AKISTAN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Akistan 50 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Latanoprostum 50 mikrogramů v 1 ml očních kapek (ekvivalentní 0,005% w/v).
Jedna kapka obsahuje přibližně latanoprostum 1,5 mikrogramů.

Pomocná látka se z nám ým účinkem : 1 ml obsahuje benzalkonium-chlorid 0,2 mg/ml
(ekvivalentní 0,02% w/v).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.
Čirá, bezbarvá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů, kteří trpí glaukomem s otevřeným úhlem a oční
hypertenzí.
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů, kteří trpí zvýšeným nitroočním
tlakem a dětským glaukomem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších pacientů):
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jedenkrát denně. Optimálního
účinku je dosaženo tehdy, pokud je Akistan podáván večer.

Četnost podávání přípravku Akistan nemá překročit podávání jednou denně, protože bylo
prokázáno, že častější aplikace snižuje účinnost na snížení nitroočního tlaku.

Pokud dojde k vynechání jedné dávky, léčba má pokračovat podáním další dávky v obvyklém
čase.

Stejně jako u jiných očních kapek se doporučuje pro snížení možné systémové absorpce
stisknout slzný váček v oblasti vnitřního očního koutku (bodové uzavření) po dobu jedné
minuty. Toto má být provedeno ihned po vkápnutí každé kapky.

Kontaktní čočky je třeba před podáním očních kapek vyjmout a po 15 minutách je možné je
opět vrátit do oka.

Pokud je podáván více než jeden topický oční přípravek, mezi jednotlivými přípravky je třeba
zachovat časový odstup nejméně pěti minut.

Pediatrická populace:

Akistan může být používán u pediatrických pacientů ve stejné dávce jako u dospělých. Nejsou
k dispozici údaje pro předčasně narozené děti (před 36. týdnem gestačního věku). Údaje o
věkové skupině < 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezené (viz bod 5.1).

Způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen na oční použití.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Latanoprost může postupně změnit barvu léčeného oka zvýšením množství hnědého pigmentu
v duhovce. Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy
očí. Při léčbě pouze jednoho oka může vzniknout trvalá heterochromie.

Změna barvy oka byla pozorována zejména u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj.
modrohnědou, šedohnědou, žlutohnědou nebo zelenohnědou. Ve studiích s latanoprostem
nastává změna barvy duhovky obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně i během druhého
a třetího roku; po čtvrtém roce léčby nebyl tento účinek pozorován. Míra progrese pigmentace
duhovky se postupně snižuje a po pěti letech je stabilní. Účinek zvýšené pigmentace po době
delší než pět let nebyl zkoumán. V otevřené pětileté studii bezpečnosti latanoprostu se projevila
pigmentace duhovky u 33 % pacientů (viz bod 4.8). Změna barvy duhovky je ve většině případů
mírná a často není klinicky patrná. Incidence u pacientů se smíšenou barvou duhovky se
pohybovala v rozmezí 7 až 85 %, s nejvyšší četností u barvy žlutohnědé.

U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla změna zbarvení pozorována a u pacientů
s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pigmentace pozorována
pouze vzácně.

Změna barvy duhovky je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech stromatu
duhovky, nikoliv zvýšením počtu melanocytů. V typických případech se hnědá pigmentace
duhovky při okraji zornice koncentricky šíří do periferie postiženého oka, ale může zhnědnout
celá duhovka nebo některé její partie. Po ukončení léčby nebyl pozorován další nárůst množství
hnědého pigmentu v duhovce. V dosud provedených klinických studiích nebyla tato změna
pigmentace doprovázena žádnými symptomy nebo patologickými změnami.

Léčbou nedošlo k žádnému ovlivnění pigmentových névů duhovky, ani pigmentových shluků
na duhovce. V klinických studiích nebyla pozorována žádná akumulace pigmentu v oblasti
trabekulární trámčiny, ani v oblasti jiných struktur přední komory oka. Na základě pětiletých
klinických zkušeností nebyl prokázán žádný klinický důsledek zvýšené pigmentace duhovky a
léčba očními kapkami s obsahem latanoprostu může pokračovat, i když vznikne pigmentace
duhovky. Přesto pacienti musí být pravidelně kontrolováni a léčba přípravkem Akistan může
být přerušena, pokud to opravňuje klinická situace.

Zkušenosti s použitím očních kapek obsahujících latanoprost u chronického glaukomu s
uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u
pigmentového glaukomu jsou pouze omezené. S podáváním očních kapek obsahujících
latanoprost u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu, zánětlivých stavů oka nebo
kongenitálního glaukomu nejsou žádné zkušenosti.

Oční kapky obsahující latanoprost neovlivňují nebo jen nepatrně ovlivňují zornici, s jeho
podáváním u akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem však nejsou žádné zkušenosti.
U těchto stavů se proto doporučuje používat Akistan s opatrností, dokud se nezíská více
zkušeností.

O použití očních kapek obsahujících latanoprost během peroperačního období u operací šedého
zákalu jsou k dispozici pouze omezené údaje z klinických studií. U těchto pacientů se
doporučuje zvýšená opatrnost při používání přípravku Akistan.

Latanoprost má být používán s opatrností u pacientů s anamnézou herpetické keratitidy a nemá
být podáván v případě aktivní keratitidy vyvolané virem herpes simplex a u pacientů
s anamnézou rekurentní herpetické keratitidy specificky spojené s analogy prostaglandinu.

Byly hlášeny případy makulárního edému (viz bod 4.8), zejména u pacientů s afakií, s
pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u
pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém (jako je diabetická
retinopatie a retinální žilní okluze). Akistan má být používán s opatrností u pacientů s afakií, s
pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo s předněkomorovou čočkou, nebo u
pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém.

U pacientů se známými predisponujícími rizikovými faktory pro iritidu/uveitidu může být
Akistan používán s opatrností.

U pacientů s bronchiálním astmatem není dostatek zkušeností, po uvedení přípravku na trh byly
ale hlášeny některé případy exacerbace astmatu a/nebo dušnosti. Než bude k dispozici dostatek
zkušeností, doporučuje se opatrnost u pacientů s astmatem, viz též bod 4.8.

Bylo pozorováno periorbitální zbarvení pokožky, převážná většina hlášení pocházela od
japonských pacientů. Dosavadní zkušenost říká, že zbarvení pokožky periorbitálně není trvalé
a v některých případech mizí i při pokračování léčby očními kapkami obsahujícími
latanoprost.

Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky léčeného oka a jeho okolí. Tyto změny
mohou spočívat v prodloužení, zesílení, pigmentaci, počtu řas nebo chloupků či růstu řas
v jiném směru. Změny řas jsou po ukončení léčby reverzibilní.

Akistan obsahuje benzalkonium-chlorid, který se běžné používá jako konzervační látka u
očních přípravků. Bylo hlášeno, že benzalkonium-chlorid může způsobit tečkovitou keratopatii
a/nebo toxickou ulcerózní keratopatii, podráždění oka, a je o něm známo, že vede ke změně
barvy měkkých kontaktních čoček. U pacientů s diagnózou suchého oka nebo u stavů
ohrožujících rohovku, kdy je přípravek Akistan používán často nebo dlouhodobě, je nutné
pečlivé monitorování. Kontaktní čočky mohou absorbovat benzalkonium-chlorid, proto je před
použitím přípravku Akistan nutné kontaktní čočky vyjmout a po 15 minutách je možné je opět
nasadit (viz bod

4.2 Dávkování a způsob podání).

Pediatrická populace

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ve věkové skupině < 1 rok (4 pacienti) jsou velmi omezené
(viz bod 5.1). Údaje o předčasně narozených kojencích (dříve než ve 36. týdnu gestace) nejsou
k dispozici.

U dětí ve věku 0 až < 3 roky s PCG (primární vrozený glaukom) zůstává léčbou první volby
operace (např. trabekulotomie/goniotomie).
Dlouhodobá bezpečnost u dětí nebyla dosud stanovena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Definitivní údaje o interakcích nejsou k dispozici.

Po souběžném očním podání dvou analog prostaglandinu bylo hlášeno paradoxní zvýšení
nitroočního tlaku. Proto se použití dvou a více prostaglandinů, analog prostaglandinu nebo
derivátů prostaglandinu nedoporučuje.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost přípravku při použití u těhotných žen nebyla stanovena. Přípravek má potenciálně
nebezpečné farmakologické účinky ve vztahu k průběhu těhotenství, nenarozenému dítěti nebo
novorozenci. Proto nemá být přípravek Akistan používán během těhotenství.

Kojení
Latanoprost a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka, proto nemají přípravek
Akistan používat kojící ženy nebo má být kojení přerušeno.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl zaznamenán vliv latanoprostu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako aplikace ostatních očních přípravků, může podávání očních kapek přechodně
vyvolat rozmazané vidění. Dokud nevymizí, pacienti nemají řídit či obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků se vztahuje k oku. V otevřené pětileté studii bezpečnosti
latanoprostu se u 33 % pacientů vyvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné oční
nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a objevují se po podání dávky.

Nežádoucí účinky spojené s latanoprostem získané z klinických studií a postmarketingového
sledování (po uvedení přípravku na trh) jsou seřazeny podle četnosti následovně: velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až
<1/1000) a velmi vzácné (<1/10 000). Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
(1/10)
Časté
(až <1/10)
Méně časté
(1/1 000 až
<1/100)
Vzácné(000 až
<1/1 000)
Velmi
vzácné(<000)
Není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Infekce a
infestace
Herpetická
keratitida
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Poruchy oka Zvýšená
pigmentace
duhovky,
mírná až
střední
hyperemie
spojivek,
podráždění
oka (pálení,
pocit písku v
oku, svědění,
bodání apocit
cizího tělesa),
změny řas a
chloupků
(prodloužení,
zesílení,
pigmentace,
nárůst jejich
počtu)
(většina
případů u
japonské
populace)
Přechodn
é
tečkovité
epiteliáln
í eroze
rohovky,
většinou
bez
příznaků,
blefaritid
a, bolest
oka
Otok víčka,
suché oko,
keratitida,
zastřené vidění,
konjunktivitida
Iritida/uveitida
(většina
případů u
pacientů s
predisponující
mi rizikovými
faktory),
makulární
edém,
symptomatický
korneální edém
a eroze,
periorbitální
otok, špatný
směr růstu
očních řas,
které mohou
někdy vést k
podráždění
oka, další řada
řas ve štěrbině
Meibomových
žlázek
(distichiáza)
Cysta duhovky,
periorbitální
změny a změny
očního víčka,
které mohou vést
k prohloubení
rýhy očního
víčka,
pseudopemfigoid
oční spojivky+,
fotofobie
Srdeční
poruchy
Angina
pectoris
Nestabilní
angina
pectoris
Palpitace
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Astma,
exacerbace
astmatu a
dušnost

Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
Kožní vyrážka Lokalizované
kožní reakce na
víčkách,
ztmavnutí kůže
víček, svědění


Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Bolest svalů, bolest kloubů
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Bolest na
hrudi
Gastroint
estinální
poruchy
Nauzea, zvracení
+ Ojedinělá hlášení, potenciálně související s konzervační látkou

Pediatrická populace

Ve dvou klinických studiích (≤ 12 týdnů) u 93 (25 a 68) pediatrických pacientů byl bezpečnostní
profil podobný jako u dospělých a nebyly zjištěny žádné nové nežádoucí účinky. Krátkodobé
profily bezpečnosti u různých podskupin pediatrických pacientů byly také podobné (viz bod
5.1). Mezi nežádoucí účinky pozorované častěji v pediatrické populaci než u dospělých patří:
zánět nosohltanu a horečka.

Hlášení podezření na n ež ádoucí účink y
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování přípravkem Akistan se kromě podráždění oka a konjunktivální
hyperemie neobjevily žádné další oční nežádoucí projevy.
Pokud by došlo k náhodnému požití přípravku Akistan, může být užitečná následující
informace: Jedna lahvička obsahuje 125 mikrogramů latanoprostu. Více než 90 % léčivé látky
je metabolizováno při prvním průchodu játry. Intravenózní infuze 3 mikrogramů/kg nevyvolala
u zdravých dobrovolníků žádné příznaky, dávka 5,5 - 10 mikrogramů/kg však vyvolala nauzeu,
bolest břicha, závratě, únavu, návaly horka a pocení. U opic byly v intravenózní infuzi podány
dávky do 500 mikrogramů/kg bez závažných účinků na kardiovaskulární systém.
Intravenózní podání latanoprostu opicím vedlo k přechodné bronchokonstrikci. Nicméně u
pacientů se středně těžkým bronchiálním astmatem nebyla bronchokonstrikce vyvolána při
lokálním podání do oka v dávce sedmkrát vyšší než je klinická dávka přípravku Akistan.
V případě předávkování přípravkem Akistan je léčba symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Snížení
nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního
účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává minimálně 24 hodin.

Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavní mechanizmus účinku látky
je založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo
zjištěno i určité urychlení odtoku (snížení odtokové rezistence).

Stěžejní studie prokázaly, že oční kapky obsahující latanoprost jsou účinné jako monoterapie.
Navíc byly provedeny klinické studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie,
které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta-adrenergními antagonisty
(timolol). Krátkodobé (1 - 2 týdny) studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v
kombinaci s adrenergními agonisty (dipivavyl-epinefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty
(pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu
nitrooční tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval
žádné účinky na nitrooční krevní oběh nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během
lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální
hyperemie. Chronická léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla
žádný vliv na retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování
fluoresceinu v oblasti zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné významné farmakologické účinky na
kardiovaskulární ani na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku ≤ 18 byla prokázána v 12týdenní,
dvojitě zaslepené klinické studii latanoprostu v porovnání s timololem u 107 pacientů
s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci museli být narozeni
nejméně po 36. týdnu těhotenství. Pacienti byli léčeni 0,005% latanoprostem jednou denně
nebo 0,5% timololem (případně 0,25% u pacientů mladších než 3 roky) dvakrát denně.
Primárním parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) proti počáteční
hodnotě v 12. týdnu studie. Průměrné snížení IOP ve skupině léčené latanoprostem a timololem
bylo podobné. Ve všech sledovaných věkových skupinách (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až
18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu ve skupině léčené latanoprostem podobné jako
ve skupině léčené timololem. Nicméně údaje o účinnosti ve věkové skupině 0 až < 3 roky se
zakládají pouze na 13pacientech léčených latanoprostem a nebyla prokázána relevantní
účinnost u 4 pacientů zastupujících věkovou skupinu 0 až < 1 rok v klinické pediatrické studii.
Údaje týkající se předčasně narozených d(méně než 36 týdnů gestačního věku) nejsou k
dispozici.

Snížení IOP u podskupiny pacientů s primárním vrozeným/infantilním glaukomem (PCG) bylo
podobné ve skupině léčené latanoprostem a ve skupině léčené timololem. Podskupina bez PCG

(non-PCG) (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykázala podobné
výsledky jako PCG skupina.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu dle skupiny aktivní léčby a vstupní
diagnózy
Latanoprost
N=Timolol
N=Počáteční průměr (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna proti počátku ve 12. týdnu
† Průměr (SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
hodnota pvs, timolol 0,2056
PCG
N=Non-PCG
N= PCG
N=Non-PCG
N=Počáteční průměr (SE) 26,(0,72)
28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna proti počátku ve 12.
týdnu
† Průměr (SE)
-5,(0,98)
-8,66 (1,25) -5,(1,02)
-6,02 (1,18)
0,6957 0,1317
SE: standardní chyba.
† Upravený odhad na základě analýzy modelu kovariance (ANCOVA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (molekulová hmotnost 432,58) je isopropylesterové proléčivo, který sám o sobě
není účinný, ale biologickou účinnost získává hydrolýzou na kyselinu latanoprostovou.
Toto proléčivo se dobře vstřebává rohovkou a veškerá látka, jež se dostává do komorové
vody, se hydrolyzuje během svého průchodu rohovkou.

Studie u člověka nasvědčují tomu, že vrcholových koncentrací v komorové vodě je dosaženo
za přibližně dvě hodiny po lokální aplikaci. Po lokálním podání opicím se latanoprost
distribuuje převážně do oblasti předního segmentu oka, do spojivek a očních víček. Pouze
nepatrné množství léku se dostává do oblasti zadního segmentu.

V oku nedochází prakticky k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. K metabolismu
dochází především v játrech. Plazmatický poločas u člověka je 17 minut. U hlavních metabolitů,
kterými jsou 1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové metabolity, nebyla ve studiích na zvířatech
zjištěna žádná nebo jen velmi malá biologická aktivita, a vylučují se převážně močí.

Pediatrická populace

Otevřená farmakokinetická studie plazmatických koncentrací kyseliny latanoprostové byla
provedena u 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do < 18 let) s oční
hypertenzí a glaukomem. Všechny věkové skupiny byly léčeny 0,005% latanoprostem v dávce
kapka denně do každého oka minimálně 2 týdny. Systémová expozice latanoprostu byla
přibližně 2x vyšší ve věkové skupině 3 až < 12 let a 6x vyšší u dětí ve věku < 3 roky v porovnání
s dospělými, zachovalo se však široké bezpečnostní rozpětí pro systémové nežádoucí účinky
(viz bod 4.9). Střední doba do dosažení vrcholové plazmatické koncentrace byla 5 minut po
podání dávce ve všech věkových skupinách. Střední plazmatický eliminační poločas byl krátký

(< 20 minut), podobný u pediatrických a dospělých pacientů, a nevedl ke kumulaci kyseliny
latanoprostové v systémovém oběhu za ustálených podmínek.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u několika živočišných druhů. Obecně
platí, že latanoprost je dobře snášen a jeho bezpečnostní rozpětí mezi klinickou oční dávkou a
systémovou toxicitou je přinejmenším 1000x. Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100x
překračující klinickou dávku/kg tělesné hmotnosti, podané intravenózně opicím bez provedení
anestezie, vedly ke zvýšení dechové frekvence, pravděpodobně jako důsledek krátkodobé
bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířeti nebyly zjištěny senzibilizující vlastnosti latanoprostu.
U králíků a opic nebyly zjištěny žádné oční toxické účinky při použití dávek až do mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramu/oko/den). U opic však
latanoprost způsobil zvýšení pigmentace duhovky. Mechanizmus zvýšení pigmentace spočívá
zřejmě ve stimulaci tvorby melaninu v melanocytech duhovky, a to bez proliferativních změn.
Změna barvy duhovky může být trvalá. Ve studiích chronické oční toxicity způsobilo podávání
latanoprostu v dávce 6 g/oko/den rozšíření oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a
vyskytuje se při podávání dávek vyšších, než je klinická dávka. U člověka nebyl tento účinek
pozorován.
V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikrojadérkovém
testu u myší se latanoprost ukázal jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech
pozorovány chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž prokázány u přirozeně se
vyskytujícího prostaglandinu F2, což znamená, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu
látek. Zároveň výsledky studií mutagenity s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy
DNA u potkanů byly negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál.
Výsledky studií kancerogenního potenciálu u myší a potkanů byly negativní.

Ve studiích se zvířaty nebyly zjištěny žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců či samic. Ve
studiích embryotoxicity u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky
intravenózně podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den).
Latanoprost měl však embryoletální účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.
Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100x vyšší, než je klinická dávka) měla významné
embryofetální toxické účinky, charakterizované zvýšeným výskytem pozdní resorpce a potratů
a sníženou hmotností plodů.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu 100 g/l
Chlorid sodný
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného (E339)
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Roztok hydroxidu sodného 100 g/l a/nebo kyseliny fosforečné 10% (na úpravu pH)
Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Ve studiích in vitro bylo zjištěno, že při smíchání přípravku Akistan s očními kapkami
obsahujícími thiomersal dochází k precipitaci. Při současném podávání takových léků mají být
jednotlivé oční kapky aplikovány v odstupu nejméně pěti minut.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti: 3 roky
Doba použitelnosti po otevření lahvičky: 28 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2C – 8C).

Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

Po prvním otevření lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25°C a spotřebujte během 4 týdnů.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Polyethylenová lahvička (5 ml) s kapacím šroubovacím uzávěrem a pojistným uzávěrem z
polypropylenu.
Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku očních kapek, což odpovídá přibližně 80 kapkám
roztoku.
Velikost balení: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 1020 Vídeň
Rakousko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/387/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:19.12.
Datum posledního prodloužení registrace: 29. 9.
10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 3.