Anagrelide teva Pro děti, pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost anagrelidu u dětí nebyly dosud stanoveny. Zkušenosti s podáváním u
dětí a dospívajících jsou velmi omezené; anagrelid má být u této skupiny pacientů podáván s
opatrností. Vzhledem k nedostatku specifických pokynů pro pediatrické pacienty se zvažuje,
že by pro pediatrickou populaci mohla mít význam kritéria WHO pro diagnostiku esenciální
trombocytemie (ET) u dospělých. Pokyny k diagnostice esenciální trombocytemie mají být
pečlivě dodržovány a v případě nejistoty má být diagnóza pravidelně přezkoumávána,
zejména je nutná snaha o odlišení od hereditární nebo sekundární trombocytózy, což může
zahrnovat genetickou analýzu a biopsii kostní dřeně.

U vysoce rizikových pediatrických pacientů se obvykle zvažuje cytoredukční terapie.

Léčba anagrelidem má být zahájena pouze v případě, že se u pacienta objeví známky progrese
onemocnění nebo pokud má pacient trombózu. Pokud se léčba zahájí, je nutné pravidelně
sledovat přínosy a rizika léčby anagrelidem a pravidelně hodnotit potřebu pokračující léčby.

Cílové hodnoty týkající se trombocytů přiřazuje ošetřující lékař každému pacientovi zvlášť.

O ukončení léčby se má uvažovat u pediatrických pacientů, kteří přibližně po 3 měsících
nereagují uspokojivě na léčbu (viz bod 4.4).

V současnosti dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě
nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Perorální podání. Tobolky je třeba polykat vcelku. Nedrťte je ani nerozpouštějte obsah v
tekutině.
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na anagrelid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < ml/min).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů s mírnou poruchou funkce jater mají být
nejdříve vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika. Nedoporučuje se aplikace u pacientů se
zvýšenou hladinou transamináz (nad pětinásobek horní hranice normální hodnoty) (viz body
4.2 a 4.3).

Porucha funkce ledvin
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů s poruchou funkce ledvin mají být nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika (viz body 4.2 a 4.3).

Riziko trombózy
Je třeba se vyhnout náhlému ukončení léčby, neboť v takovém případě hrozí riziko prudkého
zvýšení počtu trombocytů, které by mohlo vést k potenciálně smrtelným trombotickým
komplikacím, jako je např. mozkový infarkt. Pacienti mají být poučeni o tom, jak rozpoznat
časné příznaky a symptomy naznačující trombotické komplikace, jako je mozkový infarkt. V
případě výskytu těchto symptomů mají pacienti vyhledat lékařskou pomoc.

Ukončení léčby
V případě přerušení podávání přípravku nebo vysazení léčby je zvýšení (rebound) v počtu
trombocytů variabilní, ale počet trombocytů se začne během čtyř dnů od ukončení léčby
anagrelidem zvyšovat a do 10 až 14 dnů se vrátí k úrovni před léčbou, s možností opětovného
překročení vstupních hodnot. Z toho důvodu má být počet trombocytů pravidelně sledován
(viz bod 4.2).

Monitoring
Pacient musí být v průběhu léčby pod pečlivým dohledem klinického pracovníka; v rámci
tohoto dohledu je třeba zajistit úplné vyšetření krevního obrazu (hemoglobin a počty
leukocytů a trombocytů), posouzení funkce jater (ALT a AST), ledvin (sérový kreatinin a
urea) a stanovení elektrolytů (draslík, hořčík a vápník).

Kardiovaskulární systém
Byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky včetně případů torsade de pointes,
ventrikulární tachykardie, kardiomyopatie, kardiomegalie a městnavého srdečního selhání
(viz bod 4.8).

S opatrností je třeba postupovat při použití anagrelidu u pacientů se známými rizikovými
faktory pro prodloužení intervalu QT, jako je kongenitální syndrom dlouhého intervalu QT,
získané prodloužení intervalu QTc v anamnéze, léčivé přípravky, které mohou prodloužit
interval QTc a hypokalemie.

Také je třeba postupovat opatrně u populací, které mohou mít vyšší maximální koncentraci
(Cmax) anagrelidu nebo jeho aktivního metabolitu 3-hydroxyanagrelidu v plazmě, např. při
zhoršené funkci jater nebo při použití s inhibitory CYP1A2 (viz bod 4.5).

Doporučuje se pečlivé sledování účinku na interval QTc.

Před zahájením terapie anagrelidem se u všech pacientů doporučuje vyšetření
kardiovaskulárního systému včetně vstupního EKG a echokardiografie. U všech pacientů mají
být během léčby pravidelně sledovány možné kardiovaskulární účinky (např. pomocí EKG
nebo echokardiografie), které mohou vyžadovat další kardiovaskulární vyšetření. Před
podáním anagrelidu musí být upravena hypokalemie nebo hypomagnesemie a v průběhu
terapie je vhodné pravidelně sledovat hladinu draslíku a hořčíku.

Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy III a vzhledem k jeho pozitivně
inotropnímu a chronotropnímu účinku má být anagrelid podáván s opatrností pacientům všech
věkových skupin, kteří trpí srdečním onemocněním nebo u nich existuje podezření na srdeční
onemocnění. Kromě toho se závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky vyskytovaly i u
pacientů bez podezření na srdeční onemocnění, jejichž výsledky kardiovaskulárních vyšetření
před léčbou byly normální.

Anagrelid se má podávat pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad
potenciálními riziky.

Plicní hypertenze
U pacientů léčených anagrelidem byly hlášeny případy plicní hypertenze. Před zahájením
léčby anagrelidem a v jejím průběhu mají být pacienti vyšetřeni z hlediska známek a příznaků
základního kardiopulmonálního onemocnění.

Pediatrická populace
Data o užívání anagrelidu u pediatrických pacientů jsou velmi omezená a anagrelid má být u
této skupiny pacientů užíván s opatrností (viz body 4.2, 4.8, 5.1 a 5.2).

Stejně jako u dospělé populace mají být před zahájením léčby a pravidelně v jejím průběhu
prováděna vyšetření kompletního krevního obrazu a funkční hodnocení srdce, jater a ledvin.
Onemocnění může progredovat do myelofibrózy nebo AML. Přestože míra takové progrese
není známa, trvá u dětí nemoc déle, a proto může v porovnání s dospělými existovat zvýšené
riziko maligní transformace. U dětí má být pravidelně sledována progrese onemocnění podle
standardních klinických postupů, např. fyzikálním vyšetřením, zhodnocením významných
markerů onemocnění a biopsií kostní dřeně.

Jakékoli abnormality mají být ihned vyhodnoceny a mají být přijata vhodná opatření, která
mohou také zahrnovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby.

Klinicky významné interakce
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy III (PDE III). Souběžné užívání s jinými
inhibitory PDE III, jako je milrinon, amrinon, enoximon, olprinon a cilostazol, se
nedoporučuje.

Souběžné užívání anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové je spojováno se závažnými
hemoragickými příhodami (viz bod 4.5).

Pomocné látky

Laktóza
Anagrelide Teva obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, s úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.