Alluzience Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná periferně působící myorelaxancia,
ATC kód: M03AX01

Mechanismus účinku
Primárním farmakodynamickým účinkem botulotoxinu typu A je chemická denervace léčeného svalu,
jež má za následek měřitelný pokles sdruženého akčního potenciálu svalu. To způsobuje lokalizované
snížení svalové aktivity.
Botulotoxin typu A je myorelaxans, které dočasně oslabuje aktivitu svalů. Po injekci botulotoxin typu
A účinkuje tak, že blokuje transport neurotransmitteru acetylcholinu na neuromuskulárních spojích,
které se nacházejí mezi nervovým zakončením a svalovým vláknem. Mechanismus účinku zahrnuje hlavní fáze. Aby se účinek projevil, musí všechny tyto fáze proběhnout správně. Následkem je
zastavení kontrakcí cílových svalů. Účinek přetrvává po dobu, dokud se spoj nezotaví a neobnoví se
svalová aktivita.

Klinická účinnost a bezpečnost
Ve 2 pivotních studiích bylo léčeno celkem 372 pacientů s glabelárními vráskami středního až těžkého
stupně, 250 v doporučené dávce 50 Speywood jednotek a 122 placebem.

Většina pacientů subjektivně uvedla účinek do 2 až 3 dnů, včetně 23 % pacientů, kteří uvedli účinek
během 1 dne.
Jeden měsíc po injekci byl podíl respondérů podle hodnocení zkoušejícího statisticky významně vyšší
u pacientů léčených přípravkem Alluzience ve srovnání s placebem (primární cílový parametr), stejně
jako ve všech ostatních časových bodech od 8 dnů do 6 měsíců (tabulka 2).

Tabulka 2: Investigator Live Assessment při maximálním zamračení - míra odpovědi (%) v různých
časových bodech

Návštěva po
injekci
Alluzience
(n=250)
Placebo
(n=122)
dní 80,0 % 2,5 %
měsíc 87,6 % 2,5 %
měsíce 76,8 % 1,7 %
měsíce 57,6 % 1,7 %
měsíce 36,3 % 1,8 %
Návštěva po
injekci
Alluzience
(n=250)
Placebo
(n=122)
měsíců 17,5 % 0,9 %
měsíců 10,0 % 0,9 %
Poznámka: Respondér je definován jako osoba, která má při výchozím stavu stupeň závažnosti střední nebo
závažný a při dané návštěvě má stupeň závažnosti žádný nebo mírný.
Míra odpovědi, primární cílový parametr účinnosti ve 29. dni, se statisticky významně lišila od placeba
(p <0,0001). Míry odpovědi v jiných časových bodech se nominálně lišily od placeba (p-hodnoty v rozmezí od ≤
0,0001 do 0,0008).

Podíl respondérů podle sebehodnocení pacientů byl vyšší u pacientů léčených přípravkem Alluzience
ve srovnání s placebem ve všech časových bodech od 8 dnů do 6 měsíců (tabulka 3).

Tabulka 3: Self-assessment pacienta - míra odpovědi (%) v různých časových bodech

Návštěva po
injekci
Alluzience
(n=250)
Placebo
(n=122)
dní 66,0 % 4,9 %
měsíc 76,8 % 5,7 %
měsíce 72,4 % 2,5 %
měsíce 48,8 % 3,4 %
měsíce 32,7 % 4,3 %
měsíců 23,1 % 4,3 %
měsíců 15,1 % 2,6 %
Poznámka: Respondér je definován jako osoba, která má při výchozím stavu stupeň závažnosti střední nebo
závažný a při dané návštěvě má stupeň závažnosti žádný nebo mírný.
Míry odpovědí se nominálně lišily od placeba, p-hodnot byla ve všech časových bodech ≤ 0,0001.

Úroveň spokojenosti pacientů 1 měsíc po injekci ukázala, že 85,2 % pacientů po použití Alluzience
bylo buď spokojeno, nebo velmi spokojeno, ve srovnání s 9 % pacientů léčených placebem.

Estetické a psychologické zlepšení bylo sledováno pomocí stupnic Face-Q. Pro stupnici celkového
vzhledu obličeje (která zahrnuje hodnocení subjektů pro souměrnost tváře, vzhled na konci dne,
svěžest obličeje, odpočatý vzhled, vzhled při probuzení a vzhled pod ostrým světlem) a stupnici
psychologické pohody (která zahrnuje hodnocení subjektu podle pocitu, že se cítím dobře, sebepřijetí,
pocit komfortu sám se sebou, pocit, že se sám(a) sobě líbím, pocit štěstí, pocit přitažlivosti a pocit
sebevědomí) měsíc po injekci vykazovali pacienti léčení přípravkem Alluzience zlepšení skóre pro
každou z těchto stupnic ve srovnání s pacienty, kteří byli léčeni placebem (nominální hodnota
p < 0,0001).

V dlouhodobé otevřené studii fáze III travající 12 měsíců dostalo celkem 595 pacientů až 5 léčebných
cyklů s přípravkem Alluzience. Podle hodnocení zkoušejícího, hodnocení pacientů, spokojenosti
pacientů a dotazníků FACE-Q se účinnost udržela po dobu 12 měsíců.

Podíl respondérů při maximálním zamračení stanovený hodnotitelem 1 měsíc po injekci přetrvával
během opakovaných injekčních cyklů (mezi 82,2 % a 87,8 %). Odpovídající podíly 3 měsíce po
injekci se pohybovaly mezi 45,3 % a 56,8 % v průběhu 5 léčebných cyklů.

Pacienti (celkem 595), kteří dostávali Alluzience po dobu 12 měsíců, byli testováni na tvorbu
protilátek. Žádní pacienti nebyli pozitivně testováni na protilátky neutralizující toxiny.