Asumate Pro děti, pediatrická populace

Přípravek Asumate je indikován pouze po menarche.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Přípravek Asumate není indikován po menopauze.

Porucha funkce jater
Přípravek Asumate je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce jater (viz také bod 4.„Kontraindikace“).

Porucha funkce ledvin
Přípravek Asumate nebyl u žen s poruchou funkce ledvin specificky studován. Dostupné údaje
nenaznačují nutnost změny v používání u této skupiny uživatelek.

Způsob podání
Perorální podání

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) se nesmí podávat ženám v následujících případech.
Pokud se některý z následujících uvedených případů poprvé objeví během užívání CHC, užívání
přípravku musí být ihned přerušeno.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]);
- Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S;
- Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);

- Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
▪ diabetes mellitus s cévními příznaky
▪ závažná hypertenze
▪ závažná dyslipoproteinémie
• Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater až do navrácení jaterních funkcí
k normálu
• Jaterní karcinomy nyní nebo v anamnéze (benigní nebo maligní)
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (např. pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
• Potvrzené nebo suspektní těhotenství
• Migréna s fokálními neurologickými symptomy v anamnéze
• Hypersenzitivita na léčivé látky, sóju, azobarviva, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.
Přípravek Asumate je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže má být vhodnost
přípravku Asumate s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Asumate
ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Epidemiologické studie naznačují souvislost mezi užíváním COC a zvýšeným rizikem arteriálních a
venózních trombotických a tromboembolických onemocnění, jako je infarkt myokardu, hluboká žilní
trombóza, plicní embolie a cerebrovaskulární příhody. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzácně.

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Rozhodnutí používat přípravek Asumate, má
být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Asumate,
rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce
užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po
pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).


Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE
během jednoho roku.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.



Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok


Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání
přibližně 2,3 až 3,
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Asumate je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz
bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Počet
příhod VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující norgestimát (5-příhod)

Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách
a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší
trauma.


Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen
s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání užívání náplasti/tablety/kroužku
(v případě plánovaného chirurgického
výkonu minimálně 4 týdny předem) a
nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena,
pokud přípravek Asumate nebyl předem
vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Asumate je kontraindikován, pokud má žena
jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr
přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, má být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení
léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vystřelující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Arteriální tromboembolické příhody mohou být život ohrožující nebo dokonce fatální.

U žen, které mají kombinaci rizikových faktorů nebo vykazují větší závažnost jednotlivého rizikového
faktoru, je třeba vzít v úvahu možnost zvýšeného synergického rizika trombózy. Toto zvýšené riziko
může být větší než prosté kumulativní riziko faktorů. COC nesmí být předepisovány v případě
negativního vyhodnocení přínosu a rizika (viz bod 4.3).
Biochemické faktory, které mohou naznačovat dědičnou nebo získanou predispozici k žilní nebo
arteriální trombóze, zahrnují rezistenci na aktivovaný protein C (APC), hyperhomocysteinemii, deficit
antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové
protilátky, lupusové antikoagulans).
Při vyhodnocování poměru přínosu a rizika má lékař vzít v úvahu, že vhodná léčba těchto stavů může
snížit související riziko trombózy a že riziko spojené s těhotenstvím je vyšší než riziko spojené s nízkými
dávkami COC (< 0,05 mg ethinylestradiolu).

Tumory

Zvýšené riziko rakoviny děložního čípku u dlouhodobých uživatelek COC bylo hlášeno v některých
epidemiologických studiích, stále však přetrvávají polemiky o tom, do jaké míry jsou tyto nálezy
způsobeny rozdíly v sexuálním chování a dalšími faktory, jako je přetrvávající infekce lidským
papilomavirem (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií vykázala lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které právě užívají perorální kombinovaná kontraceptiva. Toto zvýšené riziko
postupně klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je u žen do
40 let vzácný, zvýšení počtu diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek
COC je malé ve vztahu k celkovému riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality.

Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC může být včasnější diagnóza,
biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo
minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen, které COC nikdy neužívaly.

V ojedinělých případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. Vzácně byly tyto tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení.
Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající
COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost jaterního tumoru.
Jiná onemocnění

Ženy s hypertriglyceridemií nebo s rodinnou anamnézou mohou být vystaveny vyššímu riziku
pankreatitidy během užívání COC.


Ačkoliv bylo pozorováno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících COC, klinicky relevantní
zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je nutné okamžité přerušení užívání COC. Jestliže
během užívání COC již existující hypertenze, stále zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní
tlak neodpovídají adekvátně na antihypertenzní léčbu, užívání COC musí být přerušeno. Pokud je to
považováno za vhodné, v užívání COC může být opět pokračováno v případě, že normotenzivních
hodnot je dosaženo po antihypertenzní léčbě.

O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím tak
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis a ztráta sluchu způsobená
otosklerózou, deprese.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí si mohou vynutit přerušení užívání COC, dokud se
funkce jater nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo pruritus související
s cholestázou, které se poprvé vyskytly během těhotenství nebo během dřívějšího užívání hormonální
antikoncepce, vyžaduje přerušení užívání COC.

Ačkoliv COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistuje žádný
materiál o nutnosti změny léčebného režimu u žen s diabetem, které užívají nízké dávky COC
(obsahující <0,05 mg ethinylestradiolu). Avšak ženy s diabetem mají být pečlivě monitorovány,
zejména v počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo hlášeno zhoršení Crohnovy choroby a ulcerativní kolitidy.

Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy,
které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a expozici
ultrafialovému záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a
sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na
svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

In formace o pomocných látkách
Asumate obsahuje sóju.
Asumate obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Asumate obsahuje azobarviva hlinitý lak červeně allura AC (E 129) a hlinitý lak indigokarmínu (E 132),
které mohou způsobit alergické reakce.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Asumate má být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má být změřen
krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a zvláštních
upozornění (viz bod 4.4).


Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku
Asumate v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat
v případě suspektní trombózy.

Žena také má být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala v ní uvedené pokyny. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že perorální kontraceptiva nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

V případě vynechání aktivních tablet (viz bod 4.2), zvracení nebo průjmu při užívání aktivních tablet (viz
bod 4.2) nebo souběžné medikace (viz bod 4.5) může dojít ke snížení účinnosti COC.

Snížení kontroly cyklu

U všech COC se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to zvláště
v průběhu prvních měsíců užívání. Proto hodnocení každého nepravidelného krvácení má smysl až po
adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Jestliže tyto stavy přetrvávají nebo se opakují, je třeba uvažovat o nehormonální příčině a využít k tomu
přiměřené diagnostické metody, aby se vyloučily malignity nebo těhotenství. Ty mohou zahrnovat i
kyretáž.

U některých žen se v době intervalu užívání placebo tablet nemusí dostavit krvácení z vysazení. Pokud
byla COC správně užívána podle pokynů uvedených v bodu 4.2, je nepravděpodobné, že je žena
těhotná. Pokud nebyla COC správně užívána podle těchto pokynů předtím, než došlo k prvnímu
vynechání krvácení z vysazení, nebo pokud se nedostaví krvácení z vysazení dvakrát za sebou, je třeba
ihned přerušit užívání COC a vyloučit možné těhotenství.