Azoneurax Bezpečnost (v těhotenství)

Testy akutní i chronické toxicity u různých druhů laboratorních zvířat prokázaly, že trazodon je
velmi dobře tolerován.

Akutní toxicita
LD50 při perorálním podání byla 610 mg/kg u myší, 486 mg/kg u potkanů a 560 mg/kg u králíků.
Byly pozorovány sedace, salivace, ptóza a tonické záchvaty.

Toxicita po opakovaném podávání
Subchronické studie byly provedeny u potkanů, králíků a psů a chronické studie u potkanů, psů a
opic. Ve studiích u potkanů léčba způsobila hypertrofii hepatocytů a hladkého endoplasmatického
retikula s následnou hepatomegalií. Tento účinek je následkem detoxifikačních mechanismů a
nemůže být interpretován jako patologická událost. Letální dávky způsobovaly účinky pozorované
již u studií akutní toxicity. Odpovídající NOEL (dávka bez pozorovaného účinku) byla mg/kg/den. Pouze u králíků byl depresivní účinek na CNS pozorován při relativní NOEL mg/kg/den. U psů byly symptomy pozorované již při akutní intoxikaci zhoršené při opakovaném
podávání a odpovídající NOEL byla 10 mg/kg/den. Opice se projevily jako odolnější než psi a došlo
u nich pouze k farmakodynamickým poruchám. NOEL byla 20 mg/kg/den.

Reprodukční toxicita
Efekt na fertilitu nebyl pozorován u potkanů při dávkách až do výše 300 mg/kg/den. Studie
teratogenity na potkanech ukázaly zvýšený embryoletální efekt pouze u dávek toxických pro matku
(300 – 450 mg/kg/den). U králíků byly embryoletální účinky a ve vzácných případech kongenitální
anomálie pozorovány jen při dávkách toxických pro matku (150 - 450 mg/kg/den). Trazodon přímo
neovlivňuje embryo, což bylo prokázáno ve studiích průchodu trazodonu placentou: pouze
zanedbatelné množství trazodonu bylo zjištěno v embryonálních tkáních a amniotické tekutině.
Peri- a postnatální studie u potkanů prokázaly pouze snížený hmotnostní přírůstek mláďat při
dávkách nad 30 mg/kg/den.

Mutagenita
Testy mutagenity in vitro (bakteriální buňky, V77 buňky čínských křečků, myší lymfomové buňky,
chromosomální aberace CHO, CHL/IU buněk a lidské lymfocyty) a in vivo (mikronukleární test u
myší a analýza chromosomální metafáze u potkanů) neukázaly žádný mutagenní účinek.

Kancerogenní potenciál
Studie provedené na myších a potkanech neprokázaly žádné riziko nádoru.

Antigenita
Trazodon nemá antigenní účinky.


Kardiotoxicita
Kardiovaskulární účinky trazodonu byly zkoumány na potkanech, morčatech, kočkách a psech.
Bylo prokázáno, že trazodon nemá téměř žádný kardiotoxický účinek, neboť nebyly zjištěny žádné
změny EKG při nehypotensivních dávkách.

Hormonální účinky
Jednotlivé dávky nepřesahující 20 mg/kg podané intraperitoneálně samicím potkanů vyvolaly
mírný vzestup hladin prolaktinu. Tento účinek vymizel během chronického podávání v potravě.

Léková závislost
Dvě studie prováděné u potkanů vyloučily potenciální lékovou závislost.