Astexana Vedlejší a nežádoucí účinky

Obecně byl přípravek Astexana v klinických studiích při standardní dávce 25 mg/den dobře
snášen, a nežádoucí účinky byly zpravidla mírné až středně závažné.

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 7,4 % pacientek s časným karcinomem prsu
podstupujících adjuvantní léčbu přípravkem Astexana, která následovala po počáteční adjuvantní
léčbě tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (22 %), bolesti
kloubů (18 %) a únava (16 %).

Nežádoucí účinky byly důvodem přerušení léčby u 2,8 % ze všech pacientek s pokročilým
karcinomem prsu. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly návaly horka (14 %) a
nauzea (12 %).

Většinu nežádoucích účinků lze připsat běžným farmakologickým důsledkům estrogenové
deprivace (např. návaly horka).

Hlášené nežádoucí účinky z klinických studií a po uvedení na trh jsou níže uvedeny podle tříd
orgánových systémů a podle četnosti výskytu.

Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10),
méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:

Méně časté: Leukopenie (**)
Vzácné: Trombocytopenie (**)
Není známo: Snížený počet lymfocytů (**)

Poruchy imunitního systému:

Méně časté: Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy:

Časté: Anorexie

Psychiatrické poruchy:

Velmi časté: Insomnie
Časté: Deprese

Poruchy nervového systému:

Velmi časté: Bolest hlavy
Časté: Závratě, syndrom karpálního tunelu, parestézie
Méně časté: Somnolence

Cévní poruchy:

Velmi časté: Návaly horka

Gastrointestinální poruchy:

Velmi časté: Nauzea
Časté: Bolest břicha, zvracení, zácpa, dyspepsie, průjem

Poruchy jater a žlučových cest:

Méně časté: Hepatitida(†), cholestatická hepatitida(†), vzestup jaterních
enzymů(†), zvýšená hladina bilirubinu v krvi(†), zvýšená
hladina alkalické fosfatázy v krvi(†)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Velmi časté: Zvýšené pocení
Časté: Vyrážka, alopecie, kopřivka, pruritus
Méně časté: Akutní generalizovaná exametózní pustulóza(†)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Velmi časté: Bolest kloubů a kosterních svalů (*)
Časté: Osteoporóza, fraktura

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Velmi časté: Únava
Časté: Bolest, periferní edém
Méně časté: Asténie

(*) Včetně: artralgie a méně časté bolesti končetin, osteoartritidy, bolesti zad, artritidy, myalgie a
ztuhlosti kloubů

(**) U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla vzácně hlášena trombocytopenie a
leukopenie. U 20 % pacientek užívajících přípravek Astexana se zjistilo občasné snížení počtu
lymfocytů, zejména u pacientek s již preexistující lymfopenií. Průměrné hodnoty počtu lymfocytů
se však v průběhu terapie u těchto pacientek výrazně nezměnily, ani nebyl zaznamenán
odpovídající vyšší výskyt virových infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány ve studiích u
pacientek s časným karcinomem prsu.


(†) Četnost vypočtena pravidlem 3/X

V následující tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích účinků a
onemocnění, bez ohledu na jejich příčinu, které se vyskytly ve studii sledující pacientky s časným
karcinomem prsu (IES). Hlášení zahrnují období léčby ve studii a následných 30 dnů po ukončení
terapie.

Nežádoucí účinky a
choroby
Exemestan
(N = 2249)
Tamoxifen
(N = 2279)
Návaly horka 491 (21,8 %) 457 (20,1 %)
Únava 367 (16,3 %) 344 (15,1 %)
Bolest hlavy 305 (13,6 %) 255 (11,2 %)
Insomnie 290 (12,9 %) 204 (9,0 %)
Zvýšené pocení 270 (12,0 %) 242 (10,6 %)
Gynekologické 235 (10,5 %) 340 (14,9 %)
Závrať 224 (10,0 %) 200 (8,8 %)
Nauzea 200 (8,9 %) 208 (9,1 %)
Osteoporóza 116 (5,2 %) 66 (2,9 %)
Vaginální krvácení 90 (4,0 %) 121 (5,3 %)
Jiný primární nádor 84 (3,6 %) 125 (5,3 %)
Zvracení 50 (2,2 %) 54 (2,4 %)
Poruchy vidění 45 (2,0 %) 53 (2,3 %)
Tromboembolismus 16 (0,7 %) 42 (1,8 %)
Osteoporotické zlomeniny 14 (0,6 %) 12 (0,5 %)
Infarkt myokardu 13 (0,6 %) 4 (0,2 %)

Četnost výskytu srdečních ischemických příhod v IES studii ve skupině léčené exemestanem a
tamoxifenem byla 4,5 %, respektive 4,2 %. Nebyly zaznamenány významné rozdíly v žádné
individuální kardiovaskulární příhodě včetně hypertenze (9,9 % oproti 8,4 %), infarktu myokardu
(0,6 % oproti 0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % oproti 0,7 %).

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu hypercholesterolemie ve skupině s
exemestanem v porovnání se skupinou na tamoxifenu (3,7% oproti <2,1%).

Ve specifické dvojitě zaslepené, randomizované studii u žen po menopauze s časným
karcinomem prsu s nízkým rizikem léčené exemestanem (N=73) nebo placebem (N=73) po dobu
24 měsíců, byl exemestan spjat s průměrně 7-9% snížením střední hodnoty HDL-cholesterolu v
plasmě ve srovnání s 1% zvýšením při podávání placeba. Bylo také pozorováno 5-6% snížení
apolipoproteinu A1 ve skupině léčené exemestanem oproti 0-2% snížení ve skupině užívající
placebo.
Vliv na ostatní analyzované lipidové parametry (celkový cholesterol, LDL cholesterol,
triglyceridy, apolipoprotein-B a lipoprotein-a) byl velmi podobný v obou skupinách. Klinický
význam těchto výsledků je nejasný.

V IES studii byla pozorována vyšší frekvence výskytu žaludečního vředu ve skupině s
exemestanem v porovnání se skupinou na tamoxifenu (0,7% oproti <0,1%). Většina pacientek
léčených exemestanem, která měla žaludeční vřed, užívala současně nesteroidní protizánětlivé
přípravky a/nebo již měla žaludeční vřed v anamnéze.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek