Azopt Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po lokálním podání do oka se brinzolamid absorbuje do systémového oběhu. Vzhledem k vysoké
afinitě k CA-II se brinzolamid distribuuje rozsáhle do červených krvinek a vykazuje v plné krvi
dlouhý poločas se také váže na CA a akumuluje se v červených krvinkách. V přítomnosti brinzolamidu se tento
metabolit váže hlavně na CA-I. V plazmě jsou koncentrace brinzolamidu i N-desetyl-brinzolamidu
nízké a obecně pod kvantitativní hranicí pro jejich stanovení
Vazba na plazmatické bílkoviny není rozsáhlá renální exkrecí Brinzolamid a N-desetyl-brinzolamid jsou převládajícími složkami v moči spolu se stopovými
hladinami
Ve farmakokinetické studii s perorálním podáním obdrželi zdraví dobrovolníci jednomiligramové
tobolky brinzolamidu dvakrát denně po dobu až 32 týdnů a byla měřena aktivita CA v červených
krvinkách, aby se stanovila míra systémové inhibice CA.

Nasycení CA-II v červených krvinkách brinzolamidem se dosáhlo do čtyř týdnů v červených krvinkách přibližně 20 Mdo ustáleného stavu během 20–28 týdnů a dosáhl koncentrací 6–30 M. Inhibice celkové aktivity CA
v červených krvinkách činila v ustáleném stavu zhruba 70–75 %.

Subjektům se středním poškozením ledvin brinzolamidu dvakrát denně perorálně po dobu až 54 týdnů. Koncentrace brinzolamidu v červených
krvinkách pak byla ve čtvrtém týdnu léčby v rozmezí 20 až 40 M. V ustáleném stavu byly
koncentrace brinzolamidu a jeho metabolitu v červených krvinkách od 22,0 do 46,1, resp. 17,1 až
88,6 M.

Koncentrace N-desetyl-brinzolamidu v červených krvinkách se zvýšila a celková aktivita CA
v červených krvinkách se snížila s poklesem clearance kreatininu, koncentrace brinzolamidu
v červených krvinkách a aktivita CA-II však zůstaly nezměněny. U subjektů s nejvyšším stupněm
poškození ledvin byla inhibice celkové aktivity CA vyšší, ačkoliv byla nižší než 90 % aktivity
v ustáleném stavu.

Ve studii s lokálním podáním do oka byly v ustáleném stavu koncentrace brinzolamidu v červených
krvinkách podobné koncentracím zjištěným ve studii s perorálním podáním, hladiny
N-desetyl-brinzolamidu však byly nižší. Aktivita karboanhydrázy činila zhruba 40-70 % hladiny před
podáním dávky.