Asumate Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 50 pg/ml je dosaženo během 1 – 2 hodin. Během absorpce a během prvního průchodu játry je
ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální biologickou
dostupnost přibližně 45 % s velkou interindividuální variabilitou okolo 20-65 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje vzestup
sérové koncentrace SHBG. Byl hlášen zdánlivý distribuční objem okolo 2,8-8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů a tyto jsou přítomny jako volné metabolity a
jako konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Byla hlášena metabolická clearance 2,7 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a okolo
10-20 hodin. Nezměněné léčivo není vylučováno; metabolity ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po každodenním podávání přípravku Asumate stoupají koncentrace ethinylestradiolu v séru zhruba
dvojnásobně. Vzhledem k variabilnímu poločasu závěrečné dispoziční fáze ze séra a vzhledem
ke každodennímu podávání, bude sérových hladin ethinylestradiolu v rovnovážného stavu dosaženo
asi za jeden týden.

Levonorgestrel

Absorpce

Levonorgestrel je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Maximální sérové
koncentrace 2,3 ng/ml jsou dosaženy zhruba za 1,3 hodiny po požití jednotlivé dávky. Levonorgestrel
je po perorálním podání téměř kompletně biologicky dostupný.

Distribuce
Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormone binding globulin (SHBG). Pouze 1,1 %
celkové sérové hladiny látky je přítomno ve formě volného steroidu, přibližně 65 % je specificky vázáno
na SHBG a přibližně 34 % nespecificky na albumin. Ethinylestradiolem zapříčiněné zvýšení koncentrace
SHBG ovlivňuje poměr levonorgestrelu vázaného na sérové proteiny, způsobuje zvýšení SHBG-vázané
frakce a snížení albumin-vázané frakce. Zdánlivý distribuční objem levonorgestrelu je 129 l.

Biotransformace
Levonorgestrel je rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolity v plazmě jsou nekonjugované a
konjugované formy 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrelu. Na základě in vitro a in vivo studií je CYP3Ahlavním enzymem podílejícím se na metabolismu levonorgestrelu. Rychlost metabolické clearance ze
séra je přibližně 1,0 ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny levonorgestrelu klesají ve dvou fázích. Závěrečná fáze je charakterizována poločasem přibližně
25 hodin. Levonorgestrel se nevylučuje v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru přibližně 1 : 1. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Po každodenním podávání sérové hladiny léčiva stoupají zhruba trojnásobně, rovnovážného stavu
dosahují ve druhé polovině léčebného cyklu. Farmakokinetika levonorgestrelu je ovlivněna hladinami
SHBG, které se zvyšují 1,5-1,6násobně, je-li podán společně s ethinylestradiolem. V rovnovážném stavu
jsou mírně sníženy rychlost clearance a distribuční objem na 0,7 ml/min/kg, respektive zhruba 100 l.