Akistan Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Snížení
nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního
účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává minimálně 24 hodin.

Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavní mechanizmus účinku látky
je založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo
zjištěno i určité urychlení odtoku (snížení odtokové rezistence).

Stěžejní studie prokázaly, že oční kapky obsahující latanoprost jsou účinné jako monoterapie.
Navíc byly provedeny klinické studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie,
které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty
(timolol). Krátkodobé (1 - 2 týdny) studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v
kombinaci s adrenergními agonisty (dipivavyl-epinefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty
(pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu
nitrooční tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval
žádné účinky na nitrooční krevní oběh nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během
lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální
hyperemie. Chronická léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla
žádný vliv na retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování
fluoresceinu v oblasti zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné významné farmakologické účinky na
kardiovaskulární ani na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku ≤ 18 byla prokázána v 12týdenní,
dvojitě zaslepené klinické studii latanoprostu v porovnání s timololem u 107 pacientů
s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci museli být narozeni
nejméně po 36. týdnu těhotenství. Pacienti byli léčeni 0,005% latanoprostem jednou denně
nebo 0,5% timololem (případně 0,25% u pacientů mladších než 3 roky) dvakrát denně.
Primárním parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) proti počáteční
hodnotě v 12. týdnu studie. Průměrné snížení IOP ve skupině léčené latanoprostem a timololem
bylo podobné. Ve všech sledovaných věkových skupinách (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až
18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu ve skupině léčené latanoprostem podobné jako
ve skupině léčené timololem. Nicméně údaje o účinnosti ve věkové skupině 0 až < 3 roky se
zakládají pouze na 13pacientech léčených latanoprostem a nebyla prokázána relevantní
účinnost u 4 pacientů zastupujících věkovou skupinu 0 až < 1 rok v klinické pediatrické studii.
Údaje týkající se předčasně narozených d(méně než 36 týdnů gestačního věku) nejsou k
dispozici.

Snížení IOP u podskupiny pacientů s primárním vrozeným/infantilním glaukomem (PCG) bylo
podobné ve skupině léčené latanoprostem a ve skupině léčené timololem. Podskupina bez PCG

(non-PCG) (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykázala podobné
výsledky jako PCG skupina.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu dle skupiny aktivní léčby a vstupní
diagnózy
Latanoprost
N=Timolol
N=Počáteční průměr (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna proti počátku ve 12. týdnu
† Průměr (SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
hodnota pvs, timolol 0,2056
PCG
N=Non-PCG
N= PCG
N=Non-PCG
N=Počáteční průměr (SE) 26,(0,72)
28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna proti počátku ve 12.
týdnu
† Průměr (SE)
-5,(0,98)
-8,66 (1,25) -5,(1,02)
-6,02 (1,18)
0,6957 0,1317
SE: standardní chyba.
† Upravený odhad na základě analýzy modelu kovariance (ANCOVA).