Anidulafungin fresenius kabi Bezpečnost (v těhotenství)

V 3měsíčních studiích byla pozorována jaterní toxicita, včetně zvýšených hladin enzymů a morfologických
změn, jak u myší, tak u opic při dávkách 4 až 6krát vyšších než je očekávaná klinická terapeutická
expozice. In vitro a in vivo studie genotoxicity s anidulafunginem neodhalily žádné známky genotoxického
potenciálu. Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu anidulafunginu
nebyly provedeny.

Podávání anidulafunginu potkanům neodhalilo žádný vliv na reprodukci, včetně žádného vlivu na samčí a
samičí fertilitu.

Anidulafungin přecházel u potkanů přes placentární bariéru a byl detekován ve fetální plazmě.

Byly provedeny studie toxicity na embryofetální vývoj s dávkami v rozpětí 0,2 až 2násobku (u potkanů) a
až 4násobku (u králíků) doporučené terapeutické udržovací dávky 100 mg/den. Podávání anidulafunginu
potkanům nevedlo k žádné vývojové toxicitě ani při nejvyšší testovací dávce. Účinky na vývoj pozorované
u králíků (mírně snížená hmotnost plodu) se vyskytly pouze při podání nejvyšší testovací dávky, která
vedla rovněž k toxicitě u matek.

Koncentrace anidulafunginu v mozku po podání jednorázové dávky byla u neinfikovaných dospělých a u
neonatálních potkanů nízká (poměr koncentrace v mozku a plazmě byl přibližně 0,2). Nicméně
koncentrace v mozku se u neinfikovaných neonatálních potkanů po pěti denních dávkách zvýšily (poměr
koncentrace v mozku a plazmě byl přibližně 0,7). Ve studiích s vícečetnými dávkami provedenými na
králících s diseminovanou kandidózou a na myších s kandidovou infekcí centrální nervové soustavy
(CNS) se ukázalo, že anidulafungin redukuje mykotické ložisko v mozku. Výsledky farmakokineticko-
13
farmakodynamických studií diseminované kandidózy a hematogenní meningoencefalitidyna králičích
modelech způsobené rodem Candida naznačily, že pro optimální léčbu infekcí tkání CNS ve srovnání s
ostatními tkáněmi (mimo CNS), jsou nutné vyšší dávky anidulafunginu (viz bod 4.4).

Potkani dostávali dávky anidulafunginu ve třech dávkových hladinách a byli anestetizovaní během jedné
hodiny použitím kombinace ketaminu a xylazinu. U potkanů ve skupině s nejvyšší dávkou se vyskytly
reakce spojené s podáním infuze, které se anestezií zhoršily. U některých potkanů ze skupiny se středně
vysokou dávkou se vyskytly podobné reakce, ale pouze po podání anestezie. U zvířat ve skupině nízkou
dávkou se nevyskytly žádné nežádoucí reakce bez ohledu na přítomnost či nepřítomnost anestezie. U zvířat
ve skupině se středně vysokou dávkou se při absenci anestezie nevyskytly žádné reakce spojené s infuzí.
Studie provedené na mladých potkanech neprokázaly větší náchylnost k hepatotoxicitě anidulafunginu ve
srovnání s dospělými zvířaty.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE