Asotiorga Pro děti, pediatrická populace

Asotiorga není indikován k léčbě prepubertálního akné a nedoporučuje se podávat pacientům
do 12 let, jelikož údaje o účinnosti a bezpečnosti nejsou k dispozici.

Dospělí včetně dospívajících a starších pacientů:
Léčba isotretinoinem má začínat denní dávkou 0,5 mg/kg. Terapeutická odpověď na
isotretinoin a některé nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a u jednotlivých pacientů jsou
různé. Proto je během léčby nutné dávku individuálně upravit. Pro většinu pacientů je tato
dávka v rozmezí 0,5-1,0 mg/kg denně.

Dlouhodobé zmírnění projevů a možnost recidivy souvisí více s podanou celkovou dávkou než
s délkou léčby nebo denní dávkou. Bylo prokázáno, že při podání kumulativní léčebné dávky
vyšší než 120-150 mg/kg nelze očekávat žádné další významné zlepšení. Délka léčby závisí na
individuální denní dávce. Ke zlepšení projevů obvykle postačuje doba léčby 16-24 týdnů.

U většiny pacientů se podaří dosáhnout úplného ústupu akné během jednoho léčebného cyklu.
Při výrazné recidivě je možné zvážit další léčebný cyklus s isotretinoinem se stejnou denní
dávkou a stejnou kumulativní léčebnou dávkou. Protože zmírnění příznaků akné lze pozorovat
až do 8 týdnů po vysazení léčby, nemá se o dalším léčebném cyklu uvažovat před uplynutím
tohoto období.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má léčba začínat s nižší dávkou (např. 10 mg/den).
Dávka se má potom zvyšovat až na 1 mg/kg/den nebo až na maximální dávku, kterou pacient
toleruje (viz bod 4.4).

Pacienti s intolerancí
U pacientů s vysokou intolerancí doporučené dávky je možné pokračovat v léčbě s nižší dávkou
s následnou delší dobou trvání léčby a vyšším rizikem recidivy. Pro dosažení maximální
účinnosti u těchto pacientů má léčba pokračovat obvyklým způsobem s nejvyšší tolerovanou
dávkou.

Způsob podání
Perorální podání.


4.3 Kontraindikace

Asotiorga je kontraindikován u těhotných a kojících žen. (viz bod 4.6).
Asotiorga je kontraindikován u žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky
programu prevence početí (viz bod 4.4).

Asotiorga je také kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Asotiorga obsahuje čištěný sójový olej,
hydrogenovaný rostlinný olej a hydrogenovaný sójový olej. Proto je Asotiorga kontraindikován
u pacientů s alergií na arašídy nebo sóju.

Asotiorga je také kontraindikován u pacientů
• s poruchou funkce jater
• se silně zvýšenými hodnotami lipidů v krvi
• s hypervitaminózou A
• při současné léčbě tetracykliny (viz bod 4.5)



4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití




Teratogenní účinky
Asotiorga je silný lidský teratogen, který velmi často způsobuje těžké a život ohrožující
vrozené vady.
Asotiorga je přísně kontraindikován u:
- těhotných žen
- žen ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky programu prevence početí
(PPP)

Program prevence početí

Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ

Asotiorga kontraindikován u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny
následující podmínky programu prevence početí:

• Pacientka trpí těžkou formou akné (jako je nodulární nebo konglobátní akné či akné s
nebezpečím vzniku trvalých jizev), rezistentní vůči standardní léčbě systémovými
antibiotiky a lokální léčbě (viz bod 4.1).
• U všech pacientek je nutno posoudit možnost otěhotnění.
• Pacientka vzala na vědomí riziko teratogenity.
• Pacientka chápe nutnost přísného sledování v měsíčních intervalech.
• Pacientka chápe a uznává nutnost účinné antikoncepce používané bez přerušení po
dobu 1 měsíce před zahájením léčby, po celou dobu léčby a 1 měsíc po ukončení léčby.
Je třeba používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. ve formě
nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy závislé na uživateli.
• Při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě potřeba posoudit individuální
okolnosti a zapojit pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování
zvolených opatření.
• Veškeré pokyny týkající se účinné antikoncepce musí dodržovat i pacientky s
amenoreou.
• Pacientka je informována a chápe možné následky otěhotnění a nutnost rychlé
konzultace v případě rizika otěhotnění nebo v případě potenciálního těhotenství.
• Pacientka chápe nutnost pravidelných těhotenských testů a souhlasí s jejich
provedením před zahájením léčby a v jejím průběhu ideálně v měsíčních intervalech a
měsíc po ukončení léčby.
• Pacientka potvrzuje, že si je vědoma rizik a nezbytných opatření spojených s
používáním isotretinoinu

Tyto podmínky se vztahují rovněž na ženy, které nejsou v současné době sexuálně aktivní,
pokud ovšem předepisující lékař na základě přesvědčivých důvodů neusoudí, že riziko
otěhotnění neexistuje.

Předepisující lékař musí zajistit, aby:
• Pacientka dodržovala výše uvedené podmínky k zabránění početí a potvrdila, že
dostatečně porozuměla všem požadavkům.
• Pacientka souhlasila se všemi výše uvedenými podmínkami.
• Pacientka rozumí tomu, že musí důsledně a správně používat jednu vysoce účinnou
metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy
antikoncepce závislé na uživateli, a to nejméně 1 měsíc před zahájením léčby a v


používání účinné antikoncepce pokračovat během léčby a nejméně 1 měsíc po
ukončení léčby.
• Výsledky těhotenských testů před zahájením léčby, během léčby a 1 měsíc po ukončení
léčby byly negativní. Data a výsledky těhotenských testů musí být dokumentovány.

Pokud žena léčená isotretinoinem otěhotní, léčba musí být zastavena a pacientka předána
odborníkovi na teratologii, aby posoudil riziko a poskytl doporučení.

Riziko těžké a závažné malformace plodu přetrvává i v případě, že k otěhotnění dojde po
ukončení léčby. Toto riziko přetrvává až do úplného vyloučení přípravku z organismu, což bývá
do jednoho měsíce po ukončení léčby.

Antikoncepce
Pacientkám musí být poskytnuty srozumitelné informace o prevenci těhotenství, a pokud
nepoužívají účinnou antikoncepci, musí jim být poskytnuta doporučení týkající se
antikoncepce. Není-li předepisující lékař schopen takové informace poskytnout, musí být
pacientka předána příslušnému odborníkovi

Minimálním požadavkem je, aby pacientky ve fertilním věku používaly alespoň jednu vysoce
účinnou metodu antikoncepce (tj. ve formě nezávislé na uživateli) nebo dvě doplňkové formy
antikoncepce závislé na uživateli. Antikoncepci je nutné používat nejméně 1 měsíc před
zahájením léčby, během léčby a dále alespoň 1 měsíc po ukončení léčby přípravkem Asotiorga,
a to i v případě pacientek s amenoreou.

Při výběru způsobu antikoncepce je v každém případě nutné posoudit individuální okolnosti a
zapojit pacientku do diskuse, aby se zajistila její spoluúčast a dodržování zvolených opatření.

Těhotenské testy
V souladu s místní praxí se doporučuje pod lékařským dohledem provádět těhotenské testy s
minimální citlivostí 25 mIU/ml, a to následujícím způsobem.

Před zahájením léčby:
Alespoň jeden měsíc poté, co pacientka začala používat antikoncepci, a krátce (nejlépe několik
dní) před prvním předepsáním léku se pacientka musí podrobit těhotenskému testu pod
lékařským dohledem. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby
isotretinoinem těhotná.

Kontrolní návštěvy
Kontrolní návštěvy musí být plánovány v pravidelných intervalech, nejlépe jednou za měsíc.
Nutnost provádění opakovaného měsíčního těhotenského testu pod lékařským dohledem v
měsíčních intervalech včetně zhodnocení sexuální aktivity pacientky a nedávné menstruační
anamnézy (abnormální menstruace, vynechání menstruace nebo amenorea) a způsobu
antikoncepce je nutno stanovit v souladu s místní praxí. Je-li to nutné, je třeba následné
těhotenské testy provádět v den kontroly u lékaře či během 3 dnů před návštěvou u
předepisujícího lékaře.

Ukončení léčby
Pacientky musí jeden měsíc po ukončení léčby podstoupit závěrečný těhotenský test.

Omezení při předepisování a vydávání léčivého přípravku
U žen ve fertilním věku nemá předepsaná velikost balení přípravku Asotiorga v ideálním
případě přesáhnout 30 dní léčby, aby se zajistilo pravidelné sledování včetně těhotenských
testů. Těhotenský test, předepsání přípravku isotretinoinu a jeho výdej mají v ideálním případě
proběhnout ve stejný den.


Tato měsíční kontrola umožní kontrolu pravidelného provádění těhotenských testů a sledování
a zajistí, že pacientka není před předepsáním dalšího cyklu léčby těhotná

Pacienti mužského pohlaví
Dostupné údaje naznačují, že maternální expozice ze spermatu pacientů užívajících isotretinoin
není tak vysoká, aby ji bylo možno dávat do souvislosti s teratogenními účinky isotretinoinu.
Mužské pacienty je nutné upozornit, že přípravek nesmí nikomu poskytovat, zejména ne
ženám.

Další opatření
Pacienti musí být poučeni, že tento léčivý přípravek nesmí nikdy poskytovat dalším osobám a
že všechny nepoužité tobolky je na konci léčby nutné vrátit do lékárny.

V průběhu léčby a 1 měsíc po vysazení přípravku Asotiorga nesmí pacienti darovat krev
vzhledem k potenciálnímu riziku pro plod těhotných žen, kterým by byla transfuze podána.

Edukační materiály
Z důvodu zamezení možnosti expozice plodu přípravkem Asotiorga poskytne držitel
rozhodnutí o registraci předepisujícím lékařům, lékárníkům a pacientům edukační materiály
obsahující upozornění na očekávané teratogenní účinky přípravku Asotiorga, doporučení
ohledně antikoncepce před začátkem terapie a poučení o nutnosti těhotenských testů.

Lékař musí všem pacientům, mužům i ženám, poskytnout úplné informace o riziku teratogenity
a přísných antikoncepčních opatřeních, tak jak jsou uvedeny v programu prevence početí (PPP).

Psychiatrické poruchy
U pacientů léčených isotretinoinem byly hlášeny deprese, zhoršení depresí, úzkost, sklony k
agresivitě, změny nálady, psychotické symptomy a velmi vzácně sebevražedné myšlenky,
pokusy o sebevraždu nebo dokonané sebevraždy (viz bod 4.8). Zvláštní péči je nutno věnovat
pacientům s depresí v anamnéze a všichni pacienti musí být sledováni s ohledem na známky
deprese a v případě jejich výskytu léčeni odpovídajícím způsobem. Avšak přerušení léčby
isotretinoinem nemusí pro zmírnění psychiatrických symptomů postačovat, a z tohoto důvodu
může být nutné další psychiatrické nebo psychologické vyšetření.

Povědomí mezi rodinnými příslušníky nebo přáteli může napomoci odhalit případy zhoršení
duševního zdraví.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Na počátku léčby jsou příležitostně pozorovány akutní exacerbace akné, které však zpravidla
při pokračující léčbě odezní, obvykle do 7 - 10 dnů, aniž by byla nutná úprava dávky.

Je třeba zamezit expozici intenzivnímu slunečnímu záření nebo UV záření. V případě potřeby
má být používán prostředek na ochranu proti slunečnímu záření s vysokým ochranným
faktorem, minimálně SPF 15.

Během léčby isotretinoinem a v období do 5 - 6 měsíců po ukončení léčby u pacientů nemá být
prováděna agresivní chemické dermabraze a žádná kožní laserová terapie, protože existuje
riziko vzniku hypertrofických jizev v atypických oblastech a ve vzácnějších případech riziko
postinflamatorní hyperpigmentace nebo hypopigmentace v léčených oblastech. Pacienti léčení
isotretinoinem nemají po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení terapie podstupovat voskovou
depilaci, neboť hrozí riziko stržení kůže.

Je třeba se vyvarovat současného podávání isotretinoinu s lokálními keratolytiky nebo
exfoliativními přípravky k léčbě akné, neboť může ve zvýšené míře dojít k lokálnímu
podráždění (viz bod 4.5).



Pacientům je třeba doporučit, aby od počátku léčby používali k ošetřování pokožky hydratační
mast nebo krém a balzám na rty, neboť lze očekávat, že Asotiorga bude vysušovat kůži a rty.

Po uvedení isotretinoinu na trh byly hlášeny případy závažných kožních reakcí (např. erythema
multiforme (EM), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza
(TEN)) spojených s užíváním isotretinoinu. Jelikož je obtížné tyto případy odlišit od ostatních
kožních reakcí, k nimž může dojít (viz bod 4.8), je třeba pacienty na tyto známky a příznaky
upozornit a bedlivě sledovat výskyt možných závažných kožních reakcí. Při podezření na
závažnou kožní reakci je nutno léčbu isotretinoinem přerušit.

Alergické reakce
Vzácně byly hlášeny anafylaktické reakce, v několika případech po dřívější lokální expozici
retinoidům. Ojediněle jsou hlášeny alergické kožní reakce. Byly hlášené těžké případy
alergické vaskulitidy, často s purpurou (modřiny a červené skvrny) na končetinách i s
mimokožními projevy. Závažné alergické reakce vyžadují vysazení léčby a pečlivé sledování.

Přípravek Asotiorga obsahuje barvivo oranžová žluť SY. Může způsobit alergické reakce.

Poruchy oka
Syndrom suchých očí, zákal rohovky, šeroslepost a keratitida po vysazení léčby obvykle
odezní. Byly hlášeny případy suchosti očí, která po vysazení přípravku neodezněla. Suchost očí
může být zmírněna aplikací oční masti nebo použitím lubrikačních očních kapek (umělých slz).
Může docházet k intoleranci kontaktních čoček, což může pro pacienta znamenat, že během
léčby bude muset nosit brýle.

Kromě toho byly hlášeny případy šerosleposti, která se u některých pacientů vyskytla náhle
(viz bod 4.7). Pacienti, u nichž se vyskytnou poruchy zraku, mají být odesláni na vyšetření k
očnímu lékaři. V některých případech je nutné léčbu přípravkem Asotiorga ukončit.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Byly hlášeny případy myalgie, artralgie a zvýšené hodnoty sérové kreatininfosfokinázy u
pacientů užívajících isotretinoin, především u těch, kteří jsou vystaveni značné tělesné námaze
(viz bod 4.8). To může, v některých případech, vést k potenciálně život ohrožující
rhabdomyolýze.

Po několika letech léčby poruch keratinizace velmi vysokými dávkami přípravku byly
pozorovány změny na kostech, včetně předčasného uzávěru epifýz, hyperostózy a zvápenatění
šlach a vazů. Dávkování, délka léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů značně
přesahovala dávky doporučené k léčbě akné.

U pacientů užívajících isotretinoin byla hlášena sakroileitida. Pacienti s klinickými známkami
sakroileitidy mohou vyžadovat další vyšetření včetně zobrazovacích metod, jako je magnetická
rezonance, k odlišení sakroileitidy od jiných příčin bolesti zad. V případech hlášených z
postmarketingu došlo po vysazení přípravku Asotiorga a odpovídající léčbě ke zlepšení
sakroileitidy.

Benigní intrakraniální hypertenze
Byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze, v některých případech byly současně
podávány tetracykliny (viz body 4.3 a 4.5). Známky a příznaky benigní intrakraniální
hypertenze jsou bolest hlavy, nauzea a zvracení, poruchy vidění a edém papily. Pacienti, u
kterých se projeví příznaky benigní intrakraniální hypertenze, musí léčbu přípravkem Asotiorga
neprodleně přerušit.

Poruchy jater a žlučových cest


Jaterní enzymy mají být kontrolovány před léčbou, měsíc po zahájení léčby a následně v
3měsíčních intervalech, pokud není indikována jejich častější kontrola. Byly hlášeny případy
přechodného a reverzibilního zvýšení aminotransferáz. V mnoha případech byly tyto změny v
rozsahu normálních hodnot a hodnoty se během léčby vrátily zpět na hodnoty výchozí. Pokud
by však docházelo k permanentním klinicky relevantním zvýšením hodnot aminotransferáz, má
se zvážit snížení dávky nebo vysazení léčby.

Porucha funkce ledvin
Porucha funkce ledvin a selhání ledvin nemá vliv na farmakokinetiku isotretinoinu. Pacientům
s poruchou funkce ledvin je tedy možné Asotiorga podávat. Doporučuje se však zahájit léčbu
podáváním nízkých dávek, které se postupně zvyšují až na maximální tolerovanou dávku (viz
bod 4.2).

Metabolismus lipidů
Před léčbou, měsíc po zahájení léčby a následně v 3měsíčních intervalech, pokud není
indikována častější kontrola, mají být kontrolovány hladiny lipidů v séru (hodnoty stanovené
nalačno). Zvýšené hladiny sérových lipidů se po redukci dávky nebo po ukončení léčby obvykle
vrátí na normální hodnoty a mohou také být upraveny dietním opatřením.

Isotretinoin byl spojován se zvýšením hodnot plazmatických triacylglycerolů. Asotiorga musí
být vysazen, pokud není možné udržet zvýšenou hladinu triacylglycerolů na přijatelné úrovni
nebo pokud se vyskytnou příznaky pankreatitidy (viz bod 4.8). Hodnoty nad 800 mg/dl nebo mmol/l někdy souvisí s akutní pankreatitidou, která může skončit fatálně.

Gastrointestinální poruchy
Isotretinoin je spojován s výskytem zánětlivých onemocnění střev (včetně ložiskového zánětu
tenkého střeva) i u pacientů bez známých intestinálních poruch v anamnéze. Při výskytu
těžkého (hemoragického) průjmu musí pacienti léčbu Asotiorga neprodleně přerušit.

Intolerance fruktózy
Asotiorga obsahuje sorbitol. Pacienti s vrozenou intolerancí fruktózy (HFI) nemají tento léčivý
přípravek užívat.

Vysoce rizikoví pacienti
Léčba přípravkem Asotiorga u pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem nebo poruchami
metabolizmu tuků může vyžadovat častější kontroly hodnot krevních tuků a/nebo krevní
glukózy. Byly hlášeny zvýšené hladiny krevního cukru nalačno a během léčby isotretioninem
byly diagnostikovány nové případy diabetu.