pacientů léčených avelumabem byla hlášena imunitně podmíněná myokarditida. U pacientů
léčených avelumabem v kombinaci s axitinibem byly hlášeny dva fatální případy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s imunitně podmíněnou
myokarditidou. U symptomatických pacientů je třeba zajistit konzultaci s kardiologem a laboratorní
vyšetření, aby mohla být odpovídající opatření zahájena v časné fázi. U imunitně podmíněné
myokarditidy se mají podat kortikosteroidy mg/kg/den s následným snižováním dávky kortikosteroidukortikosteroidů nedojde ke zlepšení, je třeba zvážit dodatečnou imunosupresi infliximab, antithymocytový globulin
U podezření na imunitně podmíněnou myokarditidu se má léčba avelumabem přerušit. Je-li imunitně
podmíněná myokarditida potvrzena, má se léčba avelumabem trvale ukončit
Endokrinopatie související s imunitou
U pacientů léčených avelumabem byly hlášeny poruchy štítné žlázy související s imunitou, adrenální
insuficience související s imunitou a diabetes mellitus 1. typu monitorováni s ohledem na klinické známky a příznaky související s endokrinopatií. U endokrinopatií
stupně 3 nebo 4 má být léčba avelumabem přerušena až do odeznění onemocnění
Poruchy štítné žlázy Poruchy štítné žlázy se mohou objevit kdykoli během léčby
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na změny funkce štítné žlázy během léčby a podle potřeby na základě klinického vyhodnocenía příznaky poruch štítné žlázy. Hypotyreózu je třeba léčit substituční terapií a hypertyreózu pomocí
tyreostatik dle potřeby.

Léčba avelumabem má být přerušena u poruch štítné žlázy stupně 3 nebo 4
Adrenální insuficience
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na známky a příznaky související s adrenální insuficiencí
během léčby a po léčbě. U adrenální insuficience stupně ≥ 3 mají být podávány kortikosteroidy
v dávce odpovídající 1 až 2 mg/kg/den prednisonu intravenózně nebo jeho ekvivalentu perorálně
s následným snižováním dávky, dokud nebude dosaženo úrovně ≤ 10 mg/den.

U symptomatické adrenální insuficience stupně 3 nebo 4 má být léčba avelumabem přerušena bod 4.2
Diabetes mellitus 1. typu
Avelumab může vyvolat diabetes mellitus 1. typu, včetně diabetické ketoacidózy
Pacienti mají být monitorováni s ohledem na hyperglykemii nebo jiné známky a příznaky související
s diabetem. U diabetes mellitus 1. typu je třeba zahájit léčbu inzulinem. Podávání avelumabu
u pacientů s hyperglykemií stupně ≥ 3 má být přerušeno a zároveň mají být podávána antidiabetika. Po
dosažení metabolické kontroly na substituční léčbě inzulinem má být léčba avelumabem opět
zahájena.

Imunitně podmíněná nefritida a renální dysfunkce
Avelumab může způsobit imunitně podmíněnou nefritidu
Před léčbou a pravidelně během léčby má být u pacientů monitorována hladina kreatininu v séru.
U nefritidy stupně ≥ 2 má být zahájena léčba kortikosteroidy v dávce odpovídající 1 až 2 mg/kg/den
prednisonu nebo jeho ekvivalentu s následným snižováním dávky kortikosteroidu. Podávání
avelumabu má být přerušeno u nefritidy stupně 2 nebo 3 až do doby zlepšení na stupeň ≤ 1 a trvale
ukončeno u nefritidy stupně 4.

Další nežádoucí účinky související s imunitou
Mezi další klinicky významné nežádoucí účinky související s imunitou, které byly hlášeny u méně než
% pacientů, patří: myozitida, hypopituitarismus, uveitida, myasthenia gravis, myastenický syndrom,
neinfekční cystitida a Guillainův-Barréův syndrom
U podezření na nežádoucí účinky související s imunitou je třeba provést odpovídající vyšetření, aby se
potvrdila etiologie nebo aby se vyloučily další příčiny. Podle závažnosti nežádoucího účinku se má
léčba avelumabem přerušit a mají se podávat kortikosteroidy. Podávání avelumabu má být obnoveno,
pokud nežádoucí účinek související s imunitou znovu dosáhne stupně 1 nebo nižší a je následováno
snižováním dávky kortikosteroidů. Léčba avelumabem má být trvale ukončena při výskytu
jakéhokoliv nežádoucího účinku spojeného s imunitou stupně 3, který se opakuje, a při výskytu
nežádoucího účinku spojeného s imunitou stupně 4
Hepatotoxicita U pacientů léčených avelumabem v kombinaci s axitinibem se ve srovnání s avelumabem samotným
objevovala hepatotoxicita, projevující se zvýšením hodnoty ALT a AST stupně 3 a stupně 4, s vyšší
frekvencí, než se očekávalo
U pacientů je třeba oproti situaci, kdy se avelumab používá v monoterapii, častěji monitorovat změny
jaterních funkcí a příznaky.

U hepatotoxicity stupně 2 se má léčba avelumabem přerušit až do odeznění onemocnění
a u hepatotoxicity stupně 3 nebo stupně 4 trvale ukončit. U příhod stupně ≥ 2 je třeba zvážit podávání
kortikosteroidů
Pacienti vyřazení z klinických studií
Z klinických studií byli vyřazeni pacienti s těmito stavy: aktivní metastáza v centrálním nervovém
systému let v anamnéze, transplantace orgánu, stavy vyžadující imunosupresivní léčbu nebo aktivní infekce
HIV či hepatitida B nebo C.

Obsah sodíku
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.