Azacitidine betapharm Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Azacitidine betapharm má být zahájena a sledována lékařem zkušeným v používání
chemoterapeutických látek. Pacienti musí být předléčeni antiemetiky proti nevolnosti a zvracení.

Dávkování
Doporučená počáteční dávka pro první léčebný cyklus pro všechny pacienty bez ohledu na výchozí
hematologické laboratorní hodnoty je 75 mg/m2 povrchu těla, podávaná denně subkutánní injekcí po
dobu 7 dnů, po kterých následuje období 21 dnů bez podávání přípravku
Doporučuje se, aby byli pacienti léčeni minimálně 6 cykly. Léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je
přínosem pro pacienta, nebo do progrese onemocnění.

Pacienty je třeba sledovat ohledně hematologické odpovědi/toxicity a renální toxicity Může být třeba odložit zahájení dalšího cyklu nebo snížit dávku, jak je popsáno níže.

Přípravek Azacitidine betapharm se nemá zaměňovat s perorálně podávaným azacitidinem. Kvůli
rozdílům v expozici se doporučení ohledně dávky a dávkovacího schématu pro perorální azacitidin liší
od doporučení pro injekční azacitidin. Doporučuje se, aby si zdravotničtí pracovníci ověřili název
léčivého přípravku, dávku a cestu podání.

Laboratorní testy
Před zahájením léčby a před každým léčebným cyklem se mají provést jaterní testy, stanovit hladina
sérového kreatininu a sérového bikarbonátu. Kompletní krevní obraz se má vyšetřit před zahájením
léčby a podle potřeby ke sledování odpovědi a toxicity, nejméně však před každým léčebným cyklem.

Úprava dávky z důvodu hematologické toxicity
Hematologická toxicita je definována jako nejnižší počet krevních buněk dosažený cyklus, jestliže je počet trombocytů ≤ 50,0 × 109/l a/nebo absolutní počet neutrofilů Neutrophil Count, ANC
Úprava počtu je definována jako zvýšení počtu v buněčné linii byla pozorována hematologická toxicita, o nejméně polovinu absolutního rozdílu mezi hodnotou nadir
a výchozím počtem plus hodnota nadir [|výchozí hodnota – hodnota nadir |]
Pacienti bez snížených výchozích hodnot počtů krevních buněk ANC ≥ 1,5 × 109/l a počet trombocytů ≥ 75,0 × 109/lJestliže je po léčbě přípravkem Azacitidine betapharm pozorována hematologická toxicita, má být
následující cyklus léčby odložen až do doby, kdy se obnoví počet trombocytů a ANC. Jestliže je
úprava počtu krevních buněk dosažena do 14 dnů, není třeba snížit dávku. Pokud však úprava nebyla
dosažena do 14 dnů, musí být dávka snížena podle následující tabulky. Po úpravě dávky je třeba
obnovit trvání cyklu na dobu 28 dnů.

Hodnota nadir v cyklu Dávka v dalším cyklu, jestliže
úprava* nebyla dosažena do 14 dnů
≤ 1,0 ≤ 50,0 50%
> 1,0 > 50,0 100%
*Úprava = počty krevních buněk ≥ hodnota nadir +
Pacienti se sníženými výchozími hodnotami počtů krevních buněk nebo ANC < 1,5 × 109/l nebo počet trombocytů < 75,0 × 109/lJestliže je po léčbě přípravkem Azacitidine betapharm snížení počtu leukocytů nebo ANC nebo
trombocytů oproti původnímu počtu před léčbou ≤ 50% nebo větší než 50%, ale se zlepšením v
diferenciaci některé buněčné linie, není třeba následující cyklus odkládat ani upravit dávku.

Jestliže je snížení počtu leukocytů nebo ANC nebo trombocytů větší než 50% oproti původnímu počtu
před léčbou a nedojde ke zlepšení v diferenciaci buněčných linií, má být následující cyklus léčby
přípravkem Azacitidine betapharm odložen až do doby, kdy se obnoví počet trombocytů a ANC.
Jestliže je úprava počtu krevních buněk dosažena do 14 dnů, není třeba snížit dávku. Pokud však
úprava nebyla dosažena do 14 dnů, měla by být stanovena celularita kostní dřeně. Jestliže je celularita
kostní dřeně > 50%, není třeba upravit dávku. Jestliže je celularita kostní dřeně ≤ 50%, je třeba odložit
léčbu a snížit dávku podle následující tabulky:

Celularita kostní dřeně Dávka v dalším cyklu, jestliže úprava nebyla dosažena do 14 dnů
Úprava* ≤ 21 dnů Úprava* > 21 dnů
15-50% 100 % 50%
< 15% 100 % 33%
*Úprava = počty krevních buněk ≥ hodnota nadir +
Po úpravě dávky je třeba obnovit trvání dalšího cyklu na dobu 28 dnů.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Pro starší pacienty není doporučena žádná specifická úprava dávky. Protože u starších pacientů je
vyšší pravděpodobnost snížené funkce ledvin, může být u nich vhodné sledovat funkci ledvin.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pacientům s poruchou funkce ledvin lze azacitidin podávat bez úpravy úvodní dávky Jestliže dojde k nevysvětlitelnému snížení hladin sérového bikarbonátu na méně než 20 mmol/l, je
třeba v dalším cyklu snížit dávku o 50%. Jestliže dojde k nevysvětlitelnému zvýšení sérového
kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi hodnoty a nad horní hranici normy doby návratu k normálním nebo výchozím hodnotám a dávka v dalším léčebném cyklu se má snížit o
50%
Pacienti s poruchou funkce jater
Cílené studie u pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny poruchou jater mají být pozorně sledováni ohledně výskytu nežádoucích účinků. U pacientů s
poruchou funkce jater není před začátkem léčby doporučena žádná specifická úprava počáteční dávky;
následné úpravy dávky mají být provedeny v závislosti na hematologických laboratorních hodnotách.
Přípravek Azacitidine betapharm je kontraindikován u pacientů s pokročilými maligními nádory jater

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Azacitidine betapharm u dětí ve věku od 0 do 17 let nebyla dosud
stanovena. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Rekonstituovaný přípravek Azacitidine betapharm se podává subkutánní injekcí do horní části paže,
stehna nebo břicha. Místa vpichu injekce je třeba střídat. Další injekce je třeba podávat nejméně
2,5 cm od předchozího místa a nikdy ne do citlivého místa, do podlitiny, do zarudlého nebo zatvrdlého
místa.

Suspenze se nesmí po rekonstituci filtrovat. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho
podáním je uveden v bodě 6.6.