Atimos 12 mcg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Tak jako u ostatních látek podávaných inhalačně se 90 % inhalované dávky formoterolu
spolkne a absorbuje se z trávicího ústrojí. Farmakokinetické charakteristiky formoterolu
podávaného perorálně je proto možné extrapolovat i na formoterol ve formě dávkovaného
inhalačního aerosolu.
Absorpce je jak rychlá, tak i extenzivní: po inhalaci terapeutické dávky (12 mikrogramů)
přípravku ATIMOS (v podobě inhalačního roztoku) u pacientů s asthma bronchiale je
maximální plazmatické koncentrace dosaženo za 15 minut po inhalaci, což je dříve, než bylo
zjištěno po inhalaci formoterolu v prášku. Na tuto skutečnost je třeba brát ohled v případě
přechodu z jedné lékové formy formoterolu na druhou.

Absorpce formoterolu je v závislosti na dávce lineární po inhalaci dávek od 12 do 96 μg
dihydrátu formoterol-fumarátu.
Perorální dávky do 300 μg formoterolu se z trávicího ústrojí rychle absorbují. Maximální
koncentrace nezměněné látky v plazmě je dosažena za 30 minut až za jednu hodinu. Po
perorálním podání 80 μg se absorbuje více než 65 % podané dávky.
Linearita hladiny v závislosti na dávce existuje v dávkovém rozmezí 20-300 μg (perorálně).
Opakované každodenní podávání 40-160 μg denně nevyvolá kumulaci vzhledem ke krátkému
poločasu. Farmakokinetika formoterolu se u mužů a žen významně neliší.

Distribuce
Na plazmatické proteiny se váže 61 až 64 % (34 % na albuminy); při terapeutickém
dávkování nejsou vazebná místa saturována.

Biotransformace
Formoterol se primárně metabolizuje přímou glukuronidací a kompletně se vylučuje. Další
cesta biotransformace je O-demetylace s následnou glukuronidací a kompletní eliminací.
Formoterol je katalyzován za pomocí řady isoenzymů CYP450 (2D6, 2C19, 2C9 a 2A6).
Z toho vyplývá nízký potenciál farmakokinetických interakcí s jinými léčivy na podkladě
ovlivnění jaterních enzymů. Kinetika formoterolu je podobná po jednotlivé dávce a po
opakovaných podáních, což svědčí pro to, že látka sama ani neindukuje, ani neinhibuje vlastní
metabolismus.

Eliminace
Eliminace formoterolu je zřejmě polyfázická, a popsaný poločas proto závisí na vybraných
časových intervalech. Na základě koncentrací v plazmě nebo v krvi - měřených za 6, 8 nebo
12 h po perorálním podání - byl určen eliminační poločas 2 až 3 hodiny. Poločas 5 hodin byl
vypočten na základě rychlosti renální exkrece mezi 3. a 16. hodinou po inhalaci.
Účinná látka a její metabolity se kompletně vylučují, dvě třetiny perorálně podané dávky se
eliminuje močí, jedna třetina stolicí. Po inhalaci formoterolu se průměrně 6 až 9 % látky
vylučuje močí v nezměněné formě. Renální clearance formoterolu je 150 ml/min.