Atazanavir mylan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitory proteázy, ATC kód:
J05AE
Mechanizmus účinku

Atazanavir je azapeptidový inhibitor HIV-1 proteázy specifické štěpení virových proteinů Gag-Pol v buňkách infikovaných viry HIV-1, čímž brání tvorbě
zralých virionů a infikování dalších buněk.

Antivirová aktivita in vitro

Atazanavir vykazuje anti-HIV-1 aktivitu buněčné kultuře.

Rezistence
Antiretrovirová léčba dříve neléčených dospělých pacientů

V klinických studiích antiretrovirové léčby u dříve neléčených pacientů, kteří byli léčeni
nepotencovaným atazanavirem, je substituce I50L, někdy v kombinaci se změnou A71V, známkou
substituce pro rezistenci na atazanavir. Stupeň atazanavirové rezistence se pohyboval v rozmezí 3,5 až
29násobku bez důkazů pro fenotypovou zkříženou rezistenci na ostatní PI. V klinických studiích
antiretrovirové léčby dříve neléčených pacientů léčených potencovaným atazanavirem se substituce
150Lneobjevila u žádného pacienta bez výchozích substitucí PI. Substituce N88S byla vzácně
zaznamenána u pacientů s virologickým selháním léčených atazanavirem Zatímco její výskyt s jinými substitucemi proteáz může být jednou z příčin snížené citlivosti na
atazanavir, samotná N88S v klinických studiích nevedla vždy k fenotypové rezistenci vůči atazanaviru
anebo měla stálý vliv na klinickou účinnost.

Tabulka 3. Substituce de novo v léčbě dosud neléčených pacientů, u kterých selhala léčba
atazanavirem + ritonavirem Frekvence de novo substituce PI >20%㄰≥ 400 kopií/mlatazanavirem/ritonavirem a u 7/26 pacientů s virologickým selháním léčených
lopinavirem/ritonavirem.

Antiretrovirová léčba léčených dospělých pacientů
Mezi 100 izoláty získaných od pacientů ze studií 009, 043 a 045, již dříve podstoupivších
antiretrovirovou léčbu obsahující buď atazanavir, atazanavir + ritonavir nebo atazanavir + sachinavir,
a která byla označená jako neúspěšná, byl potvrzen rozvoj rezistence na atazanavir.U 60 izolátů od
pacientů léčených buď atazanavirem nebo atazanavirem + ritonavirem, 18 fenotyp, předtím popsaný u pacientů bez předchozí léčby.

Tabulka 4. Substituce de novo v léčbě pacientů, u kterých selhala léčba atazanavirem +
ritonavirem Frekvence de novo substituce PI >20%≥ 400 kopií/mlb 10 pacientů mělo výchozí fenotypovou rezistenci na atazanavir + ritonavir [FC]>